發(fā)布時(shí)間：2017-09-03 16:28

  本文關(guān)鍵詞：Roux-en-Y胃旁路術(shù)對(duì)2型糖尿病大鼠肝臟和腸道糖異生影響的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：研究背景糖尿病是在世界各地日益嚴(yán)重的健康問題和主要的慢性疾病。國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)(International Diabetes Federation, IDF)估計(jì),到2014年全球?qū)⒂?.87億人患有糖尿病,而到2035年這一數(shù)字將上升到5.92億。糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥將導(dǎo)致巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和死亡率,糖尿病并發(fā)癥包括心臟疾病、中風(fēng)、糖尿病足、糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病等。在2014年,糖尿病引起的醫(yī)療支出至少6120億美元,占成人總醫(yī)療支出的11%。此外,在2014年糖尿病引起了490萬(wàn)例患者死亡,這意味著每七秒就有一糖尿病患者死亡。因此,尋找新的和有效的治療糖尿病的方法是非常重要和緊迫的。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM),以胰腺胰島細(xì)胞分泌胰島素功能減退合并胰島素敏感靶器官有害的胰島素抵抗為特征,約占所有糖尿病的90%。目前,治療T2DM的主要方法包括生活方式干預(yù)、藥物和減重手術(shù)。越來(lái)越多的證據(jù)表明減重手術(shù)是目前治療伴肥胖T2DM最有效的方法,它能迅速而持續(xù)地減輕體重,以及顯著改善甚至完全緩解T2DM。隨著糖尿病患病率逐年上升,過(guò)去10年中在全球進(jìn)行減重手術(shù)的總數(shù)也不斷增加。2013年,全世界最常見的減重術(shù)式依次是Roux-en-Y胃旁路術(shù)(Roux-en-Y gastric bypass,RYGB),約占所有減重手術(shù)的45%,其次為袖狀胃切除術(shù)(sleeve gastrectomy,SG),約占總數(shù)的37%,以及可調(diào)節(jié)胃束帶術(shù):(adjustable gastric banding, AGB),約占總數(shù)的10%。RYGB術(shù)后食物流通過(guò)小胃囊排入中段空腸,膽胰液轉(zhuǎn)流到遠(yuǎn)端空腸,被證明能長(zhǎng)期有效地減輕體重并且緩解諸如血脂異常、高血壓、脂肪肝、糖尿病腎病和視網(wǎng)膜病等糖尿病并存病,故其被認(rèn)為是減重手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式。然而,介導(dǎo)RYGB后抗糖尿病作用的內(nèi)在機(jī)制仍然知之甚少。RYGB抗糖尿病效應(yīng)的一些潛在作用機(jī)制包括激素分泌、腸道菌群和膽汁酸循環(huán)的改變等。累積的證據(jù)表明,RYGB后由于腸道早期暴露于未充分消化的食糜,小腸出現(xiàn)形態(tài)學(xué)適應(yīng)和葡萄糖代謝功能重構(gòu),這可能是減重手術(shù)治療糖尿病的作用機(jī)制。近期,腸道糖異生參與調(diào)控葡萄糖穩(wěn)態(tài)的一種新的功能被提出,這一功能被認(rèn)為可能是減重手術(shù)治療糖尿病的作用機(jī)制。盡管肝臟和腸道糖異生功能得到了確認(rèn)和較多的研究,然而糖異生在RYGB治療糖尿病中的作用還沒有定論。本研究的目的是在T2DM大鼠模型中觀察RYGB對(duì)葡萄糖穩(wěn)態(tài)、脂質(zhì)代謝、血清膽汁酸水平、腸道形態(tài)適應(yīng)以及肝臟和腸道糖異生的影響。本次研究的結(jié)果可能為闡明RYGB緩解糖尿病的潛在代謝機(jī)制提供新的見解。材料與方法1、動(dòng)物與飼養(yǎng)條件該動(dòng)物研究獲得了上海市第六人民醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。