本文選題：膀胱癌　切入點(diǎn)：CIAPIN1　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：膀胱癌(Bladder cancer)嚴(yán)重威脅患者的生命與健康,是泌尿生殖系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤之一。盡管我國膀胱癌的發(fā)病檢出率較歐洲低,但隨著人口平均壽命的逐年遞增,生活條件及醫(yī)療水平的提高,加之環(huán)境污染的日益加重等,我國膀胱癌的發(fā)病率檢出率逐年增加而且呈年輕化的趨勢。臨床上超過65%的膀胱癌患者初診時即為非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC),日前主要治療方法是經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(TUR-BT),由于手術(shù)后的極高復(fù)發(fā)率往往導(dǎo)致治療失敗,隨之而來的高死亡率。因此,要想降低這種高死亡率,及早的發(fā)現(xiàn)是有效手段之一。深入研究膀胱癌的發(fā)病機(jī)制,將有助于我們從基因水平尋找膀胱癌發(fā)病的根本、探索其中的機(jī)制及敏感、特異的預(yù)后指標(biāo),進(jìn)而為膀胱癌提供重要的臨床診斷價值。CIAPIN1(Cytokine-induced apoptosis inhibitor 1)是一種新型的細(xì)胞死亡抑制因子,可以對抗細(xì)胞凋亡,因此引起科學(xué)家注意。CIAPIN1的編碼序列包含939bp,編碼312個氨基酸,分子量為16.5k Da。它由N-末端區(qū)域中的甲基轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)和C-末端中的類似Cx2Cx24Cx2C鋅指樣結(jié)構(gòu)組成。CIAPIN1可以抑制多種刺激所導(dǎo)致的凋亡,這些刺激包括死亡受體的激活、生長因子的阻斷、電離輻射、病毒感染和基因毒性損傷等,而且CIAPIN1還可以有效的調(diào)節(jié)腫瘤的生長。越來越多的證據(jù)表明,大多數(shù)人類實體瘤和血液惡性腫瘤中都會發(fā)現(xiàn)CIAPIN1的高表達(dá)。癌細(xì)胞中CIAPIN1表達(dá)的水平與臨床病情的發(fā)展呈數(shù)量相關(guān),并且其表達(dá)量可以作為患者預(yù)后是否良好的一個標(biāo)記。然而,CIAPIN1在膀胱癌中的表達(dá)及其作用尚無報道。本研究就CIAPIN1基因在膀胱癌中的表達(dá)及其與生存率的相關(guān)性分析,為膀胱癌的診斷和治療提供理論依據(jù)。目的:探討CIAPIN1在膀胱癌中的表達(dá)及其與患者生存率的相關(guān)性分析。方法:1通過收集膀胱癌根治術(shù)患者的癌及癌旁組織,組織勻漿并提取總RNA。2通過q RT-PCR分別檢測CIAPIN1和增殖標(biāo)志基因Cyclin D1的m RNA在膀胱癌及癌旁組織中的表達(dá)并進(jìn)行統(tǒng)計分析。3利用Graphpad prism 5對q RT-PCR數(shù)據(jù)進(jìn)行Pearson's correlation分析,分別分析CIAPIN1與Cyclin D1的線性相關(guān)性。4通過Western blot檢測CIAPIN1的蛋白水平在膀胱癌及癌旁組織中的表達(dá)并進(jìn)行統(tǒng)計分析。5利用ATCG數(shù)據(jù)庫(Onco Lnc)搜索CIAPIN1在膀胱癌中的表與患者的生存率之間的關(guān)系,從而考察CIAPIN1對預(yù)后的影響。結(jié)果:1 CIAPIN1的轉(zhuǎn)錄水平在膀胱癌組織中顯著上調(diào)。通過q RT-PCR檢測CIAPIN1和細(xì)胞周期依賴性蛋白D1(Cyclin D1)在膀胱癌組織和癌旁組織中的表達(dá),結(jié)果顯示CIAPIN1的m RNA在膀胱癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁組織(P0.01)。熒光定量PCR結(jié)果顯示,與癌旁組相比,Cyclin D1的m RNA表達(dá)水平在膀胱癌組織中顯著上升。2 CIAPIN1與Cyclin D1的轉(zhuǎn)錄水平在膀胱癌組織中呈正相關(guān)關(guān)系。利用上述q RT-PCR檢測到膀胱組織中CIAPIN1和Cyclin D1的表達(dá)數(shù)據(jù),在Graphpad prism 5上進(jìn)行統(tǒng)計處理并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)Pearson's correlation分析,結(jié)果所示,CIAPIN1與增殖標(biāo)志基因Cyclyin D1的m RNA表達(dá)在膀胱組織中存在線性相關(guān)關(guān)系(R=0.5153,P=0.0168)。3在膀胱癌發(fā)展過程中CIAPIN1的蛋白表達(dá)顯著上調(diào)。通過Western blot檢測癌及癌旁組織中CIAPIN1的表達(dá),結(jié)果顯示,與癌旁組織相比,CIAPIN1的蛋白水平在膀胱癌組織中的表達(dá)顯著上調(diào),而其內(nèi)參基因β-actin在癌組織和癌旁組織中的表達(dá)均沒有明顯變化。將Western blot的結(jié)果進(jìn)行灰度值掃描,并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,同樣顯示CIAPIN1的蛋白水平在膀胱癌組織中的表達(dá)增加明顯(P0.05)。結(jié)論:1 CIAPIN1的m RNA及蛋白質(zhì)水平在膀胱癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁組織,參與膀胱癌的發(fā)生發(fā)展。2與癌旁組織相比,Cyclin D1的m RNA在膀胱癌組織中的表達(dá)顯著上調(diào)。3 CIAPIN1與Cyclin D1的轉(zhuǎn)錄水平在膀胱癌組織中呈正相關(guān)關(guān)系。
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【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R737.14

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 韓蘇軍;張思維;陳萬青;李長嶺;;中國膀胱癌發(fā)病現(xiàn)狀及流行趨勢分析[J];癌癥進(jìn)展;2013年01期

2 王洋;戚好文;李曉華;陳旭昕;劉杰;;CIAPIN1在人肺癌組織中的表達(dá)及其對人小細(xì)胞肺癌NCI-H446細(xì)胞生長的影響[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2008年05期

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本文編號：1609456