本文關(guān)鍵詞： 前列腺癌 扶正消瘀散結(jié)方 裸鼠移植瘤 PC-3細(xì)胞　出處：《廣州中醫(yī)藥大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景前列腺癌(Prostatic carcinoma Pca)是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,發(fā)病率呈逐年增長趨勢,隨著社會老齡化進(jìn)程加劇,老年男性前列腺癌的發(fā)病率將進(jìn)一步上升,增加了社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),降低了患者的生活質(zhì)量。前列腺癌的臨床表現(xiàn)主要有：膀胱出口梗阻癥狀、局部浸潤癥狀、轉(zhuǎn)移性癥狀。前列腺癌的診斷有賴于早期的篩查,很多前列腺癌患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已經(jīng)失去手術(shù)時機(jī),部分前列腺癌是經(jīng)體檢異常后的穿刺活檢發(fā)現(xiàn)的。前列腺癌的治療主要有手術(shù)治療和非手術(shù)治療,對于Ⅲ、Ⅳ期前列腺癌病人的治療主要采用非手術(shù)治療,因為病人已經(jīng)失去手術(shù)時機(jī)或者難以耐受手術(shù)。目前認(rèn)為前列腺癌的發(fā)病主要和年齡、遺傳、飲食、生活習(xí)慣、微量元素的攝入、以及雄激素水平等方面因素有關(guān)。然而并沒有足夠的證據(jù)證實其關(guān)系的必然性,對于其具體的發(fā)病機(jī)制也還處于研究階段,尚無定論。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬于中醫(yī)“癃閉”“尿血”“積聚”“ve瘕”等范疇。我院泌尿外科謝建興、陳銘教授在長期的臨床中緊緊抓住正氣虛損,氣滯血瘀日久而成ve瘕的主要病機(jī),在扶助正氣的基礎(chǔ)上應(yīng)用活血化瘀,清熱解毒,消瘀散結(jié)中藥擬成扶正消瘀散結(jié)方來治療前列腺癌,該方組方精簡,攻補兼施,標(biāo)本兼治,制方嚴(yán)謹(jǐn),經(jīng)過多年的臨床驗證,療效確切,但尚缺乏系統(tǒng)的臨床與實驗研究。目的本課題通過臨床和實驗兩個方面研究扶正消瘀散結(jié)方的療效,旨在系統(tǒng)全面評價扶正消瘀散結(jié)方治療前列腺癌的臨床療效,并深入腫瘤細(xì)胞水平探索扶正消瘀散結(jié)方抑制腫瘤,促進(jìn)前列腺癌細(xì)凋亡的機(jī)制。方法1.實驗研究將正常裸鼠隨機(jī)分為2組：實驗組和對照組,每組10只,前列腺癌PC3細(xì)胞裸鼠皮下接種造模成功后給予實驗組扶正消瘀散結(jié)方藥灌胃30天,每天2次,每次0.4ml(0.2ml/10g體重),對照組給予等量生理鹽水。成瘤達(dá)實驗要求后每6天測量移植瘤體積,計算腫瘤生長抑制率,實驗結(jié)束后剖瘤稱重；Annexin V-FITC/PI雙染后流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡；免疫組織化學(xué)法檢測移植瘤內(nèi)Bcl-2和Bax蛋白的表達(dá)；Western blot法檢測PTEN蛋白表達(dá)。2.臨床觀察本實驗所觀察的所有患者均來自2013年10月-2015年10月就診于廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿男科門診及泌尿外科病房的病人,共納入臨床病人60例。分為治療組、對照組,每組各30例。治療組采用扶正消瘀散結(jié)方藥聯(lián)合西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療,對照組采用單純西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療。密切觀察并隨訪兩組病人3個月,從前列腺特異性抗原(tPSA),血清睪酮(T),血紅蛋白(Hb),中醫(yī)證候評分量表(ZYZH), Karnofsky功能狀態(tài)評分,晚期前列腺癌患者生活質(zhì)量評估FACT-P4.0評分等方面進(jìn)行比較,治療后1、3個月進(jìn)行評價。