三十只6周齡雄性SD大鼠購(gòu)自中英Sippr/BK實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司(上海,中國(guó))。所有動(dòng)物保持在12小時(shí)光照/黑暗周期控制環(huán)境溫度(24±2℃)和濕度的單個(gè)籠中。所有的大鼠自由進(jìn)食自來(lái)水和飼料,除非另有說(shuō)明。經(jīng)過(guò)2周適應(yīng)后,30只大鼠喂食高脂肪飼料(high-fat diet, HFD)(60%脂肪,20%碳水化合物,20%蛋白質(zhì),熱量總百分比；Research Diets, Inc.,美國(guó))4周以誘發(fā)胰島素抵抗。高脂喂養(yǎng)后大鼠禁食12小時(shí),腹腔注射1%鏈脲佐菌素(streptozotocin, STZ; 35 mg/kg) (Sigma公司,美國(guó))以誘發(fā)糖尿病狀態(tài)。STZ注射七十二小時(shí)后,采集尾靜脈血液用血糖儀(Sinocare公司,中國(guó))兩次測(cè)定非空腹血糖。非空腹血糖≥16.7 mmol/L的大鼠被認(rèn)為是T2DM大鼠,T2DM大鼠被隨機(jī)分配到假手術(shù)組(Sham group, n = 10)和RYGB組(RYGB group, n = 10)。所有大鼠注射STZ后以普通飼料(10%脂肪,70%碳水化合物,20%蛋白質(zhì),熱量總百分比;Research Diets, Inc.,美國(guó))喂養(yǎng)。注射STZ一周后,對(duì)假手術(shù)組和RYGB組大鼠進(jìn)行相應(yīng)假手術(shù)或RYGB手術(shù)。在所有組中,體重和食物攝入量在手術(shù)后2周內(nèi)每天測(cè)量1次,隨后剩下時(shí)間每2周一次。用血糖儀測(cè)量各組大鼠空腹血糖,術(shù)后2周內(nèi)每周1次,隨后每2周一次。2、手術(shù)方法禁食24小時(shí)后,以1%戊巴比妥鈉溶液腹腔內(nèi)注射(5 ml/kg)對(duì)大鼠進(jìn)行麻醉。RYGB術(shù)以長(zhǎng)約4cm的正中切口開腹,在胃食管交界處下方5 mm從小彎側(cè)到大彎側(cè)將胃水平橫斷。近端胃以4-0絲線(寧波醫(yī)用針線,中國(guó))單純間斷縫合關(guān)閉創(chuàng)建一個(gè)小胃囊,遠(yuǎn)端殘余胃以相同的方法縫合關(guān)閉。在Treiz韌帶下方10厘米橫斷空腸,兩側(cè)斷端以4-0絲線結(jié)扎。將遠(yuǎn)端空腸拉到小胃囊處,分別在腸對(duì)系膜緣和近胃大彎胃前臂處切開7mm小口,小胃囊與遠(yuǎn)端空腸以側(cè)側(cè)胃腸吻合的方式連接。攜帶膽胰液的近端空腸與Roux支在胃腸吻合口下方15cm處以側(cè)側(cè)空腸空腸吻合的方式重新連接。胃腸吻合和空腸空腸吻合均用5-0絲線(寧波醫(yī)用針線,中國(guó))以單純間斷內(nèi)翻縫合方式進(jìn)行,形成約7mm的吻合口。假手術(shù)組大鼠進(jìn)行相同的開腹,在與RYGB手術(shù)相同位置進(jìn)行胃腸橫斷,并在原來(lái)位置吻合,以產(chǎn)生與RYGB相同的手術(shù)和麻醉應(yīng)激效果。手術(shù)大鼠在術(shù)后24小時(shí)開始給予葡萄糖氯化鈉溶液喂養(yǎng),在術(shù)后4天開始恢復(fù)普通飼料(10%脂肪,70%碳水化合物,20%蛋白質(zhì),熱量總百分比；Research Diets, Inc.,美國(guó))喂養(yǎng)。所有大鼠在術(shù)后8周禁食一晚后處死�？漳c(在假手術(shù)組為屈氏韌帶下約17厘米近端空腸,在RYGB組對(duì)應(yīng)空腸滋養(yǎng)支中間段)、回腸(距離回盲部約10厘米處)和肝臟活組織一份在福爾馬林中固定用于常規(guī)組織學(xué)檢查,另一份經(jīng)液氮冷卻后儲(chǔ)存在-80℃用于實(shí)時(shí)定量RT-PCR和蛋白免疫印跡。3、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)在術(shù)前、術(shù)后2周和8周進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)。