本文關(guān)鍵詞：參地顆粒對(duì)慢性腎小球腎炎患者和系膜增生性腎炎模型大鼠T細(xì)胞亞群及足細(xì)胞的影響

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【摘要】：目的:探討參地顆粒對(duì)于慢性腎小球腎炎脾腎虧虛證患者全血CD4+T、CD8+T細(xì)胞水平,血清IL-2、IL-4、IL-17和尿液PCX、B7-1水平的影響。揭示參地顆粒對(duì)慢性腎小球腎炎脾腎虧虛證患者細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)和足細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制。方法:選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的60例慢性腎炎脾腎虧虛型患者,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例,并設(shè)正常組20例。對(duì)照組予纈沙坦80mg每日1次口服,治療組予參地顆粒每日3次,每次10g溫水沖服,療程均為12周。觀察兩組患者治療前后24h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)、全血CD4+T、CD8+T細(xì)胞水平,血清IL-2、IL-4、IL-17和尿PCX、B7-1水平的變化情況。結(jié)果:1.治療過(guò)程中治療組剔除3例,對(duì)照組剔除2例,實(shí)際完成病例55例,治療組27例、對(duì)照組28例。最終正常組、治療組、對(duì)照組分別納入20例、27例、28例進(jìn)入統(tǒng)計(jì)分析。2.中醫(yī)療效判定:臨床疾病療效:治療組總有效率92.59%,對(duì)照組總有效率60.71%,治療組臨床疾病療效優(yōu)于對(duì)照組(P0.05)。中醫(yī)證候療效:治療組總有效率90.62%,對(duì)照組總有效率53.57%。治療組臨床疾病療效優(yōu)于對(duì)照組(P0.05)。中醫(yī)證候積分:治療組在改善患者中醫(yī)癥候積分上優(yōu)于對(duì)照組(P0.05)。3.24h尿蛋白定量:隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),兩組患者24小時(shí)尿蛋白定量均下降,其中治療組水平低于對(duì)照組。方差分析顯示:治療時(shí)間F=238.943,P0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組別F=22.46,P0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療時(shí)間與治療方案的交互作用F=66.381,P0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.T細(xì)胞亞群:(1)全血CD4+T水平和CD4+T/CD8+T比值:治療前三組間方差分析,正常組和對(duì)照組及治療組間差異有意義P0.05,對(duì)照組和治療組間差異無(wú)意義P0.05。治療組與對(duì)照組藥物干預(yù)后全血CD4+T水平和CD4+T/CD8+T比值較前上升,配對(duì)樣本t檢驗(yàn)P值均小于0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組與對(duì)照組治療前后差值,治療組高于對(duì)照組,兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)全血CD8+T水平:治療前三組間方差分析,正常組和對(duì)照組及治療組間差異有意義p0.05,對(duì)照組和治療組間差異無(wú)意義p0.05。治療組與對(duì)照組藥物干預(yù)后全血cd8+t水平較前下降,配對(duì)樣本t檢驗(yàn)p0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組與對(duì)照組治療前后差值,治療組高于對(duì)照組,兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)p0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5.血清細(xì)胞因子il-2,il-4,il-17:(1)血清il-2和il-17水平:治療前三組間,方差分析,正常組和對(duì)照組及治療組間差異有意義p0.05,對(duì)照組和治療組間差異無(wú)意義p0.05。治療組與對(duì)照組藥物干預(yù)后血清il-2和il-17水平較前下降,配對(duì)樣本t檢驗(yàn)p均小于0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組與對(duì)照組,治療前后差值,治療組高于對(duì)照組,兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)p均小于0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)血清il-4水平:治療前三組間方差分析,正常組和對(duì)照組及治療組間差異有意義p0.05,對(duì)照組和治療組間差異無(wú)意義p0.05。治療組與對(duì)照組干預(yù)后血清il-4水平較前上升,配對(duì)樣本t檢驗(yàn)p0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組與對(duì)照組,治療前后差值治療組高于對(duì)照組,兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)p0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6.足細(xì)胞標(biāo)志蛋白:治療前三組間方差分析,正常組和對(duì)照組及治療組間差異有意義p0.05,對(duì)照組和治療組間差異無(wú)意義p0.05。治療組與對(duì)照組藥物干預(yù)后尿液b7-1及pcx水平較前下降,配對(duì)樣本t檢驗(yàn)p均小于0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組與對(duì)照組治療前后差值,治療組高于對(duì)照組兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)p均大于0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。