本文關(guān)鍵詞：復(fù)榮通脈膠囊對(duì)糖尿病大鼠腎臟PDGF-BB和MMP-9表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：復(fù)榮通脈膠囊(批準(zhǔn)文號(hào):冀藥制字Z20070041)是河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院院內(nèi)的益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)類中藥復(fù)方制劑,臨床用于治療氣陰兩虛、瘀血阻絡(luò)型糖尿病周圍血管病變及周圍神經(jīng)病變。在臨床應(yīng)用過(guò)程依據(jù)其藥物組成及治療原則,曾試用于糖尿病腎病,效果顯著。本課題從實(shí)驗(yàn)方面研究復(fù)榮通脈膠囊對(duì)糖尿病大鼠腎臟血小板源性生長(zhǎng)因子BB(PDGF-BB)和基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)表達(dá)影響,探討其治療糖尿病腎病的作用機(jī)理,為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù),進(jìn)而從抑制PDGF-BB和調(diào)節(jié)MMP-9表達(dá)方面了解益氣養(yǎng)陰活血通絡(luò)類中藥治療糖尿病腎病的作用。目的:復(fù)制糖尿病大鼠模型,觀察復(fù)榮通脈膠囊對(duì)糖尿病大鼠腎臟PDGF-BB和MMP-9表達(dá)的影響,探討復(fù)榮通脈膠囊治療糖尿病腎病的機(jī)理,為臨床上中醫(yī)藥治療糖尿病腎病提供可靠的試驗(yàn)依據(jù)。方法:Wistar大鼠(成年健康雄性,n=60),隨機(jī)分為正常對(duì)照組大鼠(NC組,n=10)和造模組大鼠50只。造模組大鼠禁食12小時(shí)后,腹腔一次性注射鏈脲佐菌素(STZ)60mg/kg(STZ臨用前用0.1M檸檬酸鈉緩沖液配成濃度為1%、p H=4.2的溶液)建立糖尿病大鼠模型,NC腹腔注射等量的檸檬酸鈉緩沖液。72小時(shí)后取尾靜脈血測(cè)末梢血糖,血糖值≥16.7mmol/L即確定為糖尿病大鼠。造模成功后大鼠隨機(jī)抽取40只,分為糖尿病模型組(DM,n=10)、復(fù)榮通脈膠囊低劑量治療組(FRL,n=10)、復(fù)榮通脈膠囊中劑量治療組(FRM,n=10)、復(fù)榮通脈膠囊高劑量治療組(FRH,n=10)。成模后一周,按人體-大鼠體表面積比值表?yè)Q算出大鼠的等效劑量,為復(fù)榮通脈中劑量組給予1.4g/(kg·d)灌胃、復(fù)榮通脈低劑量組給予0.7g/(kg·d)灌胃、復(fù)榮通脈高劑量組給予2.8g/(kg·d)灌胃,其余兩組每日給予同等劑量生理鹽水灌胃,每日灌胃1次,連續(xù)8周。實(shí)驗(yàn)期間大鼠喂標(biāo)準(zhǔn)飼料,自由進(jìn)食水。灌胃治療8周后禁食12h,尾靜脈取血測(cè)血糖,以3%戊巴比妥鈉80mg/kg腹腔注射麻醉大鼠,腹部正中切口,腹主動(dòng)脈采血,收集血標(biāo)本。取血后摘取大鼠的腎臟,去除腎包膜及腎門(mén)結(jié)締組織并用生理鹽水沖洗后稱重,將腎臟切割成小于0.5cm×0.5cm×0.1cm的組織塊,置于4%中性福爾馬林溶液中固定,HE染色在光鏡下觀察腎小球及腎小管間質(zhì)的形態(tài)學(xué)變化,SP法免疫組化觀察病理切片組織中陽(yáng)性染色面積及強(qiáng)度。所有數(shù)據(jù)用SPSS 16.0軟件統(tǒng)計(jì)處理,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以——X±SD表示,組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),各組間比較采用單因素方差分析,方差不齊時(shí)應(yīng)用多個(gè)獨(dú)立樣本比較的Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。