大鼠禁食一晚后,以20%葡萄糖(1g/kg)灌胃。使用血糖儀測(cè)量空腹以及灌胃后30、60、90和120min血糖。4、胰島素耐量試驗(yàn)在術(shù)前、術(shù)后2周和8周進(jìn)行胰島素耐量試驗(yàn)(ITT)。大鼠禁食一晚后,腹腔注射人胰島素(0.5 IU/kg)。采尾靜脈血測(cè)量清醒大鼠空腹以及注射胰島素后30、60、90和120min血糖。5、血清脂質(zhì)和總膽汁酸檢測(cè)晚上禁食后,分別于術(shù)前及術(shù)后2周、8周采集清醒大鼠空腹尾靜脈血樣到含有EDTA溶液的冷卻管。在4℃離心(1006×g)15分鐘后,立即提取血清并存儲(chǔ)在-80℃?zhèn)溆�。血清總膽固�?TC)、甘油三酯(TG)、游離脂肪酸(FFAs)和總膽汁酸根據(jù)使用說(shuō)明用酶比色檢測(cè)試劑盒測(cè)量。6、組織學(xué)分析每只大鼠的空腸和回腸組織標(biāo)本用石蠟包埋后切片。將切片用蘇木精和伊紅(HE)染色,通過(guò)光學(xué)顯微鏡觀察。對(duì)于腸道形態(tài)適應(yīng)的評(píng)價(jià),由一位獨(dú)立的病理專家在顯微鏡下觀察(×100)所有組織切片后進(jìn)行評(píng)估。7、實(shí)時(shí)定量RT-PCR總RNA根據(jù)制造商的使用說(shuō)明用TRIzol (Invitrogen,美國(guó))提取,并用分光光度計(jì)在260nm測(cè)定RNA濃度。實(shí)時(shí)定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(實(shí)時(shí)定量RT-PCR)在Roche LightCycler 480(羅氏診斷,德國(guó))上進(jìn)行。使用SYBR(?) Premix Ex Taq Master Mix (大連寶生物工程有限公司,中國(guó))以1μg的cDNA進(jìn)行分析,在10μl的總PCR反應(yīng)體系中,含有每種引物0.2-0.6μM。溶解曲線分析判斷PCR反應(yīng)的特異性,每個(gè)樣本重復(fù)3次取平均值進(jìn)行分析。以β-actin表達(dá)量為內(nèi)參照并以ΔΔCt方法比較mRNA的相對(duì)表達(dá)量。8、蛋白免疫印跡肝臟和腸道組織的總蛋白質(zhì)用含有蛋白酶抑制劑(碧云天,中國(guó))的RIPA裂解緩沖液提取,并通過(guò)BCA試劑盒(碧云天,中國(guó))測(cè)定蛋白的濃度。將等量蛋白用10%十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠(碧云天,中國(guó))進(jìn)行電泳分離。然后將分離的蛋白轉(zhuǎn)移到聚偏二氟乙烯膜上(密理博,美國(guó))。使用針對(duì)下列蛋白質(zhì)的抗體進(jìn)行檢測(cè)：磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase) (Santa Cruz Biotechnology,美國(guó))和β-actin (Cell Signaling Technology,美國(guó))。在4℃下與一抗孵育過(guò)夜后,將膜放在辣根過(guò)氧化物酶結(jié)合二抗(Cell Signaling Technology,美國(guó))中孵育60分鐘。用ECL試劑(Thermo Scientific,美國(guó))顯影后在ImageQuant LAS-4000 mini (通用公司,美國(guó))機(jī)器中檢測(cè)蛋白條帶并拍照。蛋白條帶的強(qiáng)度用ImageJ軟件評(píng)估。9、統(tǒng)計(jì)分析定量數(shù)據(jù)以均數(shù)(x)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示。OGTT和ITT以曲線下面積(AUC)進(jìn)行分析,AUCOGTT和AUCrTT用梯形積分法計(jì)算。重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)(如體重、食物攝入量、空腹血糖、OGTT和ITT等),使用兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析(ANOVA)。