本文關(guān)鍵詞：肌成纖維細(xì)胞自噬趨勢對腎組織損傷的影響

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【摘要】：目的:通過觀察UUO大鼠腎臟肌成纖維細(xì)胞自噬相關(guān)蛋白α-SMA、LC-3的表達,探討肌成纖維細(xì)胞自噬趨勢對早期腎組織損傷的影響。方法:采用單側(cè)輸尿管結(jié)扎方法建立腎組織損傷模型,實驗動物為72只健康雄性SD大鼠,體重110±20g,,隨機分為三組:假手術(shù)組(手術(shù)分離但不結(jié)扎左側(cè)輸尿管),模型組(手術(shù)分離并結(jié)扎輸尿管近腎盂段)及治療組(輸尿管結(jié)扎后用雷帕霉素治療)。造模成功后,分別于3,7,10,14天在各組中隨機處死6只大鼠,行Masson染色動態(tài)觀察各組梗阻側(cè)腎組織損傷程度,免疫組織化學(xué)染色法檢測各組α-SMA、LC-3在腎組織的表達及分布變化。結(jié)果:(1)Masson染色顯示假手術(shù)組腎組織無明顯病理變化;模型組可見腎小管上皮腫脹,炎性細(xì)胞增多浸潤,腎間質(zhì)中深藍色陽性染色面積明顯可見,梗阻時間越長越明顯,各時間點比較有顯著差異(P0.01)。雷帕霉素治療組也可見腎小管上皮腫脹,炎性細(xì)胞增多浸潤,但腎間質(zhì)中深藍色陽性染色面積在各時間點較模型組明顯減少(P0.01),但仍多于假手術(shù)組(P0.01)。(2)免疫組織化學(xué)方法檢測腎臟中α-SMA、LC-3的表達:假手術(shù)組:腎臟α-SMA蛋白表達于血管平滑肌細(xì)胞胞漿,余腎臟細(xì)胞無表達,各時間點無明顯差異(P0.05);而腎臟血管平滑肌細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、足細(xì)胞等處可見LC-3蛋白表達。模型組:隨著梗阻時間的延長,逐漸于腎間質(zhì)、腎小管上皮細(xì)胞、腎小球系膜區(qū)可見α-SMA蛋白表達且表達水平逐漸升高;LC-3蛋白在腎臟表達部位與假手術(shù)組大致相同,但在腎間質(zhì)、腎小管上皮細(xì)胞、腎小球系膜處表達水平明顯高于假手術(shù)組,各時間點比較差異顯著(P0.01)。雷帕霉素治療組:α-SMA,LC-3表達部位、趨勢同模型組,α-SMA表達水平低于模型組,LC-3則高于模型組(P0.01),但兩者表達水平均高于同時間點假手術(shù)組。結(jié)論:腎梗阻早期,肌成纖維細(xì)胞自噬水平顯著增加,提示梗阻早期肌成纖維細(xì)胞自噬水平明顯增高;雷帕霉素干預(yù)后,α-SMA表達減少,LC-3表達增多,提示肌成纖維細(xì)胞表達減少但其自噬水平增強,說明雷帕霉素可增強肌成纖維細(xì)胞自噬活性,肌成纖維細(xì)胞自噬增強可在一定程度上減少肌成纖維細(xì)胞過度生成,進一步減輕腎組織損傷,延緩腎臟疾病的進展;假手術(shù)組α-SMA、LC-3表達隨梗阻時間延長未發(fā)生明顯變化,說明肌成纖維細(xì)胞在正常生理狀態(tài)下也發(fā)生自噬現(xiàn)象,受到應(yīng)激時可通過增強自身自噬活性產(chǎn)生自我保護,對抗因梗阻造成的損傷。
【關(guān)鍵詞】：腎間質(zhì)纖維化 自噬 肌成纖維細(xì)胞 單側(cè)輸尿管梗阻 α-SMA LC-3
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R692
【目錄】：

• 摘要6-8
• abstract8-11
• 縮略詞表11-13
• 前言13-14
• 材料和方法14-18
• 1.1 實驗動物14
• 1.2 實驗試劑及用藥14
• 1.3 實驗儀器14
• 1.4 UUO模型（單側(cè)輸尿管結(jié)扎模型）制備方法14-15
• 1.5 實驗分組及干預(yù)治療15
• 1.6 實驗標(biāo)本收集15
• 1.7 Masson染色的步驟15-16
• 1.8 免疫組化染色方法16-17
• 1.8.1 α-SMA免疫組化染色方法16
• 1.8.2 LC-3 免疫組化染色方法16-17
• 1.9 診斷標(biāo)準(zhǔn)17
• 1.10 統(tǒng)計學(xué)處理17-18
• 結(jié)果18-22
• 2.1 大鼠一般情況18
• 2.2 Masson染色半定量結(jié)果分析18-19
• 2.3 免疫組化結(jié)果分析19-22
• 2.3.1 α-SMA免疫組化結(jié)果分析19-20
• 2.3.2 LC-3 免疫組化結(jié)果分析20-22
• 討論22-26
• 結(jié)論26-27
• 參考文獻27-29
• 綜述29-37
• 1 自噬29-31
• 1.1 概念及分類29-30
• 1.2 自噬形成機制30
• 1.3 自噬的調(diào)控機制30-31
• 2 自噬與腎臟細(xì)胞31-32
• 2.1 自噬與腎小管上皮細(xì)胞31
• 2.2 自噬與腎小球系膜細(xì)胞31
• 2.3 自噬與足細(xì)胞31-32
• 2.4 自噬與肌成纖維細(xì)胞32
• 3 自噬在與腎臟纖維化有關(guān)的腎臟疾病的關(guān)系32-33
• 3.1 自噬與腎間質(zhì)纖維化32
• 3.2 自噬與糖尿病腎病32-33
• 3.3 自噬與腎小球硬化病33
• 4 結(jié)語33-34
• 參考文獻34-37
• 附圖37-40
• 致謝40-41
• 個人簡歷41

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中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 江春亞;肌成纖維細(xì)胞自噬趨勢對腎組織損傷的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

本文編號：1090971