結(jié)果:1對(duì)大鼠一般狀態(tài)的影響正常組大鼠精神狀態(tài)良好,眼睛有神,反應(yīng)敏捷,毛發(fā)明亮有光澤,體型健壯,飲食水量增加,尿量及大便性狀正常。糖尿病組和復(fù)榮通脈膠囊低、中、高劑量組大鼠精神萎靡,反應(yīng)遲鈍,毛色晦暗無(wú)光澤,抱團(tuán)少動(dòng),體形瘦小,飲水量明顯增多,尿量增多。2對(duì)體重的影響造模前和治療前各組大鼠的體重相比無(wú)差異(P0.05);經(jīng)灌胃治療8周后,與NC組相比,DM組及FRL、FRM、FRH組體重明顯降低(P0.05),DM組及FRL、FRM、FRH組間體重比較無(wú)差異(P0.05);NC組大鼠8周后體重比8周前明顯增加(P0.05),DM組及FRL、FRM、FRH組間大鼠治療后體重比治療前明顯降低(P0.05)。3對(duì)右腎重/體重比的影響經(jīng)灌胃治療8周后,與NC組比較,DM組及FRL組、FRM組、FRH組腎重/體重比明顯升高(P0.05);與DM組比較,FRL組腎重/體重比無(wú)明顯差異(P0.05),FRM組、FRH組腎重/體重比明顯降低(P0.05);與FRL組比較,FRM組、FRH組腎重/體重明顯降低(P0.05);FRM組和FRH組比較腎重/體重比無(wú)明顯差別(P0.05)。4對(duì)生化指標(biāo)的影響4.1對(duì)血糖的影響造模前各組大鼠的血糖相比無(wú)差異(P0.05);治療前,與NC組相比,DM組及FRL、FRM、FRH組大鼠血糖均顯著升高(P0.05),而DM組及FRL、FRM、FRH組間血糖比較無(wú)差異(P0.05)。經(jīng)灌胃治療8周后,與NC組相比,DM組及FRL、FRM、FRH組大鼠血糖,均顯著升高(P0.05),而DM組及FRL、FRM、FRH組大鼠血糖比較無(wú)差異(P0.05);各組大鼠血糖與治療前相比無(wú)明顯差異(P0.05)。4.2對(duì)血脂的影響灌胃治療8周后,與NC組相比,DM組及FRL、FRM、FRH組TG、TC水平明顯升高(P0.05);DM組、FRL組、FRM組及FRH組組間比較TG、TC水平無(wú)明顯差異(P0.05)。4.3對(duì)腎功能的影響灌胃治療8周后,與NC組相比,DM組及FRL、FRM、FRH組Scr、BUN水平明顯升高(P0.05);與DM組比較,FRL組Scr、BUN水平無(wú)明顯差異(P0.05),FRM、FRH組Scr、BUN水平下降明顯(P0.05);與FRL組比較,FRM、FRH組Scr、BUN水平明顯降低(P0.05);FRM、FRH組間比較,Scr、BUN水平無(wú)明顯差異(P0.05)。4.4對(duì)CRP的影響灌胃治療8周后,與NC組相比,DM組及FRL、FRM、FRH組CRP水平明顯升高(P0.05);與DM組比較,FRL組CRP水平無(wú)明顯差異(P0.05),FRM、FRH組CRP水平明顯降低(P0.05);與FRL組比較,FRM、FRH組CRP水平明顯降低(P0.05)。FRM、FRH組間比較,CRP水平無(wú)明顯差異(P0.05)。5對(duì)腎臟組織形態(tài)學(xué)的影響光鏡下顯示,正常組大鼠腎臟腎小球、腎小管結(jié)構(gòu)正常,腎間質(zhì)無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn),血管無(wú)擴(kuò)張充血;糖尿病模型組腎臟結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,如腎小球內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、系膜細(xì)胞增多,腎小管上皮腫脹,腎間質(zhì)有炎細(xì)胞浸潤(rùn),血管擴(kuò)張充血。