特定時(shí)間點(diǎn)的組間比較,采用非配對(duì)t檢驗(yàn)。P0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果1、空腹血糖水平RYGB組和假手術(shù)組大鼠術(shù)前空腹血糖水平?jīng)]有差別。假手術(shù)組大鼠術(shù)后空腹血糖逐漸升高,而RYGB組大鼠術(shù)后空腹血糖增長(zhǎng)緩慢,并且于術(shù)后1周開始保持平穩(wěn)。術(shù)后4周開始,RYGB組大鼠空腹血糖水平顯著低于假手術(shù)組。2、體重和攝食量RYGB組和假手術(shù)組大鼠術(shù)前體重和攝食量沒有差別。兩組大鼠于術(shù)后1周體重下降到最低,假手術(shù)組大鼠體重于術(shù)后2周恢復(fù)到術(shù)前水平,而RYGB組大鼠從術(shù)后2周開始體重增長(zhǎng)變緩。術(shù)后3周開始直至術(shù)后8周,RYGB組大鼠體重顯著低于假手術(shù)組。術(shù)后2周開始直至術(shù)后8周,RYGB組大鼠攝食量顯著低于假手術(shù)組。3、OGTT和ITTRYGB組和假手術(shù)組大鼠術(shù)前OGTT和ITT沒有差別。術(shù)后2周和8周,RYGB組大鼠OGTT曲線下面積均顯著低于假手術(shù)組,表明RYGB組大鼠葡萄糖耐量明顯改善。術(shù)后2周和8周,RYGB組大鼠ITT曲線下面積均顯著低于假手術(shù)組,表明RYGB組大鼠機(jī)體胰島素敏感性明顯改善。4、血脂水平RYGB組和假手術(shù)組大鼠術(shù)前空腹血清TC、TG和FFAs水平?jīng)]有差別。術(shù)后8周,RYGB組大鼠空腹血清TG、FFAs水平較假手術(shù)組均顯著下降。兩組大鼠術(shù)后空腹血清TC水平較術(shù)前有輕度下降,但是術(shù)后兩組大鼠空腹血清TC水平?jīng)]有顯著差異。5、空腹血清總膽汁酸水平RYGB組和假手術(shù)組大鼠術(shù)前空腹血清總膽汁酸水平?jīng)]有差別。術(shù)后2周和8周,RYGB組大鼠空腹血清總膽汁酸水平明顯高于假手術(shù)組6、小腸組織學(xué)變化RYGB組空腸與假手術(shù)組比較,腸絨毛的長(zhǎng)度和數(shù)量顯著增加。同樣的,RYGB組回腸與假手術(shù)組比較,腸絨毛的長(zhǎng)度和數(shù)量顯著增加。7、肝臟及小腸糖異生關(guān)鍵酶表達(dá)水平RYGB組大鼠肝臟PEPCK和G6Pase mRNA表達(dá)水平均顯著低于假手術(shù)組。此外,與基因水平相似,RYGB組大鼠肝臟PEPCK和G6Pase蛋白表達(dá)水平也均顯著低于假手術(shù)組。RYGB組大鼠空腸PEPCK和G6Pase mRNA表達(dá)水平均顯著高于假手術(shù)組。與基因水平相似,RYGB組大鼠空腸PEPCK和G6Pase蛋白表達(dá)水平也均顯著高于假手術(shù)組。RYGB組大鼠回腸PEPCK和G6Pase mRNA表達(dá)水平均顯著高于假手術(shù)組。與基因水平相似,RYGB組大鼠回腸PEPCK和G6Pase蛋白表達(dá)水平也均顯著高于假手術(shù)組。結(jié)論1、RYGB能顯著減輕T2DM大鼠模型的體重,并顯著減少其攝食量。2、RYGB能顯著改善T2DM大鼠模型的葡萄糖穩(wěn)態(tài)及脂代謝功能。3、RYGB術(shù)后空腹血清總膽汁酸水平升高可能參與改善代謝。4、RYGB術(shù)后小腸表現(xiàn)出明顯的增生和肥大等形態(tài)適應(yīng)性改變。5、RYGB術(shù)后肝臟糖異生減弱,腸道糖異生增強(qiáng),這可能參與改善機(jī)體葡萄糖穩(wěn)態(tài)。RYGB術(shù)后小腸形態(tài)及功能的適應(yīng)性變化在改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)方面的作用需要進(jìn)一步研究確定。
【關(guān)鍵詞】：Roux-en-Y胃旁路術(shù) 減重手術(shù) 2型糖尿病 葡萄糖穩(wěn)態(tài) 糖異生 鏈脲佐菌素
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.1;R656.61
【目錄】：

