TGF-β1和VEGF在人多囊腎發(fā)病機制中的表達(dá)研究
發(fā)布時間:2018-02-26 04:01
本文關(guān)鍵詞: 常染色體顯性遺傳性多囊腎病 轉(zhuǎn)化生長因子β1 血管內(nèi)皮生長因子 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 出處:《山東大學(xué)》2015年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文
【摘要】:目的常染色體顯性遺傳性多囊腎病(autosomal dominant polycystickidney disease, ADPKD)是一種常見的顯性遺傳性疾病,主要是由PKD1或PKD2基因發(fā)生突變所引起的,其最嚴(yán)重的并發(fā)癥是發(fā)展成為終末期腎病。探討轉(zhuǎn)化生長因子β1 (transforming grow factor-beta, TGF-β1)和血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)在常染色體顯性遺傳性多囊腎病中的表達(dá),探討其在發(fā)病機制中的作用。方法選取72例ADPKD患者的腎組織并按照術(shù)前患腎的腎小球濾過率(glomerular filtration rate GFR)將其患者分為A、B兩組:高濾過率A組30例(GFR≥25ml/min),低濾過率B組42例(GFR25ml/min)。選取20例行腎癌根治性切除術(shù)的患者的癌旁正常腎組織作為對照。采用免疫組織化學(xué)染色法分別檢測TGF-β1和VEGF在72例ADPKD腎組織和20例癌旁腎組織中的表達(dá)差異。結(jié)果1、TGF-β1在ADPKD患者腎臟組織中具有陽性表達(dá),正常腎臟對照組無明顯表達(dá),且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=7.133,P0.05)。2、VEGF在ADPKD患者腎臟組織中具有陽性表達(dá),正常腎臟對照組無明顯表達(dá),且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(X 2=5.247,P0.05)3、TGF-β1在低濾過率B組的表達(dá)率顯著高于高濾過率A組,具有統(tǒng)計學(xué)差異(X 2=6.583,P0.05)4、VEGF在高濾過率A組的表達(dá)率顯著高于低濾過率B組,具有統(tǒng)計學(xué)差異(X 2=16.205,P0.05)。5、TGF-β1和VEGF在ADPKD腎臟組織中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.22)。結(jié)論1、TGF-β1隨著ADPKD患腎腎小球濾過率的降低而表達(dá)增強,VEGF隨著ADPKD患腎腎小球濾過率的降低卻表達(dá)減弱。兩者均全程參與腎纖維化過程,且可能在ADPKD囊腫的發(fā)生發(fā)展和腎間質(zhì)纖維化損害腎功能的過程中具有重要作用。2、根據(jù)TGF-β1和VEGF在ADPKD腎臟組織中的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān),提示隨著腎纖維化的嚴(yán)重程度,其再生血管的能力也隨之下降。3、由于TGF-β1在體內(nèi)的廣泛分布,其具體生物學(xué)特性尚未明確,阻斷TGF-β1在體內(nèi)的表達(dá),可能會產(chǎn)生一些難以預(yù)料的后果。但研制相關(guān)抑制VEGF藥物對其ADPKD患者早期病變進(jìn)行干預(yù),并研制相關(guān)補充VEGF藥物對ADPKD患者中晚期病變進(jìn)行治療,同時病變過程中通過檢測TGF-β1濃度來判斷病變程度,從而是否能成為一條減輕或延緩ADPKD腎臟組織纖維化的進(jìn)展的可行途徑。
[Abstract]:Objective autosomal dominant polycystickidney disease (ADPKD) is a common dominant hereditary disease caused by mutations in the PKD1 or PKD2 gene. To investigate the expression of transforming grow factor-beta (TGF- 尾 1) and vascular endothelial growth factor vascular endothelial growth factor (VEGF) in autosomal dominant polycystic kidney disease (autosomal dominant polycystic kidney disease). Methods the renal tissues of 72 patients with ADPKD were selected and divided into two groups according to the glomerular filtration rate rate (glomerular filtration rate GFR): group A (30 cases) with high filtration rate 鈮,
本文編號:1536407
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