復(fù)榮通脈膠囊低劑量組腎小球系膜細(xì)胞及基質(zhì)輕度彌漫性增生,局灶節(jié)段性加重,內(nèi)皮細(xì)胞增生、腫脹,基底膜空泡變性;腎小管上皮空泡及顆粒變性,灶狀萎縮,腎間質(zhì)灶狀淋巴單核細(xì)，灶狀纖維化,小動(dòng)脈管壁輕度增厚,與模型組比較無(wú)明顯變化;復(fù)榮通脈膠囊中、高劑量組腎小球系膜細(xì)胞及基質(zhì)輕度節(jié)段性增生,上皮細(xì)胞未見(jiàn)著變;腎小管上皮空泡及顆粒變性,未見(jiàn)萎縮,腎間質(zhì)小灶淋巴單核細(xì)胞浸潤(rùn),未見(jiàn)纖維化,小動(dòng)脈管壁未見(jiàn)增厚,但中、高劑量組間比較無(wú)明顯差異。6對(duì)大鼠腎臟PDGF-BB和MMP-9的影響6.1 PDGF-BB在正常大鼠腎臟有少量表達(dá),與NC組比較,DM組及FRL、FRM、FRH組PDGF-BB表達(dá)明顯升高(P0.05);與DM組比較,FRL組PDGF-BB表達(dá)無(wú)明顯差異(P0.05),FRM、FRH組PDGF-BB表達(dá)明顯降低(P0.05);與FRL組比較,FRM、FRH組PDGF-BB表達(dá)明顯降低(P0.05);FRM、FRH組比較PDGF-BB表達(dá)無(wú)明顯差異(P0.05)。6.2 MMP-9在正常大鼠腎臟正常表達(dá),與NC組比較,DM組及FRL、FRM、FRH組MMP-9表達(dá)明顯降低(P0.05);與DM組比較,FRL組MMP-9表達(dá)無(wú)明顯差異(P0.05),FRM、FRH組MMP-9表達(dá)明顯升高(P0.05);與FRL組比較,FRM、FRH組MMP-9表達(dá)明顯升高(P0.05);FRM、FRH組間比較,MMP-9表達(dá)無(wú)明顯差異(P0.05)。結(jié)論:1復(fù)榮通脈膠囊對(duì)糖脂代謝無(wú)影響。2本實(shí)驗(yàn)復(fù)制的糖尿病大鼠模型8周后腎重/體重比、Scr、BUN明顯升高,腎損害存在明確,且血清CRP明顯升高,PDGF-BB表達(dá)升高,腎臟MMP-9表達(dá)降低。經(jīng)復(fù)榮通脈膠囊治療8周后腎重/體重比下降,Scr、BUN明顯下降,腎損害減輕,表明復(fù)榮通脈膠囊具有減輕糖尿病大鼠腎臟的肥大、降低尿素氮和肌酐的作用,還能抑制血清CRP的升高,能抑制PDGF-BB表達(dá)的升高,能抑制腎臟MMP-9表達(dá)的下降,通過(guò)以上機(jī)制延緩糖尿病大鼠的腎臟損害。3本實(shí)驗(yàn)表明復(fù)榮通脈膠囊對(duì)糖尿病腎病有治療作用,但低劑量治療組與中、高劑量治療結(jié)果組間的差別明顯,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而復(fù)榮通脈膠囊中、高劑量治療結(jié)果組間無(wú)明顯差異,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說(shuō)明復(fù)榮通脈膠囊的臨床應(yīng)用存在劑量依賴性,但是為非線性關(guān)系,綜合經(jīng)濟(jì)成本的角度考量,中劑量為臨床上合適的治療劑量。
【關(guān)鍵詞】：大鼠 糖尿病腎病 復(fù)榮通脈膠囊 PDGF-BB MMP-9
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R285.5
【目錄】：

• 中文摘要4-9
• 英文摘要9-13
• 英文縮寫(xiě)13-14
• 前言14-15
• 材料與方法15-18
• 結(jié)果18-21
• 附圖21-29
• 附表29-33
• 討論33-36
• 結(jié)論36
• 參考文獻(xiàn)36-38
• 綜述 中醫(yī)藥對(duì)PDGF-BB、MMP-9 在糖尿病腎病中表達(dá)的影響38-45
• 參考文獻(xiàn)42-45
• 致謝45-46
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷46

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本文編號(hào)：862252