• 摘要3-10
• ABSTRACT10-23
• 前言23-29
• 材料和方法29-46
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料與儀器29-32
• 2. 主要溶液的配制方法32-34
• 3. 實(shí)驗(yàn)方法34-46
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果46-56
• 1、空腹血糖46-47
• 2、體重和攝食量47-48
• 3、OGTT和ITT48-49
• 4、血脂水平49-50
• 5、空腹血清總膽汁酸水平50-51
• 6、小腸組織學(xué)變化51-52
• 7、肝臟及小腸糖異生酶表達(dá)水平52-56
• 討論56-62
• 參考文獻(xiàn)62-69
• 全文小結(jié)69-70
• 1 研究論文總結(jié)69
• 2 下一步工作設(shè)想69-70
• 英文縮寫詞一覽表70-71
• 綜述71-80
• 參考文獻(xiàn)76-80
• 攻讀學(xué)位期間成果80-81
• 致謝81-83

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1 楊留才;“糖異生”教學(xué)多媒體制作及其應(yīng)用[J];藥學(xué)教育;1999年02期

2 劉曉梅;盧巖;李書琴;;宮內(nèi)蛋白營(yíng)養(yǎng)不良對(duì)子鼠肝臟糖異生關(guān)鍵酶的影響[J];山東醫(yī)藥;2007年06期

3 胥子瑋;李幼生;;腸道糖異生在能量和糖內(nèi)穩(wěn)態(tài)控制中的關(guān)鍵作用[J];腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng);2011年01期

4 孫文兵,馬瑞亮,韓本立,段恒春,李昆,王加文;肝臟老化時(shí)糖異生功能的改變及其對(duì)理糖激素水平的影響[J];中華老年醫(yī)學(xué)雜志;1997年03期

5 韓向暉;季光;;肝臟糖異生的分子機(jī)制研究進(jìn)展[J];世界華人消化雜志;2008年32期

6 馬春薇;PGC-1的研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè));2003年03期

7 董家鴻，黃志強(qiáng)，，王宇明，李昆，段恒春，韓本立，王敖川;兔膽原性膿毒癥時(shí)肝細(xì)胞糖異生抑制及血糖濃度降低的研究[J];中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué);1995年06期

8 孫文兵,馬瑞亮,韓本立,段恒春,王加文,李昆;大鼠膽源性膿毒癥時(shí)的肝臟糖異生功能及相關(guān)激素環(huán)境的改變[J];普外基礎(chǔ)與臨床雜志;1997年03期

9 張鵬翎;馬向華;桑誼荃;謝媛;田婷;張媛媛;管蔚;梁輝;沈捷;;十二指腸空腸旁路術(shù)對(duì)非肥胖2型糖尿病大鼠小腸糖異生相關(guān)基因表達(dá)的影響[J];江蘇醫(yī)藥;2013年15期

10 楊帆;蒙謙;周明忠;;腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)肝癌術(shù)后小腸糖異生影響的研究[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2008年06期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 韓向暉;季光;;肝臟糖異生的分子機(jī)制研究進(jìn)展[A];第二十次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議暨消化疾病診治進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2008年

2 陸炎;章志建;熊雪蓮;李晉;王曉琳;寧光;李小英;;YY1基因參與肝臟糖異生的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

3 陸炎;王曉琳;熊雪蓮;章志建;李晉;寧光;李小英;;YY1在肝臟糖異生中的作用機(jī)制研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

4 陸炎;熊雪蓮;王曉琳;章志建;李晉;石國(guó)軍;寧光;李小英;;轉(zhuǎn)錄因子YY1參與肝臟糖異生的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十六次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2012年

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1 李偉;人參皂苷Compound K對(duì)2型糖尿病的降血糖作用及肝糖異生信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)控[D];吉林大學(xué);2012年

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2 顏勇;Roux-en-Y胃旁路術(shù)對(duì)2型糖尿病大鼠肝臟和腸道糖異生影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

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5 宮寧;初步探索Foxpl及Ctgf在糖代謝調(diào)節(jié)中的作用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

6 羅明娟;熱卡限制對(duì)高脂飼養(yǎng)大鼠肝臟糖異生有關(guān)基因表達(dá)的影響[D];華中科技大學(xué);2008年

7 祝紅梅;FoxO1在氧化應(yīng)激誘導(dǎo)糖異生/胰島素抵抗機(jī)制中的作用[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2011年

8 施忠秋;RT-PCR結(jié)合AVF技術(shù)研究熱應(yīng)激對(duì)山羊肝臟糖異生的影響及機(jī)理[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

9 楊帆;腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)肝葉切除術(shù)后小腸糖異生影響研究[D];華中科技大學(xué);2007年

10 徐勝男;FGF-21表達(dá)下調(diào)對(duì)ApoE~(-/-)小鼠肝臟糖異生相關(guān)基因表達(dá)的影響及其機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

本文編號(hào)：786100