本文關(guān)鍵詞：右美托咪定應(yīng)用于慢性腎功能衰竭繼發(fā)甲狀旁腺亢進(jìn)患者全身麻醉的藥物動力學(xué)及藥效動力學(xué)

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【摘要】：目的 近年來,由于慢性腎功能衰竭(Chronic renal failure,RF)患者逐年增加,人們越來越關(guān)注慢性腎衰患者的臨床用藥問題。而由慢性腎衰所導(dǎo)致的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(Insecondary Hyperparathyroidism)的患病率也呈逐年上升趨勢�，F(xiàn)在國內(nèi)治療繼發(fā)性甲旁亢的方法主要為手術(shù)切除甲狀旁腺并做自體移植(parathyroid autologous transplantation),而這類手術(shù)多采用全身麻醉。右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)是近幾年在臨床廣泛應(yīng)用的新型高選擇性的α2受體激動劑,其作為麻醉輔助用藥,具有良好的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛及抗焦慮效果,可一定程度上彌補(bǔ)常規(guī)麻醉所帶來的不足,完善麻醉效果。然而,右美托咪定在慢性腎衰患者中應(yīng)用的藥物動力學(xué)和藥效動力學(xué)特性還是未知的。因此,本實(shí)驗(yàn)旨在對右美托咪定藥物動力學(xué)和藥效動力學(xué)應(yīng)用于此類患者的特性進(jìn)行研究,以更好地指導(dǎo)臨床用藥。方法擇期行甲狀旁腺全切除加自體移植術(shù)、ASA分級Ⅱ～Ⅲ的慢性腎功能衰竭繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者15例(實(shí)驗(yàn)組,R組),和擇期行甲狀腺腺瘤切除術(shù)、ASA分級Ⅰ-Ⅱ的腎功能正�；颊�5例(對照組,C組),性別不限,年齡18～65周歲,體重指數(shù)18～30 kg/m2,在麻醉誘導(dǎo)前輸注3.6μg/kg/h右美托咪定10分鐘。在輸注時的1分鐘、5分鐘和7分鐘,以及輸注停止后1分鐘、3分鐘、7分鐘、20分鐘、45分鐘、75分鐘、1.5小時、2小時、4小時和8小時分別采取動脈血樣用以檢測右美托咪定的血藥濃度,用非線性混合效應(yīng)模型分析其藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)。用NONMEM軟件建立非線性混合效應(yīng)模型用以分析右美托咪定的藥代動力學(xué)。采用目標(biāo)函數(shù)檢驗(yàn)協(xié)變量是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(-2log likelihood)。采用向前包容法和向后剔除法系統(tǒng)地分析了包括年齡、體重、性別、身高、瘦體重(LBM)、體表面積(BSA)、體重指數(shù)(BMI)和分組因素(腎功能衰竭與否)在內(nèi)所有協(xié)變量對藥代學(xué)參數(shù)的影響及其性質(zhì)。采用自助再抽樣法考察藥代動力學(xué)模型參數(shù)的不確定性。結(jié)果右美托咪定的濃度-時間曲線基本上符合二房室模型,且沒有系統(tǒng)清除率相關(guān)協(xié)變量可以進(jìn)一步優(yōu)化該模型。最終的藥代動力學(xué)參數(shù)值如下：V1=60.6 L, V2=222 L, Cl1=0.825 L/min, C12=4.48 L/min。與C組相比,盡管R組術(shù)中使用丙泊酚的劑量明顯較小(81.68±18.08 vs.63.07±13.45 μg/kg/min, P0.05),兩組輸注時間敏感半衰期及麻醉復(fù)蘇時間并無差別。結(jié)論該試驗(yàn)驗(yàn)證了年齡、體重、性別、身高、瘦體重、體表面積、體重指數(shù)和分組因素(腎功能衰竭與否)對藥代動力學(xué)參數(shù)沒有影響,且兩組的敏感輸注半衰期無差別。但基于可能由血漿白蛋白濃度降低、藥物敏感性提高或是繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥導(dǎo)致的術(shù)中丙泊酚用量的降低,右美托咪定應(yīng)用于慢性腎功能衰竭繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者全麻手術(shù)時應(yīng)降低負(fù)荷劑量并適當(dāng)?shù)匮娱L輸注時間。
【關(guān)鍵詞】：右美托咪定 終末期腎衰竭 藥代動力學(xué) 藥效動力學(xué) 全身麻醉
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R614.2
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 1. 引言11-15
• 2. 材料和方法15-23
• 3. 結(jié)果23-30
• 4. 討論30-35
• 5. 結(jié)論35
• 6. 參考文獻(xiàn)35-39
• 附錄39-40
• 致謝40-41
• 綜述41-58
• 參考文獻(xiàn)49-58

【相似文獻(xiàn)】

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1 鄭青山;藥效動力學(xué)數(shù)學(xué)模型及其評價[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)雜志;1997年04期

2 李端;徐紅;趙明霞;楊峻;顏壽琪;張鵬;;抗心律失常藥603的藥效動力學(xué)分析[J];中國藥學(xué)雜志;1982年11期

3 張洋 ,許靜;十年耕耘忙,今日創(chuàng)輝煌——訪藥代與藥效動力學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(培育基地)[J];科學(xué)學(xué)與科學(xué)技術(shù)管理;2004年07期

4 李端,徐紅,趙明霞,楊峻;抗心律失常藥h吁１槳，

本文編號：825766