本文關(guān)鍵詞：川芎嗪硝酮抑制NMDA對大鼠視網(wǎng)膜節(jié)細胞的損傷

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【摘要】：目的:川芎嗪硝酮是川芎嗪的衍生物,是在川芎嗪的結(jié)構(gòu)上添加了硝酮基,從而具有阻斷鈣超載和清除游離自由基的雙重功能。本實驗擬探索川芎嗪硝酮是否能保護N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)對SD大鼠視網(wǎng)膜節(jié)細胞所造成的損傷,并探討其作用機制。方法:成年SD大鼠腹腔注射川芎嗪硝酮后,在不同的時間點抽取大鼠的房水并用高效液相色譜儀檢測房水中的川芎嗪硝酮的濃度,獲得經(jīng)大鼠腹腔注射的川芎嗪硝酮在房水中的代謝曲線。對麻醉狀態(tài)下的成年SD大鼠進行眼內(nèi)注射NMDA以造成視網(wǎng)膜節(jié)細胞的損傷,或者注射NMDA的溶劑生理鹽水作為假手術(shù)組。同時對損傷后的大鼠連續(xù)五天進行腹腔注射川芎嗪硝酮、美金剛(陽性對照)、溶劑(陰性對照)。然后利用黑白箱實驗來檢測大鼠視覺行為的變化,利用視網(wǎng)膜電位記錄系統(tǒng)來檢測大鼠視覺電生理的變化;隨后通過Brn-3的免疫熒光染色,獲得視網(wǎng)膜節(jié)細胞的存活率;通過western blotting檢測部分凋亡相關(guān)蛋白(Bax、Bcl-2、Caspase-3、cleaved Caspase-3)的表達水平的變化。結(jié)果:川芎嗪硝酮經(jīng)腹腔注射后可以進入房水,并且其濃度在30?45分鐘之間達到注射后的峰值。NMDA損傷后,川芎嗪硝酮可以顯著提高視網(wǎng)膜節(jié)細胞的存活率,而且還可以顯著增強大鼠視覺電生理的光反應幅度以及延長大鼠在黑箱的時間。此外還降低由NMDA所提高的cleaved caspase-3/caspase-3、bax/bcl-2的蛋白表達水平的比值。結(jié)論:川芎嗪硝酮可以顯著提高NMDA損傷后的視網(wǎng)膜節(jié)細胞的存活率、對光反應以及明暗辨別的視覺行為,提示川芎嗪硝酮可以從形態(tài)和功能多方面抑制NMDA對大鼠節(jié)細胞的損傷。其作用機制可能是抑制凋亡通路。因此川芎嗪硝酮可能成為臨床上治療青光眼的一種理想藥物。
【關(guān)鍵詞】：視網(wǎng)膜節(jié)細胞 川芎嗪硝酮 N-甲基-D-天門冬氨酸
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R285
【目錄】：

• 中文摘要3-4
• 英文摘要4-7
• 1 前言7-18
• 1.1 青光眼治療的發(fā)展現(xiàn)狀7-9
• 1.2 NMDA的神經(jīng)毒性9-10
• 1.3 Memantine-NMDA受體拮抗劑10-12
• 1.4 關(guān)于細胞凋亡12-14
• 1.5 川芎嗪硝酮14-15
• 1.6 實驗背景15-17
• 1.7 實驗思路17-18
• 2 設備與材料18-22
• 2.1 實驗設備18-19
• 2.2 實驗試劑19-20
• 2.3 試劑配制20-22
• 3 實驗內(nèi)容22-27
• 3.1 實驗動物22
• 3.2 實驗步驟22-26
• 3.3 統(tǒng)計學方法26-27
• 4 實驗結(jié)果27-34
• 4.1 經(jīng)腹腔注射的TBN能快速通過房水循環(huán)進入房水27-28
• 4.2 TBN可以提高NMDA損傷后的視網(wǎng)膜節(jié)細胞生存率28-29
• 4.3 TBN部分恢復NMDA損傷后大鼠的視覺行為29-30
• 4.4 TBN可以部分恢復NMDA損傷后的視網(wǎng)膜節(jié)細胞對光反應30-32
• 4.5 TBN抑制NMDA誘導的視網(wǎng)膜凋亡32-34
• 5 討論34-37
• 5.1 視網(wǎng)膜節(jié)細胞的損傷模型34
• 5.2 TBN對視網(wǎng)膜節(jié)細胞的保護作用34-35
• 5.3 TBN對抗NMDA對視網(wǎng)膜節(jié)細胞損傷的可能機制35-37
• 5.4 存在問題與展望37
• 6 結(jié)論37-38
• 參考文獻38-46
• 英文縮略詞表索引46-47
• 在校期間發(fā)表論文清單47-48
• 致謝48

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號：827919