本文關(guān)鍵詞：利魯唑?qū)毙愿哐蹓褐麓笫笠暰W(wǎng)膜損傷的保護作用

  更多相關(guān)文章： 急性高眼壓模型 利魯唑 Caspase-3 凋亡 青光眼 神經(jīng)保護

【摘要】：研究背景和目的青光眼(Glaucoma)是指一系列與眼內(nèi)壓相關(guān)的、以視神經(jīng)特征性損傷為共同特征的一組眼病。對于青光眼的發(fā)病機制,學術(shù)界未達成一致結(jié)論,很多研究表明[4-6]眼壓升高,可能引起原發(fā)性開角型青光眼患者玻璃體中谷氨酸濃度升高,從而導致視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞凋亡。Caspase-3是細胞凋亡蛋白酶級聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵,測定組織內(nèi)的Caspase-3的表達水平可以在某種程度上反應(yīng)該組織的凋亡狀態(tài)。苯并噻唑類藥物利魯唑是一種抗谷氨酸藥物,國外許多學者從整體、離體、分子水平探討了利魯唑的作用機制,及其在麻醉、神經(jīng)保護、抗驚厥、抗抑郁、鎮(zhèn)痛和抗依賴等方面的藥理作用。該藥最早作為谷氨酸拮抗劑廣泛用于肌萎縮側(cè)索硬化患者的治療,后又有研究發(fā)現(xiàn)利魯唑在穩(wěn)定細胞內(nèi)外離子(鈉、鉀、鈣)濃度有一定療效。國外有文獻報道利魯唑可以縮短急性高眼壓大鼠視網(wǎng)膜b波恢復時間[1];國內(nèi)已開展利用利魯唑治療視網(wǎng)膜血管異常增生[3]。因此本研究利用前房灌注升高眼壓的方法制作大鼠急性高眼壓模型,給予利魯唑干預,通過檢測Caspase-3表達水平及凋亡細胞,進而了解利魯唑在急性高眼壓視網(wǎng)膜損傷中的作用,為急性高眼壓視神經(jīng)保護提供藥物治療的依據(jù)。材料與方法以前房灌注的方法制作大鼠急性高眼壓模型80例,高眼壓對照組40例、利魯唑干預組40例以及正常對照組40例,造模成功后于再灌注12h、24h、48h及72h處死大鼠,摘取眼球。HE染色觀察各時間點各組大鼠視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)改變情況,采用免疫組織化學染色方法觀察Caspase-3在大鼠視網(wǎng)膜組織中的表達,運用TUNEL法檢測視網(wǎng)膜細胞凋亡。運用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)處理,結(jié)果均用x±s表示,以P0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)果1.HE染色:正常大鼠視網(wǎng)膜層次結(jié)構(gòu)清晰,各層細胞排列整齊。高眼壓對照組大鼠視網(wǎng)膜水腫明顯,出現(xiàn)炎性細胞,視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)不清晰;利魯唑干預組大鼠視網(wǎng)膜水腫較高眼壓對照組輕,炎性細胞較少,結(jié)構(gòu)相對完整。2.免疫組化2.1正常對照組大鼠:視網(wǎng)膜Caspase-3表達微弱,不同時間點,Caspase-3陽性細胞數(shù)在同一水平波動,差異不具有統(tǒng)計學意義。2.2高眼壓對照組及利魯唑干預組大鼠:視網(wǎng)膜Caspase-3表達均隨再灌注時間而變化,表現(xiàn)為先升高、后減低,再灌注24h時,Caspase-3陽性細胞數(shù)最多;經(jīng)統(tǒng)計學分析,再灌注不同時間間Caspase-3陽性細胞數(shù)差異具有統(tǒng)計學意義。2.3利魯唑干預效果分析:對三組大鼠各再灌注時間點視網(wǎng)膜Caspase-3陽性細胞數(shù)行單因素方差分析F12h=67.851 P0.01、F24h=112.187 P0.01、F48h=39.640P0.01、F72h=15.033 P0.01。經(jīng)LSD法兩兩比較示,再灌注各時間點,利魯唑干預組大鼠Caspase-3陽性細胞數(shù)均較高眼壓對照組減少,差異有統(tǒng)計學意義。3.TUNEL染色3.1正常對照組大鼠:凋亡細胞少見。不同時間點,凋亡細胞數(shù)在同一水平波動,差異不具有統(tǒng)計學意義。3.2高眼壓對照組及利魯唑干預組大鼠:視網(wǎng)膜凋亡細胞數(shù)均隨再灌注時間而變化,表現(xiàn)為先升高、后減低,再灌注24h時,數(shù)值達到最大水平;經(jīng)統(tǒng)計學分析,再灌注不同時間間凋亡細胞數(shù)差異具有統(tǒng)計學意義。3.3利魯唑干預效果分析:對三組大鼠各再灌注時間點凋亡細胞數(shù)行單因素方差分析F12h=93.888 P0.01、F24h=396.437 P0.01、F48h=482.622 P0.01、F72h=198.285 P0.01。經(jīng)LSD法兩兩比較示,再灌注各時間點,利魯唑干預組大鼠凋亡細胞數(shù)均較高眼壓對照組減少,差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論1.急性高眼壓致大鼠視網(wǎng)膜損傷后Caspase-3表達及凋亡細胞數(shù)目增加。2.利魯唑藥物干預治療可通過減少高眼壓視網(wǎng)膜損傷中Caspase-3的表達、抑制細胞凋亡,起到一定的神經(jīng)保護作用。
【關(guān)鍵詞】：急性高眼壓模型 利魯唑 Caspase-3 凋亡 青光眼 神經(jīng)保護
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R775
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 中英文縮略詞索引11-12
• 引言12-15
• 材料與方法15-24
• 結(jié)果24-32
• 討論32-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻39-44
• 綜述部分 利魯唑的藥理作用機制及臨床應(yīng)用的研究進展44-61
• 參考文獻55-61
• 致謝61-62
• 個人簡歷62

