MicroRNA基因遞送系統(tǒng)抗激素非依賴型前列腺癌增殖作用研究
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【摘要】:目的采用支化的聚乙烯亞胺(BPEI)、線型聚乙烯亞胺(LPEI)和樹枝狀聚合物聚酰胺-胺(PAMAM)與具有抑制激素非依賴型前列腺癌細(xì)胞PC3增殖的microRNA(miRNA)-15a和miRNA-16-1質(zhì)粒結(jié)合,構(gòu)建了miRNA基因遞送系統(tǒng)?疾煨纬傻3種納米復(fù)合物的粒徑、zeta電位、細(xì)胞內(nèi)攝取,以及對(duì)PC3細(xì)胞的抑制作用。方法利用粒徑分析儀測(cè)定形成的3種納米復(fù)合物的粒徑和電位,凝膠電泳實(shí)驗(yàn)測(cè)定3種材料對(duì)miRNA的結(jié)合能力;利用FAM標(biāo)記的NC-miRNA考察PC3細(xì)胞對(duì)3種復(fù)合物的攝取情況;通過(guò)CCK8法測(cè)定3種材料與miRNA-15a和miRNA-16-1形成的復(fù)合物對(duì)PC3細(xì)胞的抑制作用;PCR法測(cè)定3種材料與miRNA-15a和miRNA-16-1結(jié)合后對(duì)PC3細(xì)胞中Bcl-2、Cylin D1和Wnt3a表達(dá)的阻滯作用。結(jié)果BPEI、LPEI和PAMAM與miRNA可結(jié)合形成穩(wěn)定的納米級(jí)復(fù)合物,在N/P=5時(shí),PC3細(xì)胞對(duì)BPEI/miRNAFAM的攝取高于LPEI/miRNA-FAM和PAMAM/miRNA-FAM,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。BPEI、LPEI和PAMAM都可以攜帶miRNA-15a和miRNA-16-1進(jìn)入PC3細(xì)胞,并且阻滯PC3細(xì)胞中Bcl-2、Cylin D1和Wnt3a蛋白的表達(dá)。結(jié)論BPEI、LPEI和PAMAM包裹miRNA-15a和miRNA-16-1可對(duì)激素非依賴型前列腺癌細(xì)胞PC3細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用,并可以有效阻滯PC3細(xì)胞中Bcl-2、Cylin D1和Wnt3a蛋白的表達(dá)。
【作者單位】: 第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院藥學(xué)部;上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院臨床藥學(xué)科;上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)醫(yī)院藥劑科;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金(81302212,81372762,81272819)~~
【分類號(hào)】:R737.25
【正文快照】: MicroRNA delivery system inhibits proliferation of androgen-independent prostate cancerYAO Chong1,WU Xin2,TAI Zong-guang1,ZHU Quan-gang3,WANG Xiao-yu1,ZHANG Li-juan1,GAO Shen1*1.Department of Pharmacy,Changhai Hospital,Second Military Medical University,
【參考文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):1270371
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