發(fā)布時(shí)間：2017-10-27 14:32

  本文關(guān)鍵詞：X染色體連鎖鋅指蛋白在腎癌中的表達(dá)及其對(duì)預(yù)后的影響

  更多相關(guān)文章： 腎細(xì)胞癌 ZFX 預(yù)后

【摘要】：目的:腎癌是泌尿系常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率占全身惡性腫瘤發(fā)病率的3%,在所有泌尿系腫瘤中發(fā)病率排名第二,僅次于膀胱癌,且發(fā)病率逐年上升。因其自覺癥狀較少,故早期就診率低,初診時(shí)約30%患者并發(fā)轉(zhuǎn)移。目前對(duì)其治療多采用手術(shù)治療,即使早期腎癌患者接受手術(shù)治療,仍有部分患者會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移性腎癌對(duì)放射治療和化學(xué)治療不敏感,故轉(zhuǎn)移性腎癌預(yù)后較差。X染色體連鎖鋅指蛋白是鋅指蛋白家族的一員,在調(diào)控基因表達(dá)、細(xì)胞分化及胚胎發(fā)育等過程中扮演著重要角色。最新研究表明,ZFX可以促進(jìn)惡性腫瘤的增殖、凋亡和遷移。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,探求一種特異性的腎癌分子標(biāo)記物用于其預(yù)后評(píng)價(jià)具有重要意義。本文通過探討腎細(xì)胞癌組織中ZFX的表達(dá)情況以及ZFX表達(dá)與腎細(xì)胞癌患者預(yù)后的關(guān)系,以期為腎細(xì)胞癌的預(yù)后評(píng)價(jià)提供預(yù)測(cè)因子。方法:收集天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院53例RCC患者的術(shù)后標(biāo)本,并對(duì)選取的53例患者進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)采集,后對(duì)其進(jìn)行術(shù)后隨訪,隨訪結(jié)果一并作為臨床數(shù)據(jù)記錄數(shù)據(jù)庫。通過術(shù)后標(biāo)本獲得53例腎癌組織和51例癌旁正常組織。將獲得的腎癌組織作為實(shí)驗(yàn)組,癌旁組織作為對(duì)照組。應(yīng)用qRT-PCR、Western blot分別測(cè)定實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組ZFX mRNA及蛋白的表達(dá)量,分析兩組ZFX的表達(dá)情況。通過免疫組織化學(xué)技術(shù)分別測(cè)定兩組ZFX蛋白表達(dá)水平,比較ZFX表達(dá)的陽性率情況。運(yùn)用卡方檢驗(yàn)驗(yàn)證ZFX表達(dá)與臨床參數(shù)(年齡、性別、TNM分期等)之間的關(guān)聯(lián)性。運(yùn)用Kaplan-Meier法(乘積極限法)繪制實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的生存曲線。最后應(yīng)用Cox回歸分析評(píng)價(jià)ZFX表達(dá)和腎癌患者預(yù)后的關(guān)系,以P0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果:1.qRT-PCR測(cè)得ZFX mRNA在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的表達(dá)量水平為6.18±0.09vs 1.13±0.03,P0.0001,可知實(shí)驗(yàn)組mRNA的表達(dá)量明顯高于對(duì)照組。2.Western blot結(jié)果顯示ZFX蛋白在腎細(xì)胞癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁組織(5.56±0.31 vs 2.47±0.13,P0.001),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.免疫組織化學(xué)法檢測(cè)ZFX的陽性表達(dá)率在腎細(xì)胞癌組和癌旁對(duì)照組分別為79.2%vs 17.6%(P0.05),ZFX在實(shí)驗(yàn)組的表達(dá)明顯高于對(duì)照組。4.卡方檢驗(yàn)結(jié)果表明ZFX的表達(dá)與年齡(P=0.597)、性別(P=0.905)、是否吸煙(P=0.178)無顯著相關(guān)性,與腫瘤TNM分期(P=0.038)、腫瘤大小(P=0.040)、Fuhrman分級(jí)(P=0.031)有顯著相關(guān)性。5.Kaplan-Meier法(乘積極限法)分析結(jié)果顯示ZFX陽性表達(dá)患者與陰性表達(dá)患者的總體生存率為33.3%vs 90.9%(P=0.008),可知陽性患者的總體生存率明顯低于陰性表達(dá)患者。6.COX回歸分析表明,ZFX的陽性表達(dá)是RCC預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(HR=4.997,P=0.045,95%CI=1.033-24.180)。結(jié)論:ZFX在腎癌組織中的表達(dá)明顯高于正常腎組織,我們認(rèn)為腎癌組織中ZFX基因轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)且癌組織中ZFX蛋白表達(dá)率升高。然而,ZFX的表達(dá)情況與腎癌組織本身有關(guān),影響因素包括腫瘤分期、腫瘤大小以及Fuhrman分級(jí);與患者的年齡、性別等因素?zé)o關(guān)。因?yàn)閆FX陽性表達(dá)的腎癌患者生存率降低,而且ZFX陽性表達(dá)還是影響RCC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,所以我們認(rèn)為ZFX可作為預(yù)測(cè)腎癌預(yù)后的分子標(biāo)記物,并為腎癌的診斷和治療提供新靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：腎細(xì)胞癌 ZFX 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.11
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 縮略語/符號(hào)說明9-10
• 前言10-16
• 研究現(xiàn)狀、成果10-14
• 研究目的、方法14-16
• 對(duì)象和方法16-30
• 結(jié)果30-38
• 討論38-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明49-50
• 綜述 ZFX與腎癌分子標(biāo)記物的研究進(jìn)展50-59
• 綜述參考文獻(xiàn)55-59
• 致謝59-60
• 個(gè)人簡歷60

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 蘇文媚;武奮萍;羅亮;許貝;楊志雄;賴振南;;ZFX在小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J];中國癌癥雜志;2014年06期

2 饒競;王鵬;楊海峰;趙洪洋;楊林;姚東曉;;鋅指蛋白Zfx在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)與意義[J];中國神經(jīng)腫瘤雜志;2009年04期

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本文編號(hào)：1103922