本文關(guān)鍵詞：UUO幼鼠腎組織肥大細胞Tryptase、PAR-2、EGF對腎纖維化的影響趨勢

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【摘要】：目的:最近研究表明,肥大細胞與慢性炎癥、免疫失調(diào)等疾病中纖維化的形成有密切關(guān)系。本文通過單側(cè)輸尿管結(jié)扎模型模擬臨床腎纖維化的病理過程,探討肥大細胞在腎臟纖維化中的作用。實驗中可以觀察到肥大細胞脫顆粒釋放的特異標志物類胰蛋白酶(tryptase)通過旁分泌的方式擴散至腎小管上皮細胞,激活蛋白酶活化受體-2(protease activated receptor-2,PAR-2),引發(fā)跨膜信號內(nèi)傳導(dǎo);肥大細胞釋放胞質(zhì)內(nèi)的各種細胞因子、生長因子、粘附分子等;通過其各自生物學(xué)效應(yīng)形成一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò),進而促進成纖維細胞增殖以及EMT,介導(dǎo)ECM沉積,致纖維化加劇。方法:將實驗選用的SD大鼠隨機地平均分成3個組,于術(shù)后3、7、11、14天各組取6只,剖腹后摘取左腎后將其制作為蠟塊備用。使用HE、Masson染色觀察各組腎組織的病理學(xué)損傷變化以及檢測腎組織的膠原纖維程度。以及使用免疫組織化學(xué)染色技術(shù)檢測肥大細胞的標志物tryptase、PAR-2、EGF在UUO的介導(dǎo)腎間質(zhì)纖維化模型中的浸潤情況。采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果:(1)HE染色:光鏡下觀察模型組:腎小管間質(zhì)逐漸增寬且炎癥細胞浸潤增多;假手術(shù)對照組顯示腎小管呈均勻的正常大小,間質(zhì)未見大量炎性細胞的浸潤;雷帕霉素治療組可見有部分腎小管呈擴張、萎縮、間質(zhì)炎性細胞浸潤的病理改變,但較模型組明顯較少。(2)Masson染色:模型組:腎間質(zhì)呈明顯的纖維化病理損傷改變,可見大量藍色膠原的沉積,腎小管呈明顯的擴張、萎縮改變,且隨著的時間的延長纖維化程度越明顯(P0.05);假手術(shù)對照組則未見明顯纖維化的病理改變,其腎臟間質(zhì)中幾乎無膠原纖維染色的沉積,且各時間點相比較其膠原纖維染色的程度無明顯差異(P0.05);雷帕霉素治療組腎間質(zhì)可見藍色膠原纖維的沉積,且隨著時間的延長膠原纖維的量越多,但是其各時間點的膠原纖維的沉積的程度仍較模型組輕(P0.05),但仍多于對照組(P0.05)。(3)應(yīng)用免疫組織的化學(xué)染色技術(shù)來檢測腎間質(zhì)肥大細胞特異標志物tryptase以及相關(guān)因子PAR-2、EGF隨時間改變其表達水平的變化:(1)模型組:UUO介導(dǎo)的纖維化腎臟中tryptase、PAR-2、EGF隨著輸尿管的梗阻的時間延長,蛋白陽性表達的量逐漸增多(P0.05);(2)假手術(shù)對照組:Tryptase在腎組織中各個時間點均未見其明顯表達;PAR2則僅僅在腎小管的上皮細胞可見其微弱表達或不表達;EGF呈弱陽性表達于腎間質(zhì)和腎小管上皮細胞,三者均隨著時間的變化未見明顯差異(P0.05);(3)雷帕霉素治療組:UUO介導(dǎo)的纖維化腎臟經(jīng)雷帕霉素灌胃治療后tryptase、PAR-2、EGF表達的量較模型組減少(P0.05),但仍高于假手術(shù)對照組(P0.05)。結(jié)論:本實驗通過對肥大細胞在UUO介導(dǎo)的腎間質(zhì)纖維化模型中的作用機制進行探討研究,結(jié)果表明肥大細胞特異性標志物tryptase,以及相關(guān)因子PAR-2、EGF表達水平于UUO模型組逐漸增高,表明肥大細胞參與腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生;用統(tǒng)計學(xué)方法證實肥大細胞tryptase、PAR-2、EGF結(jié)果之間呈正相關(guān),表明肥大細胞通過tryptase-PAR-2-EGF這一途徑參與纖維化的過程;雷帕霉素治療組較模型組表達下降,表明雷帕霉素有抑制間質(zhì)纖維化的作用。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R692

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