本文關(guān)鍵詞：川芎嗪硝酮抑制NMDA對(duì)大鼠視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的損傷

  更多相關(guān)文章： 視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞 川芎嗪硝酮 N-甲基-D-天門冬氨酸

【摘要】：目的:川芎嗪硝酮是川芎嗪的衍生物,是在川芎嗪的結(jié)構(gòu)上添加了硝酮基,從而具有阻斷鈣超載和清除游離自由基的雙重功能。本實(shí)驗(yàn)擬探索川芎嗪硝酮是否能保護(hù)N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)對(duì)SD大鼠視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞所造成的損傷,并探討其作用機(jī)制。方法:成年SD大鼠腹腔注射川芎嗪硝酮后,在不同的時(shí)間點(diǎn)抽取大鼠的房水并用高效液相色譜儀檢測(cè)房水中的川芎嗪硝酮的濃度,獲得經(jīng)大鼠腹腔注射的川芎嗪硝酮在房水中的代謝曲線。對(duì)麻醉狀態(tài)下的成年SD大鼠進(jìn)行眼內(nèi)注射NMDA以造成視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的損傷,或者注射NMDA的溶劑生理鹽水作為假手術(shù)組。同時(shí)對(duì)損傷后的大鼠連續(xù)五天進(jìn)行腹腔注射川芎嗪硝酮、美金剛(陽(yáng)性對(duì)照)、溶劑(陰性對(duì)照)。然后利用黑白箱實(shí)驗(yàn)來(lái)檢測(cè)大鼠視覺行為的變化,利用視網(wǎng)膜電位記錄系統(tǒng)來(lái)檢測(cè)大鼠視覺電生理的變化;隨后通過Brn-3的免疫熒光染色,獲得視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的存活率;通過western blotting檢測(cè)部分凋亡相關(guān)蛋白(Bax、Bcl-2、Caspase-3、cleaved Caspase-3)的表達(dá)水平的變化。結(jié)果:川芎嗪硝酮經(jīng)腹腔注射后可以進(jìn)入房水,并且其濃度在30?45分鐘之間達(dá)到注射后的峰值。NMDA損傷后,川芎嗪硝酮可以顯著提高視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的存活率,而且還可以顯著增強(qiáng)大鼠視覺電生理的光反應(yīng)幅度以及延長(zhǎng)大鼠在黑箱的時(shí)間。此外還降低由NMDA所提高的cleaved caspase-3/caspase-3、bax/bcl-2的蛋白表達(dá)水平的比值。結(jié)論:川芎嗪硝酮可以顯著提高NMDA損傷后的視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的存活率、對(duì)光反應(yīng)以及明暗辨別的視覺行為,提示川芎嗪硝酮可以從形態(tài)和功能多方面抑制NMDA對(duì)大鼠節(jié)細(xì)胞的損傷。其作用機(jī)制可能是抑制凋亡通路。因此川芎嗪硝酮可能成為臨床上治療青光眼的一種理想藥物。
【關(guān)鍵詞】：視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞 川芎嗪硝酮 N-甲基-D-天門冬氨酸
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R285
【目錄】：

• 中文摘要3-4
• 英文摘要4-7
• 1 前言7-18
• 1.1 青光眼治療的發(fā)展現(xiàn)狀7-9
• 1.2 NMDA的神經(jīng)毒性9-10
• 1.3 Memantine-NMDA受體拮抗劑10-12
• 1.4 關(guān)于細(xì)胞凋亡12-14
• 1.5 川芎嗪硝酮14-15
• 1.6 實(shí)驗(yàn)背景15-17
• 1.7 實(shí)驗(yàn)思路17-18
• 2 設(shè)備與材料18-22
• 2.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)備18-19
• 2.2 實(shí)驗(yàn)試劑19-20
• 2.3 試劑配制20-22
• 3 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容22-27
• 3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物22
• 3.2 實(shí)驗(yàn)步驟22-26
• 3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法26-27
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果27-34
• 4.1 經(jīng)腹腔注射的TBN能快速通過房水循環(huán)進(jìn)入房水27-28
• 4.2 TBN可以提高NMDA損傷后的視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞生存率28-29
• 4.3 TBN部分恢復(fù)NMDA損傷后大鼠的視覺行為29-30
• 4.4 TBN可以部分恢復(fù)NMDA損傷后的視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞對(duì)光反應(yīng)30-32
• 4.5 TBN抑制NMDA誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜凋亡32-34
• 5 討論34-37
• 5.1 視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的損傷模型34
• 5.2 TBN對(duì)視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的保護(hù)作用34-35
• 5.3 TBN對(duì)抗NMDA對(duì)視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞損傷的可能機(jī)制35-37
• 5.4 存在問題與展望37
• 6 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-46
• 英文縮略詞表索引46-47
• 在校期間發(fā)表論文清單47-48
• 致謝48

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 ;ONO-1078 reduces NMDA-induced brain injury and vascular cell adhesion molecule-1 expression in rats[J];Acta Pharmacologica Sinica;2005年04期

2 魏郢;張曉琴;;癲癇與NMDA受體的研究進(jìn)展[J];腦與神經(jīng)疾病雜志;2009年03期

3 羅蔚鋒,邵國(guó)富;NMDA受體與癲癇發(fā)作[J];中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué);1998年01期

4 龐志平,王殿仕,郝建東,朱長(zhǎng)庚,王阿敬,李繼碩;The Effect of Coriaria Lactone on NMDA Receptor Mediated Currents in Rat Hippocampal CA1 Neurons[J];Journal of Tongji Medical University;2000年01期

5 姚鳳莉,羅分平,李海南;NMDA受體與癲癇及學(xué)習(xí)、記憶的關(guān)系[J];中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志;2004年04期

6 梁英武,單巍松,張國(guó)榮,王朝暉,吳希如;小劑量NMDA對(duì)谷氨酸興奮性神經(jīng)毒性作用的拮抗及機(jī)制研究[J];濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1998年02期

7 陳鵬慧,阮懷珍,吳喜貴;缺氧及谷氨酸對(duì)大鼠下丘腦神經(jīng)元NMDA通道的影響[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2001年04期

8 ;Lead Can Inhibit NMDA-,K~+-,QA/KA-Induced Increases in Intracellular Free Ca~(2+) in Cultured Rat Hippocampal Neurons[J];Biomedical and Environmental Sciences;2002年04期

9 陳文玲,楊s，

本文編號(hào)：827919