本文關(guān)鍵詞： RhoA/ROCK信號(hào)通路 清蛋白 HK-細(xì)胞 IL- 腫瘤壞死因子α rHuEPO　出處：《醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)》2015年06期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的臨床治療雖可延緩腎間質(zhì)纖維化進(jìn)展,卻無(wú)法逆轉(zhuǎn)腎功能喪失。探討重組人促紅細(xì)胞生成素(recombinant human erythropoietin,r Hu EPO)對(duì)腎間質(zhì)纖維化過(guò)程中炎癥因子的影響及其可能作用機(jī)制。方法將體外培養(yǎng)的HK-2細(xì)胞隨機(jī)分為7組:空白對(duì)照組、r Hu EPO對(duì)照組(20 U/m L r Hu EPO)、清蛋白刺激組(5 mg/m L清蛋白)、5 U/m L r Hu EPO干預(yù)組(5 mg/m L清蛋白+5 U/m L r Hu EPO)、10 U/m L r Hu EPO干預(yù)組(5 mg/m L清蛋白+10 U/m L r Hu EPO)、20 U/m L r Hu EPO干預(yù)組(5 mg/m L清蛋白+20 U/m L r Hu EPO)、Rho激酶抑制組(10μmol/L Y27632+5 mg/m L清蛋白),各組均作用24 h。觀察各組細(xì)胞形態(tài)的變化;RT-PCR檢測(cè)各組細(xì)胞Rho A、ROCK1 mRNA及白細(xì)胞介素-6因子(interleukin-6,IL-6)mRNA含量水平;ELISA檢測(cè)細(xì)胞上清液中腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)、IL-6蛋白的含量表達(dá)。結(jié)果空白對(duì)照組、r Hu EPO干預(yù)組顯示鵝卵石或者鋪路石樣形態(tài),清蛋白刺激組表現(xiàn)出細(xì)長(zhǎng)梭狀改變,呈現(xiàn)纖維細(xì)胞樣外觀。5、10、20 U/m L r Hu EPO干預(yù)組細(xì)胞向鵝卵石樣復(fù)轉(zhuǎn),Rho激酶抑制組細(xì)胞形態(tài)呈橢圓形、細(xì)胞間隙稍增大;與空白對(duì)照組比較,清蛋白刺激組Rho A、ROCK1 mRNA及IL-6 mRNA顯著升高(P0.05),而5、10、20 U/m L r Hu EPO干預(yù)組逐漸下調(diào)(P0.05),且與r Hu EPO濃度負(fù)相關(guān);與清蛋白刺激組比較,Rho激酶抑制組ROCK1 mRNA、IL-6 mRNA表達(dá)下調(diào)(P0.05),但Rho A mRNA表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。ELISA結(jié)果顯示:清蛋白刺激組上清液TNF-α、IL-6蛋白[(1 347.54±41.52)ng/L、(884.62±0.73)pg/L]表達(dá)較空白對(duì)照組[(452.32±33.23)ng/L,(95.12±0.32)pg/L]顯著增高(P0.05),5、10、20 U/m L r Hu EPO干預(yù)組、Rho激酶抑制組TNF-α表達(dá)[(1 003.32±3.42)、(821.32±21.32)、(590.15±7.68)、(488.13±65.03)ng/L)]較清蛋白刺激組[(1 347.54±41.52)ng/L]下降(P0.05)、IL-6蛋白表達(dá)[(656.68±0.55)、(422.35±0.22)、(217.32±0.35)、(309.49±0.21)pg/L]亦較清蛋白刺激組[(884.62±0.73)pg/L]下降(P0.05),5、10、20 U/m L r Hu EPO干預(yù)組組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論 r Hu EPO可能通過(guò)減少炎癥因子的產(chǎn)生來(lái)抑制清蛋白誘導(dǎo)的HK-2細(xì)胞轉(zhuǎn)分化過(guò)程,其作用機(jī)制部分涉及Rho A/ROCK信號(hào)通路。
[Abstract]:Objective Clinical treatment can delay the progress of renal interstitial fibrosis. But the renal function loss could not be reversed. To investigate the recombinant human erythropoietin of recombinant human erythropoietin. The effect of rHu EPO on inflammatory factors in renal interstitial fibrosis and its possible mechanism. Methods HK-2 cells cultured in vitro were randomly divided into 7 groups: blank control group. R Hu EPO control group 20 U / m L r Hu EPO, albumin stimulation group 5 mg/m L albumin). 5 渭 r Hu EPO intervention group (5 mg/m / L albumin 5 U / L r Hu EPO). 10 渭 r Hu EPO intervention group (5 mg/m / L albumin 10 U / mL Hu Hu EPO). 