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1 張樹芬,裘瑞英,惠云華,唐琴;白內(nèi)障超聲乳化人工晶狀體植入術(shù)后高眼壓[J];眼科新進展;2001年04期

2 張莉,張坤麗,崔文柱;急性高眼壓對視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞凋亡的影響及藥物保護作用[J];醫(yī)學理論與實踐;2001年09期

3 陳 靜;甲狀腺相關(guān)性免疫眼眶病與高眼壓[J];眼科研究;2002年04期

4 惠瑜,陳瑞生;糖皮質(zhì)激素性高眼壓43例臨床分析[J];陜西醫(yī)學雜志;2004年05期

5 王惠云,陸勤康,童奇湖,王紅婷,忻雙華;玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)后并發(fā)高眼壓的防治[J];浙江醫(yī)學;2005年06期

6 劉珊;高眼壓肉芽腫性前葡萄膜炎5例[J];眼科新進展;2005年04期

7 唐建明;吳乃川;孫興懷;;玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)后高眼壓的臨床分析與處理[J];國際眼科雜志;2005年06期

8 程茗;賀翔鴿;;玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)后糖皮質(zhì)激素性高眼壓臨床分析[J];第三軍醫(yī)大學學報;2006年12期

9 甄鳳義;張鐵華;陸振民;;眼內(nèi)骨化合并高眼壓一例[J];中國實用眼科雜志;2006年06期

10 劉榮;李貴剛;畢江江;張虹;;激素性高眼壓患者外周血單個核細胞糖皮質(zhì)激素受體α、β的表達及意義[J];華中科技大學學報(醫(yī)學版);2009年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 程茗;賀翔鴿;;玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)后糖皮質(zhì)激素性高眼壓臨床分析[A];中華醫(yī)學會第十二屆全國眼科學術(shù)大會論文匯編[C];2007年

