本文關(guān)鍵詞：前列腺癌細(xì)胞中多烯紫杉醇下調(diào)Smad3不依賴(lài)TGF-β1信號(hào)

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【摘要】：多烯紫杉醇(Docetaxel,DOC)來(lái)源于歐洲紅豆杉針葉,作為紫杉烷類(lèi)抗癌藥物,已被廣泛應(yīng)用于多種癌癥臨床治療中,但相關(guān)機(jī)理還有很多不清楚的地方.本研究主要通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)和蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)(Western blot)等方法觀察有TGF-b信號(hào)存在的前列腺癌細(xì)胞PC-3中DOC對(duì)Smad3表達(dá)水平的調(diào)控作用,再利用TGF-b RII缺失的前列腺癌細(xì)胞LNCa P來(lái)探討不依賴(lài)TGF-b1信號(hào)時(shí)DOC對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、Smad3表達(dá)的影響及其分子機(jī)制.結(jié)果發(fā)現(xiàn)DOC不僅能以時(shí)間和濃度依賴(lài)方式下調(diào)PC-3細(xì)胞中Smad3的m RNA和蛋白表達(dá)水平,也能在LNCa P細(xì)胞中選擇性地降低Smad3表達(dá)水平和抑制細(xì)胞生長(zhǎng),還能減少幾乎不含TGF-b1的PC-3細(xì)胞中Smad3表達(dá)水平.同時(shí),兩種細(xì)胞中Stat1表達(dá)水平均受到DOC顯著抑制,而且,Stat1和Smad3能相互結(jié)合形成復(fù)合體.進(jìn)一步分析Smad3核心啟動(dòng)子區(qū)域也預(yù)測(cè)存在5個(gè)Stat1結(jié)合位點(diǎn).這些結(jié)果說(shuō)明DOC下調(diào)Smad3不依賴(lài)于TGF-b1信號(hào)通路,且可能是通過(guò)調(diào)控Stat1在Smad3啟動(dòng)子內(nèi)的結(jié)合來(lái)作用.
【作者單位】： 南京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院江蘇省分子醫(yī)學(xué)生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81172007、81272850)
【分類(lèi)號(hào)】：R737.25
【正文快照】： 多烯紫杉醇,又稱(chēng)多西紫杉醇或多西他賽(Docetaxel,DOC),為歐洲紅豆杉(Taxus baccata)針葉中提取出的紫杉烷類(lèi)抗癌藥物,具有廣譜抗腫瘤效應(yīng),已有效應(yīng)用于乳腺、卵巢、肺以及頭頸癌等臨床治療中[1].近年來(lái),還是無(wú)法治愈的進(jìn)展期前列腺癌的一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化療法[2].DOC主要是作為微管穩(wěn)

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1304629