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紅景天對(duì)2型糖尿病腎病大鼠腎足細(xì)胞影響的研究

發(fā)布時(shí)間:2017-10-02 10:18

  本文關(guān)鍵詞:紅景天對(duì)2型糖尿病腎病大鼠腎足細(xì)胞影響的研究


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【摘要】:背景糖尿病腎病(DiabeticNephropathy, DN)是導(dǎo)致終末期腎病的最常見原因之一,其發(fā)生率持續(xù)增加,將近1/3的糖尿病患者發(fā)展為DN。DN是一種以微小血管損害為主的腎小球毛細(xì)血管病變。早期腎臟體積增大,腎小球?yàn)V過率逐漸增加,隨著疾病的發(fā)展出現(xiàn)間歇性蛋白尿和微量白蛋白尿、持續(xù)性蛋白尿,腎小球?yàn)V過率漸進(jìn)性下降,而后導(dǎo)致水腫、高血壓,因腎小球的逐漸破壞,最終腎功能徹底喪失,進(jìn)入慢性腎臟病5期,是糖尿病最主要的死亡原因之一。DN蛋白尿的產(chǎn)生及發(fā)展過程中腎小球足細(xì)胞(podocyte)超微結(jié)構(gòu)的改變及其相關(guān)分子表達(dá)的變化起著重要的作用。當(dāng)前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)DN缺乏特效的治療,仍以降低蛋白尿、降糖、降脂、調(diào)節(jié)飲食等對(duì)癥治療為主,效果并不顯著,祖國(guó)醫(yī)學(xué)治療本病源遠(yuǎn)流長(zhǎng),長(zhǎng)期實(shí)踐積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),對(duì)于預(yù)防DN的發(fā)生、阻斷疾病的發(fā)展、延緩慢性腎臟病的進(jìn)程具有獨(dú)特的療效。本課題通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究紅景天對(duì)2型糖尿病腎病大鼠模型腎臟足細(xì)胞結(jié)構(gòu)的影響,通過透射電鏡觀察正常大鼠、糖尿病腎病大鼠、紅景天治療后糖尿病腎病大鼠的腎足細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化,從病理學(xué)角度探究紅景天保護(hù)腎臟、降低尿蛋白的作用機(jī)制,為糖尿病腎病的臨床治療提供新思路、新方法。目的探討紅景天對(duì)糖尿病腎病大鼠血糖、晚期氧化蛋白產(chǎn)物(Advanced Oxidation Protein Products, AOPPs)、尿微量白蛋白(microalbumin, mALB)、腎足細(xì)胞的影響,分析紅景天治療DN的作用機(jī)制,從而有效控制DN患者病情,延緩腎功能衰竭,提高患者生存質(zhì)量。方法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供的SPF級(jí)雄性8周齡Wistar大鼠共60只隨機(jī)分為空白對(duì)照組(n=10,編號(hào))和糖尿病腎病模型組(n=50,編號(hào)),對(duì)糖尿病腎病模型組大鼠高糖高脂飲食后應(yīng)用鏈脲佐菌素造糖尿病腎病大鼠模型,將造模成功的40只糖尿病腎病大鼠隨機(jī)平分成4組:糖尿病腎病模型對(duì)照組(n=10)、紅景天治療小劑量組(n=10)、紅景天治療中劑量組(n=10)、紅景天治療大劑量組(n=10),各組大鼠除普通飲食喂養(yǎng)外紅景天小、中、大劑量治療組分別給予紅景天3、6、12g/kg/d湯劑灌腸,1月后將各組大鼠分別空腹抽血送檢查空腹血糖(Fasting Blood Glucose, FBG)、AOPPs及mALB,各組大鼠在麻醉狀態(tài)下取腎皮質(zhì)2-10毫米,低溫固定液固定標(biāo)本,立即送新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院電鏡室,病理切片查足細(xì)胞計(jì)數(shù)、足突平均寬度(FPW)及足突融合率、腎小球基底膜(Glomerular Basement Membrane, GBM)平均厚度。結(jié)果1、mALB的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)結(jié)果分析:①糖尿病腎病模型對(duì)照組與空白對(duì)照組相比:尿微量白蛋白升高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著性差異(P0.01);②紅景天各劑量治療組與糖尿病腎病模型對(duì)照組相比:尿微量白蛋白減少,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著性差異(P0.01);③紅景天各劑量治療組與空白對(duì)照組相比:尿微量白蛋白升高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P0.05);④紅景天各劑量治療組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2、FBG的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)結(jié)果分析:模型對(duì)照組、紅景天各劑量治療組與空白對(duì)照組相比:空腹血糖均有顯著性增高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著性差異(P0.01);紅景天各劑量治療組與模型對(duì)照組比較:空腹血糖降低,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P0.05)。3、AOPPs的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)結(jié)果分析:糖尿病腎病模型對(duì)照組與空白對(duì)照組相比:血AOPPs升高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著性差異(P0.01);②紅景天各劑量治療組與糖尿病腎病模型對(duì)照組相比:血AOPPs降低,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著性差異(P0.01);③紅景天各劑量治療組與空白對(duì)照組相比:血AOPPs升高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P0.05);④紅景天各劑量治療組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4、各組大鼠腎足細(xì)胞計(jì)數(shù)、足突寬度、足突融合率、腎小球基底膜平均厚度的比較:①糖尿病腎病模型對(duì)照組足細(xì)胞個(gè)數(shù)明顯低于其它各組,足突融合率、足突寬度和GBM平均厚度明顯高于其它各組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P0.05);②各紅景天治療組與糖尿病腎病模型對(duì)照組相比:足細(xì)胞個(gè)數(shù)多、足突融合率低、GBM平均厚度和足突寬度低,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P0.05)。結(jié)論紅景天可以降低2型糖尿病腎病大鼠的FBG、AOPPs、mALB水平,可以改善2型糖尿病腎病大鼠腎足細(xì)胞超微結(jié)構(gòu),減輕DN大鼠腎足細(xì)胞的減少、融合,降低足突寬度、腎小球基底膜平均厚度,起到腎臟保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】:紅景天 尿微量自蛋白尿 足細(xì)胞 糖尿病腎病
【學(xué)位授予單位】:新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R285.5
【目錄】:
  • 摘要5-8
  • Abstract8-10
  • 前言10-14
  • 資料及方法14-23
  • 結(jié)果23-29
  • 討論29-31
  • 結(jié)論31-32
  • 參考文獻(xiàn)32-35
  • 綜述35-45
  • 參考文獻(xiàn)41-45
  • 附錄45-46
  • 攻讀碩士期間論文發(fā)表情況46-47
  • 致謝47-48
  • 個(gè)人簡(jiǎn)介48

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本文編號(hào):959057

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