本文關(guān)鍵詞： 染色體多態(tài)性 男性不育 配偶流產(chǎn) AZF微缺失 精子非整倍體　出處：《吉林大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究目的：通過研究染色體多態(tài)性與不育、配偶流產(chǎn)臨床表型之間的關(guān)系，及對(duì)多態(tài)患者進(jìn)行家系回訪、生育結(jié)局隨訪，為此類患者臨床遺傳咨詢及治療提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。研究方法：2008年1月～2013年10月就診于吉林大學(xué)各臨床醫(yī)院的男性不育及配偶自然流產(chǎn)患者4147例，經(jīng)染色體核型分析確定為染色體多態(tài)患者134例，年齡22～43歲。設(shè)對(duì)照組1：隨機(jī)人群602例，年齡24～30歲；對(duì)照組2：正常核型正常生育男性50例，年齡22～41歲；對(duì)照組3：正常核型無精子癥男性50例，年齡21～39歲；對(duì)照組4：正常核型少精子癥男性40例，年齡23～44歲。對(duì)男性不育患者進(jìn)行精液分析、精液細(xì)胞學(xué)分析、生殖激素檢測、AZF微缺失檢測，采用熒光原位雜交技術(shù)對(duì)精子非整倍體率進(jìn)行檢測，高通量測序技術(shù)對(duì)基因組拷貝數(shù)變異(Copy number variation，CNVs)進(jìn)行檢測，看是否有染色體片段的缺失或重復(fù)。問卷調(diào)查對(duì)家系進(jìn)行回訪，電話隨訪其生育結(jié)局，利用SPSS軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果如下： 1.染色體多態(tài)在男性不育組及對(duì)照組1（隨機(jī)人群組）中檢出率分別為3.25%和3.16%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但各類多態(tài)所占構(gòu)成比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在不育組中Y染色體多態(tài)所占比例最多，為53.6%；在對(duì)照組1中各類多態(tài)平均分配。 2.134例染色體多態(tài)患者中43例為無精子癥，37例為少精子癥，54例精子濃度正常。Y染色體多態(tài)在無精子癥組、少精子癥組、精子濃度正常組中所占總多態(tài)構(gòu)成比為69.8%vs40.5%vs20.4%，常染色體多態(tài)在三組中所占構(gòu)成比為30.2%vs59.5%vs79.6%，三組之間進(jìn)行兩兩比較，P＜0.05。在三組中隨精液濃度下降Y染色體多態(tài)所占構(gòu)成比增高，而常染色體多態(tài)所占構(gòu)成比下降。16例無精子癥患者精液細(xì)胞學(xué)分析結(jié)果顯示，5例檢出精子，2例檢出生精細(xì)胞，9例檢出100%的其他細(xì)胞。 3.26例染色體多態(tài)伴無精子癥患者的FSH、LH水平與對(duì)照組2（正常核型正常生育組）相比明顯升高，P＜0.05，與對(duì)照組3（正常核型無精子癥組）相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。21例多態(tài)伴少精子癥患者的FSH、LH水平與對(duì)照組2相比明顯升高，P＜0.05，與對(duì)照組4（正常核型少精子癥組）相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。三組的T水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。提示染色體多態(tài)患者激素水平變化與無精及少精有關(guān)，而與多態(tài)無關(guān)。 4.在28例Y染色體多態(tài)伴不育患者中，9例存在AZF微缺失，1例核型為46,XY,Yqh+，8例核型為46,XY,Yqh-，缺失發(fā)生率為32.1%。 5.染色體多態(tài)在配偶流產(chǎn)組及對(duì)照組1（隨機(jī)人群組）中檢出率分別為3.20%和3.16%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，各類多態(tài)所占構(gòu)成比也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 6.在配偶表現(xiàn)為流產(chǎn)1次患者中染色體多態(tài)檢出率為3.31%（20/604），流產(chǎn)2次患者中多態(tài)檢出率為3.37%（22/652），流產(chǎn)3次患者中多態(tài)檢出率為2.89%（7/242），流產(chǎn)4次患者中多態(tài)檢出率為1.92%（1/52），流產(chǎn)4次以上患者中多態(tài)檢出率為0%（0/13）。多態(tài)檢出率不隨流產(chǎn)次數(shù)增多而升高。 7.回訪35例多態(tài)家系，常染色體多態(tài)遺傳自母親15例，遺傳自父親7例，新生突變1例，Y染色體多態(tài)遺傳而來8例，新生突變4例。新生突變核型為46,XY,15pstk+及46,XY,Yqh-。隨訪生育結(jié)局，，在不育組中30.2%（16/53）患者生育出健康后代，在配偶流產(chǎn)組中55.6%（20/36）患者生育出健康后代，提示染色體多態(tài)患者可正常生育。 8.多態(tài)患者的精子非整倍體率與核型正常患者相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，核型為46,XY,16qh+的無精子癥患者利用高通量測序技術(shù)在14及15號(hào)染色體上各發(fā)現(xiàn)200kb及100kb的CNVs雜合缺失，核型為46,XY,21pstk-的無精子癥患者利用高通量測序技術(shù)在22號(hào)染色體上發(fā)現(xiàn)360kb的CNVs雜合缺失。 研究結(jié)論： 1. Y染色體多態(tài)伴不育患者AZF微缺失發(fā)生率高，建議此類患者應(yīng)進(jìn)一步行基因檢測；1/9/16qh±、D/G組變異、inv(9)不引起表型變化，提示其不是導(dǎo)致男性不育的直接原因，建議這三種多態(tài)伴不育患者可按正常核型人群選擇生育方式。 2.染色體多態(tài)性在配偶自然流產(chǎn)患者及隨機(jī)人群中的檢出率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且其檢出率與流產(chǎn)次數(shù)無關(guān)，提示多態(tài)不是導(dǎo)致配偶自然流產(chǎn)的直接原因，建議多態(tài)伴配偶流產(chǎn)患者可按正常核型人群選擇生育方式。
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【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R698.2;R714.21

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1473290