2 惠瑜;宋婭琴;;糖皮質(zhì)激素性高眼壓的臨床觀察[A];西部地區(qū)眼科學學術(shù)會議論文匯編[C];2004年

3 劉玉芳;劉小英;吳小玲;馬凡;;原發(fā)性急性閉角型青光眼高眼壓的原因及護理對策[A];全國五官科護理學術(shù)交流暨專題講座會議論文匯編[C];2007年

4 趙光金;;前房放液治療白內(nèi)障超聲乳化人工晶體植入術(shù)后早期高眼壓[A];2008年浙江省眼科學術(shù)會議論文集[C];2008年

5 唐建明;吳乃川;劉南琳;;激素性青光眼或高眼壓的31例臨床分析[A];中華醫(yī)學會第十二屆全國眼科學術(shù)大會論文匯編[C];2007年

6 邱建峰;劉志成;錢秀清;那博;崔倩倩;;利用0CT和正交體繪制技術(shù)進行高眼壓視神經(jīng)乳頭篩板成像及模型分析[A];2010中華醫(yī)學會影像技術(shù)分會第十八次全國學術(shù)大會論文集[C];2010年

7 林丁;陳琛;歷君;王科華;蔣幼芹;;視網(wǎng)膜脫離術(shù)后高眼壓[A];中華醫(yī)學會第十二屆全國眼科學術(shù)大會論文匯編[C];2007年

8 陳虹;張舒心;;青光眼患者術(shù)中急驟高眼壓的應(yīng)急處理及原因分析[A];中華醫(yī)學會第十二屆全國眼科學術(shù)大會論文匯編[C];2007年

9 張宗端;段俊國;;優(yōu)視膠囊對急性高眼壓家兔視功能影響的實驗研究[A];2005年浙江省眼科學術(shù)會議論文集[C];2005年

10 劉婭利;陳曉明;劉旭陽;;Rho激酶抑制劑Y—27632對貓激素性高眼壓的降眼壓研究[A];中華醫(yī)學會第十二屆全國眼科學術(shù)大會論文匯編[C];2007年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 韓詠霞;久用激素滴眼當心高眼壓[N];大眾衛(wèi)生報;2007年

2 吳楚香;怎樣調(diào)護急性高眼壓病人[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2007年

3 ;積極治療青光眼遏制視力殺手[N];保健時報;2004年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張楠;利魯唑?qū)毙愿哐蹓褐麓笫笠暰W(wǎng)膜損傷的保護作用[D];鄭州大學;2015年

2 薛峰;玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)后早期高眼壓的臨床研究[D];大連醫(yī)科大學;2009年

3 王玲;美金胺對急性高眼壓大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞保護作用的實驗研究[D];大連醫(yī)科大學;2008年

4 左相榮;重組人促紅細胞生成素對鼠急性高眼壓視網(wǎng)膜損傷的保護作用[D];河北醫(yī)科大學;2007年

5 杜洋;增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變玻璃體切割術(shù)后早期高眼壓的臨床分析[D];吉林大學;2015年

6 馮振華;活血化瘀方劑對急性高眼壓大鼠視網(wǎng)膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響[D];青島大學;2010年

7 李晶;玻璃體切割聯(lián)合硅油填充術(shù)后早期高眼壓的臨床分析[D];廣西醫(yī)科大學;2009年

8 孟毅飛;小膠質(zhì)細胞及其分泌物在急性高眼壓大鼠視網(wǎng)膜組織中的表達[D];河北醫(yī)科大學;2010年

9 尚蕾;受體相互作用蛋白3在大鼠急性高眼壓視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞中表達變化的初步研究[D];中南大學;2012年

10 陳琳;低強度超聲對兔激素性高眼壓影響的實驗研究[D];重慶醫(yī)科大學;2005年

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本文編號：994268