本文選題：染色體異常　切入點：睪丸生精障礙　出處：《吉林大學》2014年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的：探討染色體異常患者生精障礙的原因、相關指標改變、異常核型來源及對后代的影響，為不同類型染色體異常患者提供更準確的遺傳咨詢；此外，尋找由CNVs引起的生精障礙相關基因，為后續(xù)研究奠定理論基礎。 方法：對2009年9月～2013年12月來吉林大學第一醫(yī)院因男性不育就診的精液異常（無精子癥、隱匿精子癥和少精子癥）且同時行染色體核型分析的2411例患者進行研究，排除梗阻性無精子癥，檢出365例染色體異常，患者年齡20～48歲。問卷收集患者年齡、身高、體重、家族史、既往史及父母生育時年齡等基本信息；醫(yī)生查體記錄患者左右睪丸大小、質地、第二性征發(fā)育史等臨床信息；召回部分染色體異常的先證者父母及兄弟姐妹行染色體核型分析，并記錄其生育情況、孕期不良接觸史等家系信息。采用WLJY-9000偉力彩色精子圖像分析系統檢測精子濃度；采用Diff-Quick染色進行精液生精細胞學分析；采用羅氏2010電化學發(fā)光儀檢測血清生殖激素水平；采用熒光原位雜交技術（Fluorescent in-situ hybridization, FISH）檢測患者精子非整倍體發(fā)生情況；利用PCR擴增技術檢測Y染色體微缺失及SRY基因；電話隨訪行染色體檢查一年以上的異常患者生育結局。對照組為染色體、精液均正常因女方因素行夫精人工授精（Artificial insemination with husband's semen,AIH）或體外受精-胚胎移植（In vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET）的已生育男性50例，年齡22~42歲。采用SPSS17.0軟件進行統計學分析。另外對13例染色體G顯帶核型異常的患者行高通量測序，檢測到的CNVs通過查閱DGV數據庫、OMIM數據庫以及PubMed進行分析、討論。 結果： 1.2411例精液異常患者中檢出365例染色體異常，檢出率為15.14%，主要異常類型包括克氏綜合征201例，染色體多態(tài)62例，染色體易位41例，染色體倒位23例，超雄綜合征12例，特殊嵌合型9例，男性性反轉綜合征7例。 2.克氏綜合征包括188例無精子癥，6例隱匿精子癥，7例少精子癥；精液生精細胞學分析顯示無精子癥中有13.05%患者可發(fā)現成熟精子；患者與對照組比較，身高、左右睪丸大小、FSH、LH、T及T/LH均存在統計學差異（P0.05）；僅睪丸大小在不同程度生精障礙組中差異有統計學意義（P0.05）；核型為47,XXY[10]/46,XY[90]的少精子癥患者可自然生育后代；先證者父母染色體核型均正常，且生育患者時的年齡與對照組相比無統計學差異（P0.05）。 3.超雄綜合征包括4例無精子癥，8例少精子癥；精液生精細胞學顯示患者可有成熟精子發(fā)生；患者與對照組比較，身高及左右睪丸大小存在統計學差異（P0.05）；年齡、睪丸大小、生殖激素水平在不同程度生精障礙組中差異均無統計學意義（P0.05）；非整倍體精子率較正常對照無明顯升高（P0.05）；先證者父母染色體核型均正常，且生育患者時的年齡與對照組相比無統計學差異（P0.05）。 4.染色體易位包括羅氏易位13例（無精子癥4例，少精子癥9例），相互易位28例（無精子癥7例，少精子癥21例）；精液生精細胞學顯示不同易位患者精子發(fā)生成熟阻滯的階段不同；3例無精子癥易位患者斷裂點均涉及1q21；年齡、睪丸大小、生殖激素水平在不同程度生精障礙組中均無統計學差異（P0.05）；非整倍體精子率較正常對照無明顯升高（P0.05）；36.4%羅氏易位及11.1%相互易位患者可通過自然生育或卵胞漿內單精子注射（Intracytoplansmic sperm injection, ICSI）獲得自己的后代；患者父母之一核型同先證者，且生育患者時的年齡與對照組相比無統計學差異（P0.05）。 5.染色體倒位包括無精子癥10例，少精子癥13例，以inv(9)發(fā)生率最高；生精細胞學分析未見各級生精細胞及精子；患者與對照組比較，睪丸大小及T/LH差異有統計學意義（P0.05）；年齡、睪丸大小、生殖激素水平在不同程度生精障礙組中差異均無統計學意義（P0.05）；23.1%的inv(9)患者可通過自然生育或ICSI獲得自己的后代；患者父母之一核型同先證者，且生育患者時的年齡與對照組相比無統計學差異（P0.05）。 6.染色體多態(tài)包括無精子癥34例，少精子癥28例；生精細胞學分析可見成熟精子；僅睪丸大小在不同程度生精障礙組中存在統計學差異（P0.05）；非整倍體精子率較正常對照無明顯升高（P0.05）；Yqh-患者Y染色體微缺失發(fā)生率較高（54.55%）；25.0%的多態(tài)患者可通過自然生育或ICSI獲得自己的后代；患者父母之一核型同先證者，且生育患者時的年齡與對照組相比無統計學差異（P0.05）。 7.男性性反轉患者7例均為無精子癥，且Y染色體微缺失檢測9個STS位點均缺失；生精細胞學分析所有患者均未見各級生精細胞及精子；SRY基因檢測6例陽性，1例陰性；與對照組比較，，身高、睪丸大小、FSH、LH、T水平及T/LH均存在統計學差異（P0.05）；患者尚不能通過自然生育或輔助生殖（Assisted reproductive technology,ART）獲得自己的后代，但可通過AID助孕；患者父母核型正常，但其生育時年齡高于對照組父母生育時年齡（P0.05）。 8.高通量測序檢測出11例染色體結構異常及多態(tài)患者存在CNVs，部分CNVs涉及到與生精相關的基因結構或功能改變，如位于2p16.3區(qū)ALF，2q13區(qū)NPHP1，6p21.32區(qū)HLA-DRB1，15q11.2區(qū)BCL8，17p12區(qū)COX10，MAK，DNEL1，21q22.3區(qū)DNMT3L基因。 結論： 1.克氏綜合征及染色體多態(tài)患者生精障礙程度與睪丸大小有關，超雄綜合征、染色體易位及倒位生精障礙程度與年齡、睪丸大小、生殖激素水平未見相關性。 2.超雄綜合征、染色體易位、染色體多態(tài)患者非整倍體精子率無明顯升高，認為不存在染色體間相互效應。 3.染色體易位斷裂點發(fā)生在1q21可能與無精子癥的發(fā)生有關。 4.部分嵌合型克氏綜合征、羅氏易位、inv(9)及多態(tài)患者可通過自然生育或ICSI生育自己的后代。 5.克氏綜合征、超雄綜合征、男性性反轉異常核型通常為新發(fā)；染色體易位、倒位及多態(tài)異常核型通常由父母之一遺傳而來。男性性反轉綜合征的發(fā)生可能與父母高齡有關，其它類型異常與父母高齡未見相關性。 6.高通量測序檢測到的CNVs可能涉及ALF，NPHP1，HLA-DRB1，BCL8，COX10，MAK，DNEL1，DNMT3L基因結構或功能改變，影響其在睪丸組織中的表達導致生精障礙。
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【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R698.2

【參考文獻】

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本文編號：1613905