7.腎功能:治療前兩組間bun、scr、egfr值,兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)p均大于0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同組治療前后bun、scr、egfr,配對(duì)樣本t檢驗(yàn)p均大于0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療前后bun、scr、egfr差值,兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)p均大于0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。8.服用參地顆粒的患者血常規(guī)、心電圖、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alt)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ast)治療前后無(wú)明顯變化。結(jié)論:1.慢性腎炎脾腎虧虛證患者存在t細(xì)胞亞群的失衡,血清細(xì)胞因子il-2,il-4,il-17的分泌紊亂和足細(xì)胞標(biāo)志蛋白的異常表達(dá);提示細(xì)胞免疫異常和相關(guān)血清細(xì)胞因子分泌的紊亂參與了慢性腎炎的發(fā)病過(guò)程,同時(shí)慢性腎炎患者伴有一定程度足細(xì)胞的損傷。2.參地顆粒能夠糾正慢性腎炎脾腎虧虛證患者T細(xì)胞亞群的失衡狀態(tài),調(diào)節(jié)相關(guān)細(xì)胞因子的分泌,減輕免疫炎癥及免疫復(fù)合物的形成;同時(shí)通過(guò)保護(hù)足細(xì)胞,維持腎小球毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)及濾過(guò)屏障功能的完整性消減蛋白尿,從而減輕對(duì)腎臟組織的病理?yè)p害。3.參地顆粒可明顯減輕慢性腎炎脾腎虧虛證患者中醫(yī)證候積分,改善臨床癥狀,降低24小時(shí)尿蛋白定量是治療慢性腎炎的有效方法之一。4.本次研究過(guò)程中,服用參地顆粒患者未出現(xiàn)不良反應(yīng),提示參地顆粒具有良好的安全性。目的:建立系膜增生性腎小球腎炎(mesangial proliferative glomerulonephritis,Ms PGN)大鼠模型,觀察T細(xì)胞亞群(CD4+T、CD8+T)、細(xì)胞因子(IL-2、IL4、IL17)水平及足細(xì)胞標(biāo)志蛋白水平變化,探討參地顆粒對(duì)Ms PGN大鼠免疫調(diào)節(jié)和足細(xì)胞保護(hù)的機(jī)制。方法:選用2月齡普通清潔級(jí)SD雄性大鼠45只。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后。按單純隨機(jī)抽樣方法,隨機(jī)抽取10只大鼠作為正常組,剩余35只大鼠建立Ms PGN模型后采取隨機(jī)數(shù)字表法分為:模型組、對(duì)照組(纈沙坦組)、實(shí)驗(yàn)組(參地顆粒組)。各組大鼠在造模后開(kāi)始給藥,參地顆粒組給予參地顆粒水溶液按4.0g/kg·d灌胃,纈沙坦1.03mg/100g·d劑量灌胃,正常組及模型組每日給予等量溫水灌胃,連續(xù)灌胃12周,每次3ml。12周后麻醉動(dòng)物,取血及腎臟組織,檢測(cè)24小時(shí)尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、全血T細(xì)胞亞群(CD4+T、CD8+T)水平,血清細(xì)胞因子(IL-2、IL4、IL17)水平,足細(xì)胞標(biāo)志蛋白水平,及腎臟組織中Ca N含量。觀察腎臟病理組織學(xué)變化。結(jié)果:1.大鼠一般情況:建立模型成功后,所有大鼠均出現(xiàn)精神萎靡,倦怠懶動(dòng),毛發(fā)無(wú)光澤,飲食減少等。正常組則毛發(fā)光亮,活潑好動(dòng),飲食進(jìn)水正常。灌胃12周后,對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物狀態(tài)較前好轉(zhuǎn),飲食、水量較前增加,活動(dòng)度增加,毛發(fā)較前有光澤,其中實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組好轉(zhuǎn)明顯,模型組動(dòng)物狀態(tài)未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)。2.24h尿蛋白定量:模型大鼠24h尿蛋白定量高于正常組,t檢驗(yàn)分析P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組大鼠,尿蛋白定量均下降,其中實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組。重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析顯示:治療時(shí)間F=463.684,P0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。干預(yù)方式F=6269.452,P0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療時(shí)間與干預(yù)方式的交互作用F=178.328,P0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.足細(xì)胞標(biāo)志蛋白:模型組尿液B7-1及PCX水平均高于正常組,t檢驗(yàn)分析P值均小于0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。尿液B7-1及PCX水平:模型組對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組,方差分析P值均小于0.05,各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.血肌酐:模型組血肌酐高于正常組,t檢驗(yàn)P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。