結(jié)果1.實驗結(jié)果：(1)裸鼠皮下移植瘤造模結(jié)果：實驗用20只裸鼠在接種后7天左右見接種部位有淡紅色皮丘凸起,大小呈粟粒樣,7天至14天的移植瘤逐漸增大,至2周左右皮下可見明顯腫瘤團(tuán)塊,凸起于皮下,邊界清楚,質(zhì)韌,測量長徑均已超過7mm,各裸鼠接種后生長情況良好,無精神萎靡、消瘦、死亡。(2)腫瘤的生長變化過程：藥物灌胃治療過程中裸鼠未出現(xiàn)死亡,生長良好,無明顯腹脹表現(xiàn),無毒副反應(yīng),瘤體生長過程中未見缺血、壞死,結(jié)癡。治療結(jié)束后實驗組裸鼠腫瘤質(zhì)量及腫瘤體積明顯低于對照組,抑瘤率為21.1%。(3)從FITC和PI熒光雙參數(shù)點圖觀察到,活細(xì)胞主要分布在LL區(qū),因操作等原因引起的機(jī)械性死亡細(xì)胞(UL區(qū))數(shù)量非常少。LR區(qū)凋亡細(xì)胞比值實驗組高于對照組。(4)免疫組織化學(xué)法結(jié)果顯示Bax、Be1-2定位于腫瘤細(xì)胞的胞漿中,呈棕黃色顆粒。實驗組Bax的0D值高于對照組,Bcl-2的0D值低于對照組。扶正消瘀散結(jié)方組較對照組能夠促進(jìn)前列腺癌PC-3細(xì)胞Bax蛋白的表達(dá),抑制Bcl-2蛋白的表達(dá)。(5)WB法檢測PTEN蛋白的表達(dá)發(fā)現(xiàn),實驗組PTEN/β-actin值高于對照組,扶正消瘀散結(jié)方能升高PTEN/β-actin比值,提高PTEN蛋白的表達(dá)量。2.臨床結(jié)果：與治療前比較,治療組比對照組能更有效的降低PSA水平；治療組能更有效地降低睪酮水平,且兩組并未隨治療時間的延長而獲得更有效降低睪酮的作用；治療組能明顯升高血紅蛋白水平,對照組血紅蛋白下降,且兩組隨治療時間的延長未見差別。中醫(yī)癥狀評分結(jié)果：治療組能更有效降低中醫(yī)癥狀評分,對照組在治療早期中醫(yī)癥狀評分不降反升,可能和早期病人對西藥副作用的反應(yīng)過于敏感所致。從卡氏評分變化看：治療組比對照組能更有效的升高卡氏評分。生理狀態(tài)評分：治療組能更有效的降低生理狀態(tài)評分,且隨用藥時間的延長作用明顯,對照組治療隨時間的延長沒有明顯變化。社會家庭狀況：治療組能更好的升高社會家庭狀態(tài)評分,且隨用藥時間延長效果顯著；對照組用藥早期未見明顯作用。情感狀況：治療組能更有效的降低情感狀態(tài)評分,且隨用藥時間的延長作用明顯,對照組用藥早期未見明顯作用。功能狀況：治療組比對照組能更有效的升高功能狀態(tài)評分,可見扶正消瘀散結(jié)方在改善功能狀態(tài)方面作用明顯。附加關(guān)注：治療組可以在3個月時升高附加關(guān)注評分,對照組對附加關(guān)注評分無影響,其可能是因為附加評分內(nèi)各單項的評價分?jǐn)?shù)升降趨勢不同有關(guān)。結(jié)論1.實驗結(jié)論扶正消瘀散結(jié)方可以有效抑制裸鼠移植瘤的生長,促進(jìn)前列腺癌PC-3細(xì)胞的凋亡,其對細(xì)胞凋亡的作用可能是通過上調(diào)Bax蛋白的表達(dá),下調(diào)Bcl-2蛋白的表達(dá)提高PTEN蛋白的表達(dá)量來實現(xiàn)的。2.臨床結(jié)論扶正消瘀散結(jié)方聯(lián)合內(nèi)分泌治療前列腺癌,與單純西醫(yī)內(nèi)分泌治療對照組比較,能夠更有效的降低PSA、睪酮水平,升高血紅蛋白,改善患者相關(guān)的生活質(zhì)量及主觀感受評分。扶正消瘀散結(jié)方治療晚期前列腺癌患者能夠起到明顯治療效果,同時能綜合的增強患者身體機(jī)能,提高患者生活質(zhì)量。因此扶正消瘀散結(jié)方結(jié)合西醫(yī)內(nèi)分泌治療Ⅲ、Ⅳ期列腺癌,值得臨床推廣應(yīng)用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.25

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