本文選題：Klotho基因　切入點：終末期腎病　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：當(dāng)今的醫(yī)學(xué)對腎臟疾病發(fā)生及發(fā)展的基因水平研究尚未廣泛開展，導(dǎo)致預(yù)防及治療相對滯后。這其中包括許多腎臟病患者最終發(fā)展至終末期腎�。‥nd stage renal disease，ESRD），必須行腎移植或透析維持生命。ESRD患者病亡率極高，死因多為心血管并發(fā)癥。許多研究表明Klotho基因有參與腎臟纖維化、抑制氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)鈣磷代謝等生物學(xué)功能，為此推測ESRD、心腦血管疾病、代謝綜合征及骨質(zhì)疏松可能因Klotho基因多態(tài)性所致，但唯獨Klotho基因多態(tài)性與終末期腎病易感性的關(guān)系國內(nèi)未見報道。本研究探索了Klotho基因部分片段的基因多態(tài)性[包括曾經(jīng)報道的三個單核苷酸多態(tài)性位點(single nucleotide polymorphism，SNP)：rs9536314、rs9527025、rs2149860]與終末期腎病易感性及其并發(fā)癥的關(guān)系。 目的：探討Klotho基因部分片段的多態(tài)性與終末期腎病易感性及其并發(fā)癥的關(guān)系。 方法：采用病例對照研究設(shè)計思路，選取215例ESRD患者和170例健康人分別作為病例組和對照組，采集外周血并提取基因組DNA，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-基因測序分析（Polymerase chain reaction sequencingbased typing，PCR-SBT）的方法，檢測研究對象Klotho基因1165bp片段的（包括已經(jīng)報道的rs9536314、rs9527025、rs2149860位點）SNP的基因型，并對ESRD患者進行血生化指標(biāo)及頸部血管彩超等測定，比較不同基因型之間各項指標(biāo)的差別。根據(jù)心腦血管疾病、不安腿綜合癥、糖尿病腎病、乙肝及丙肝的是否存在將ESRD患者分組，比較上述基因位點的基因型在各組間的分布。 結(jié)果： 1通過采集患者病史及流行病學(xué)信息，發(fā)現(xiàn)ESRD患者中原發(fā)疾病診斷為慢性腎小球腎炎的患者占首位47%（99/215）；其次為糖尿病腎病21%（46/215）；第三為高血壓腎損害11%（24/215）；男：女=1.55:1，平均年齡53.39±11.37歲，平均身體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）指數(shù)22.82±3.11；86.7%的ESRD患者存在鈣磷代謝紊亂，73.1%的ESRD患者存在甲狀旁腺功能亢進，，所有的ESRD患者都存在頸動脈內(nèi)-中膜厚度(Intima-media thickness，IMT)增厚；ESRD患者心血管疾病的患病率33.3%，腦血管疾病患病率為58.6%，不安腿綜合征患病率為21.5%，丙肝患病率（11.8%）明顯高于乙肝患病率（7%）。本研究發(fā)現(xiàn)Klotho244、Klotho424、Klotho430、Klotho562為新發(fā)現(xiàn)的SNP位點。 2基因測序結(jié)果提示，rs9536314、rs9527025在病例組和對照組中各有一例雜合子（TG、GC），其余均為純合子(TT、GG)，這與國外研究發(fā)現(xiàn)白種人群有20%~31%的雜合子有所不同[3]，rs2149860位點雜合子(AG)在病例組和對照中均占有優(yōu)勢，其余為純合子（AA或GG），且AA基因型頻率大于GG基因型頻率，Klotho424在對照組中發(fā)現(xiàn)2例雜合子(T/G)，其余均為純合子(GG)，Klotho244、Klotho562在病例組和對照組中各有一例雜合子（GA、TG），其余均為純合子(GG、TT)，Klotho430在病例組中發(fā)現(xiàn)1例雜合子(G/A)，其余均為純合子(GG)，經(jīng)統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)rs9536314、rs9527025、rs2149860、Klotho244、Klotho424、Klotho430、Klotho562位點的基因型頻率在兩組中均無統(tǒng)計學(xué)差異。 3將ESRD患者按照有無心血管疾病、腦血管疾病、不安腿綜合征、糖尿病腎病分為病例組和對照組，發(fā)現(xiàn)rs9536314、rs9527025、rs2149860、Klotho244、Klotho424、Klotho430、Klotho562位點的基因型頻率在兩組中均無統(tǒng)計學(xué)差異。 4將ESRD患者按照有無乙肝及丙肝分組，發(fā)現(xiàn)rs9536314、rs9527025、rs2149860、Klotho244、Klotho424、Klotho430、Klotho562位點的基因型頻率在兩組中均無統(tǒng)計學(xué)差異。 5將ESRD患者按照有不同基因型分為組，但是rs2149860位點不同基因型患者頸動脈IMT及生化指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異。 6頸動脈IMT與ESRD患者心腦血管疾病的發(fā)生無統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)論： 1中國ESRD患者中原發(fā)疾病所占比例排序為慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病、遺傳性腎�。ǘ嗄夷I）、梗阻性腎病、其他疾��；41～70歲人為高發(fā)人群。 2Klotho基因的多態(tài)性存在種族差異，未發(fā)現(xiàn)rs9536314、rs9527025、rs2149860位點及新發(fā)現(xiàn)Klotho244、Klotho424、Klotho430、Klotho562位點多態(tài)性與中國北方漢族人群ESRD患病的相關(guān)性。 3Klotho基因多態(tài)性與中國北方漢族人群ESRD患者心血管疾病、腦血管疾病、不安腿綜合征及糖尿病腎病可能無相關(guān)性。 4ESRD患者中丙肝感染較乙肝感染人數(shù)多，Klotho基因多態(tài)性與中國北方漢族ESRD患者乙肝及丙肝感染可能不存在相關(guān)性。 586.7%的ESRD患者存在鈣磷代謝紊亂，73.1%的ESRD患者存在甲狀旁腺功能亢進，所有的ESRD患者都存在頸動脈IMT增厚，但Klotho基因多態(tài)性與中國北方漢族ESRD患者血管鈣化、鈣磷代謝及甲狀旁腺功能亢進可能不存在相關(guān)性。 6頸動脈IMT與中國北方漢族ESRD患者心腦血管疾病的發(fā)生可能不存在相關(guān)性。
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【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R692.5

【引證文獻】

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1 姚美英;終末期腎病患者透析延遲現(xiàn)狀及影響因素分析[D];山東大學(xué);2014年

本文編號：1600431