模型組、對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組大鼠血肌酐水平:模型組對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組,方差分析P值均小于0.05,各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5.T細(xì)胞亞群:模型組CD4+T細(xì)胞水平低于正常組,CD8+T細(xì)胞水平高于正常組,t檢驗(yàn)分析P值均小于0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CD4+T細(xì)胞水平,模型組對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組,方差分析P值均小于0.05,各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CD8+T細(xì)胞水平,模型組對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組,方差分析P值均小于0.05,各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6.血清IL-2、IL-4、IL-17水平:模型組血清IL-2水平高于正常組,血清IL-4低于正常組,血清IL-17高于正常組,t檢驗(yàn)分析P值均小于0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清IL-2及IL-17水平,模型組對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組,方差分析P值均小于0.05,各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清IL-4水平,模型組對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組,方差分析P值均小于0.05,各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。7.腎臟組織Ca N的表達(dá)情況:模型組Ca N相對(duì)表達(dá)量高于正常組,t檢驗(yàn)分析P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。模型組、對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組大鼠Ca N相對(duì)表達(dá)量:模型組對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組,方差分析P值均小于0.05,各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。8.腎臟組織HE、PAS:Ms PGN大鼠腎小球系膜區(qū)均出現(xiàn)系膜細(xì)胞的增多和系膜基質(zhì)的增生;實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組與模型組相比,系膜細(xì)胞的增多和系膜基質(zhì)的增生均減少;實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比,系膜細(xì)胞的增多和系膜基質(zhì)的增生減少。結(jié)論:1.Ms PGN模型大鼠存在T細(xì)胞亞群失衡和細(xì)胞因子IL-2,IL-4,IL-17分泌的紊亂,同時(shí)伴有一定程度的足細(xì)胞損傷。2.參地顆�？捎行Ц纳芃s PGN模型大鼠一般生存質(zhì)量,消減24h尿蛋白定量,減輕系膜區(qū)和系膜基質(zhì)的增生,保護(hù)足細(xì)胞。延緩腎臟病理?yè)p害的進(jìn)展。3.參地顆粒治療Ms PGN模型大鼠的機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)CD4+T和CD8+T的水平,進(jìn)而改善Ms PGN模型大鼠免疫功能,減少免疫復(fù)合物的形成;下調(diào)血清IL-2,IL-17的水平,上調(diào)血清IL-4水平,抑制免疫炎癥的進(jìn)展;下調(diào)尿液中B7-1和PCX水平,和腎臟組織中Ca N的表達(dá),保護(hù)足細(xì)胞。
【關(guān)鍵詞】：慢性腎炎 脾腎虧虛證 參地顆粒 T細(xì)胞亞群 細(xì)胞因子 足細(xì)胞標(biāo)志蛋白 系膜增生性腎小球腎炎 大鼠 參地顆粒 T細(xì)胞亞群 足細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R277.5
【目錄】：

• 臨床研究5-38
• 中文摘要6-9
• Abstract9-13
• 主要英文縮略詞表13-14
• 前言14-15
• 研究方法15-19
• 結(jié)果19-27
• 討論27-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-38
• 實(shí)驗(yàn)研究38-70
• 中文摘要39-41
• Abstract41-45
• 主要英文縮略詞表45-46
• 前言46-47
• 研究方法47-52
• 結(jié)果52-58
• 討論58-64
• 結(jié)論64-65
• 參考文獻(xiàn)65-70
• 綜述70-76
• 參考文獻(xiàn)73-76
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷76
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄76-77
• 致謝77-78
• 附圖一78-79
• 附圖二79-80

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王億平;朋紅霞;王東;金華;魏玲;任克軍;;參地顆粒對(duì)系膜增生性腎小球腎炎大鼠NF-κB信號(hào)通路的干預(yù)作用[J];遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2016年02期

2 章雪蓮;;王億平治療慢性腎炎經(jīng)驗(yàn)[J];安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2015年06期

3 楊哲;張艷華;孫，

本文編號(hào)：945856