本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)病理性疼痛小鼠海馬orexins的變化及其信號(hào)機(jī)制研究

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【摘要】：研究目的本研究擬采用形態(tài)學(xué)、行為學(xué)、分子生物學(xué)和免疫學(xué)手段,在小鼠坐骨神經(jīng)慢性壓迫性損傷模型上,探討orexin系統(tǒng)在神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生發(fā)展中的作用及其可能的信號(hào)機(jī)制,為慢性疼痛的防治提供理論依據(jù)。研究方法雄性balb/c成年小鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham組)和CCI組,測(cè)定各組小鼠機(jī)械痛閾和熱痛閾基礎(chǔ)值后,參考Bennett和Xie等的方法建立小鼠左側(cè)CCI模型。Sham組進(jìn)行同樣的手術(shù),暴露坐骨神經(jīng)但不結(jié)扎。分別于術(shù)后1、4、7、14、21、28天測(cè)定各組小鼠的機(jī)械痛閾和熱痛閾。模型動(dòng)物在深麻醉下處死,取下丘腦、海馬,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)下丘腦p-orexin、海馬OXR-1、OXR-2的表達(dá),并用免疫印跡(Western blot)方法檢測(cè)海馬pCREB、pERK的表達(dá)。研究結(jié)果1,兩組小鼠術(shù)前的機(jī)械刺激縮足反應(yīng)閾(Paw mechanical withdrawal threshold), PMWT)、熱刺激縮足反應(yīng)閾(Paw thermal withdrawal latency, PTWL)沒有顯著性差異(P0.05)。術(shù)后第4天至28天的各時(shí)間點(diǎn)CCI組小鼠PMWT較sham組明顯降低(P0.05)。術(shù)后第1天至28天的各時(shí)間點(diǎn)CCI組小鼠PTWL較sham組明顯降低(P0.05)。2,應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù),海馬OXR-2基因在CCI后21、28天較Sham組表達(dá)降低(P0.01)。下丘腦p-orexin基因在CCI后7天內(nèi)的表達(dá)較Sham組有上升趨勢(shì)(P0.05),CCI術(shù)后14天較sham組開始有下降趨勢(shì)(P0.01)。海馬OXR-1基因在CCI后14、21天較sham組的表達(dá)升高(P0.05)。3,應(yīng)用western blot技術(shù),海馬pCREB、pERK在CCI后21、28天較Sham組明顯減低(P0.05),海馬CREB. ERK在CCI后各天表達(dá)未見明顯變化。研究結(jié)論1,通過直接測(cè)定orexins系統(tǒng),證明orexins系統(tǒng)在神經(jīng)病理性疼痛中具有鎮(zhèn)痛作用。2,在小鼠的海馬,可能主要是OXR-2,而不是OXR-1受體,參與了慢性神經(jīng)病理性疼痛的痛覺調(diào)制。3,OXR-2受體發(fā)揮痛覺調(diào)制作用可能是由MAPK (ERK)-CREB細(xì)胞信號(hào)通路介導(dǎo)的。
【關(guān)鍵詞】：神經(jīng)病理性疼痛 海馬 orexin ERK CREB
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R614
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 縮略詞簡(jiǎn)表9-11
• 1. 前言11-14
• 2 實(shí)驗(yàn)材料和方法14-26
• 3 實(shí)驗(yàn)技術(shù)路線26-27
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果27-33
• 5 討論33-37
• 6 結(jié)論37-38
• 7 展望38-39
• 參考文獻(xiàn)39-44
• 綜述44-52
• 參考文獻(xiàn)49-52
• 作者簡(jiǎn)歷52

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：907588