20 U / M L r Hu EPO intervention group, 5 mg/m L albumin 20 U / L r Hu EPO). Rho kinase inhibition group (10 渭 mol/L Y276325 mg/m / L) was treated for 24 h. The changes of cell morphology in each group were observed. RT-PCR was used to detect the levels of Rho AtroCK1 mRNA and interleukin-6 interleukin-6 (IL-6) mRNA in the cells of each group. ELISA was used to detect the expression of TNF- 偽 and IL-6 in the supernatant of tumor necrosis factor.Results A blank control group was used to detect the expression of TNF- 偽 and IL-6 in the supernatant. R Hu EPO intervention group showed cobblestone or paving stone shape, while albumin stimulation group showed slender fusiform change, showing fibrocell-like appearance. The cells in 20 U / M LR Hu EPO treated group showed elliptical shape and slightly enlarged intercellular space to the cobblestone type of Rho kinase inhibition group. Compared with the blank control group, the Rho Atrock 1 mRNA and IL-6 mRNA in the albumin stimulated group were significantly higher than those in the control group (P 0.05 and P 0.05, respectively). In 20 U / M L r Hu EPO intervention group, P0.05 was down-regulated gradually, and negatively correlated with rHu EPO concentration. Compared with the control group, the expression of ROCK1 mRNA-IL-6 mRNA in Rho kinase inhibited group was down-regulated (P0.05). But there was no significant difference in the expression of Rho A mRNA. The results of Elisa showed that the supernatant TNF- 偽 IL-6 protein was stimulated by albumin. [The expression of 1 347.54 鹵41.52ng / L + 884.62 鹵0.73 PG / L] was higher than that of the blank control group. [452.32 鹵33.23 ng / L, 95.12 鹵0.32 g / L, significantly increased P0.05ng-1 路L ~ (-1). TNF- 偽 expression in Rho kinase inhibitory group treated with 20 Ur Hu EPO. [(1 003.32 鹵3.42) (821.32 鹵21.32) (590.15 鹵7.68). 488.13 鹵65.03 ng / L] compared with albumin stimulation group. [1 347.54 鹵41.52ng / L] decreased the expression of IL-6 protein in P0.05. [656. 68 鹵0. 55 Pg / L 422.35 鹵0.22. 35 鹵0. 22. 32 鹵0. 35 + 30. 49 鹵0. 21 g / L were also higher than those stimulated by albumin. [884. 62 鹵0. 73 g / L] decreased P0. 05 P0. 05 g / L 10. There were statistically significant differences between 20 U / M LR Hu EPO intervention groups (P 0.05). Conclusion r Hu EPO may inhibit the transdifferentiation of HK-2 cells induced by albumin by reducing the production of inflammatory factors. The mechanism is partly related to the Rho A / R rock signaling pathway.
【作者單位】： 南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎內(nèi)科;九江市第一人民醫(yī)院;江西省腫瘤醫(yī)院乳腺外科;
【基金】：江西省教育廳課題(GJJ12107) 江西省自然科學(xué)基金(20122BAB205006)
【分類號(hào)】：R692.5
【正文快照】： 0引言腎間質(zhì)纖維化(Renal interstitial fibrosis,RIF)是各種原發(fā)性或繼發(fā)性病因?qū)е碌穆阅I病(chro-nic kidney disease,CKD)進(jìn)展的共同病理途徑,最終依賴腎替代治療維持患者生命。迄今,臨床使用的治療方案雖可延緩RIF的進(jìn)展,但無(wú)法遏制甚至逆轉(zhuǎn)腎功能的喪失。多種細(xì)胞因子

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1480308