本文關(guān)鍵詞：益氣活血中藥對(duì)缺血心肌的保護(hù)作用及其機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 益氣活血 急性冠脈綜合征 急性心肌梗死模型大鼠 AMP激活的蛋白激酶 過(guò)氧化物酶體增生物激活的受體γ共激活因子1α

【摘要】：研究一益氣活血中藥對(duì)急性冠脈綜合征介入后血瘀證計(jì)分和心絞痛發(fā)生率的影響目的：觀察益氣活血中藥對(duì)急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome, ACS)患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(Percutaneous coronary intervention, PCI)治療后心絞痛發(fā)生率和血瘀證計(jì)分的影響。方法：收集2013年12月至2015年9月期間,于西苑醫(yī)院和安貞醫(yī)院診斷為ACS,并成功完成PCI,符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病人93例,隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組。兩組患者均在術(shù)后第二d開(kāi)始給予藥物治療,對(duì)照組患者給予指南推薦的冠心病介入術(shù)后常規(guī)藥物；試驗(yàn)組患者在常規(guī)藥物的基礎(chǔ)上給予心悅膠囊2粒,日3次口服,復(fù)方川芎膠囊2粒,日3次口服。記錄對(duì)照組和治療組患者治療前、治療后第1個(gè)月、第3個(gè)月及第6個(gè)月的心絞痛發(fā)生率和血瘀證計(jì)分并進(jìn)行對(duì)比,評(píng)估治療前后患者心絞痛發(fā)生率和血瘀證計(jì)分情況;并對(duì)對(duì)照組和試驗(yàn)組治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)心絞痛發(fā)生率和血瘀證改善程度進(jìn)行比較,觀察在標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣活血中藥能否更進(jìn)一步降低PCI術(shù)后患者心絞痛發(fā)生率和血瘀證計(jì)分。結(jié)果：試驗(yàn)前對(duì)兩組患者基本資料進(jìn)行比較,兩組具有可比性(P0.05)。對(duì)治療前后心絞痛發(fā)生率和血瘀證計(jì)分進(jìn)行比較,試驗(yàn)組和對(duì)照組治療方案均可顯著降低患者心絞痛發(fā)生率和血瘀證計(jì)分(P0.01)。與對(duì)照組相比,治療3個(gè)月后,試驗(yàn)組患者血瘀證計(jì)分降低更顯著(P0.01),服藥6個(gè)月后,試驗(yàn)組患者PCI后心絞痛的發(fā)生率顯著降低(P0.05)。結(jié)論：西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)化治療及聯(lián)合益氣活血中藥治療均可顯著降低ACS患者心絞痛發(fā)生率和血瘀證計(jì)分；服藥3個(gè)月后,西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)化治療聯(lián)合益氣活血中藥可明顯降低患者PCI術(shù)后血瘀證計(jì)分；服藥6個(gè)月后,西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)化治療聯(lián)合益氣活血中藥可明顯降低患者PCI術(shù)后心絞痛發(fā)生率。研究二益氣活血中藥對(duì)急性心肌梗死大鼠心肌線粒體生物合成蛋白的影響目的：觀察益氣活血中藥西洋參莖葉總皂苷(Panax quinquefolius Saponin,PQS)和精制血府膠囊配伍對(duì)急性心肌梗死(Acute myocardial infarction, AMI)大鼠心肌AMPK活化的線粒體生物合成相關(guān)蛋白的影響。方法：SD大鼠150只,雄性,清潔級(jí),以高脂飼料喂養(yǎng)28d后,麻醉(4%水合氯醛,0.9ml/100g體重)后,結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支造成AMI模型,成活大鼠65只,隨機(jī)分為模型組、辛伐他汀組、活血組、益氣組、益氣活血組,每組13只；并設(shè)假手術(shù)組(只穿刺,不結(jié)扎)13只。術(shù)后第2d開(kāi)始灌胃給藥,模型組和假手術(shù)組大鼠灌胃等量的蒸餾水。灌胃28d后,將大鼠麻醉,行超聲心動(dòng)圖檢測(cè),測(cè)定大鼠左室收縮末內(nèi)徑(Left ventricular end systolic diameter, LVDs)、左室舒張末內(nèi)徑(Left ventricular end diastolic diameter, LVDd)、射血分?jǐn)?shù)(Ejection fraction, EF)、完成后,腹主動(dòng)脈取血,ELISA法檢測(cè)血清心肌肌鈣蛋白T(Cardiac troponin T, cTnT)和肌酸激酶同工酶(Creatine kinase-MB, CK-MB)含量。取出心臟,病理制片,進(jìn)行心肌病理組織學(xué)檢測(cè)及AMP激活蛋白激酶α2(AMP-activated protein kinasea2, AMPKa2)、過(guò)氧化物酶體增生物激活的受體Y共激活因子la (Peroxisome proliferator-activated receptor-γ co-activator 1α,PGC1α)基因和蛋白測(cè)定。結(jié)果：心臟超聲結(jié)果顯示,與假手術(shù)組相比,模型組大鼠LVDs、LVDd值顯著增大(P0.05),EF(%)值顯著下降(P0.05)。與模型組相比,益氣活血組和益氣組大鼠LVDs、LVDd值均降低(P0.05)；和益氣組比較,益氣活血組LVDs、LVDd值降低(P0.05)；辛伐他汀組和活血組大鼠LVDs、LVDd值較模型組降低(P0.05),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與模型組相比,益氣活血組和益氣組大鼠EF(%)值升高(P0.05)；與益氣組相比,益氣活血組大鼠EF(%)高于益氣組(P0.05)；辛伐他汀組和活血組大鼠EF(%)值較模型組升高(P0.05),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。心肌損傷標(biāo)志物結(jié)果表明,對(duì)6組大鼠血清心肌損傷標(biāo)志物CK-MB和cTnT的濃度進(jìn)行比較,組間比較,P0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病理結(jié)果表明,光學(xué)顯微鏡觀察心肌病理組織,與假手術(shù)組相比,模型組心肌細(xì)胞排列紊亂,細(xì)胞間質(zhì)充血水腫；與模型組相比,益氣活血組心肌細(xì)胞排列整齊,細(xì)胞間質(zhì)未見(jiàn)明顯水腫；辛伐他汀組、活血組和益氣組心肌細(xì)胞排列較整齊,細(xì)胞間質(zhì)水腫較模型組減輕。電子顯微鏡觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu),與假手術(shù)組相比,模型組心肌細(xì)胞內(nèi)肌原纖維排列紊亂,大量線粒體結(jié)構(gòu)被破壞。與模型組相比,益氣活血組心肌細(xì)胞內(nèi)膠原纖維排列整齊,線粒體數(shù)量多,結(jié)構(gòu)完整；辛伐他汀組、活血組和益氣組心肌細(xì)胞內(nèi)膠原纖維排列相對(duì)整齊,線粒體數(shù)量較多,可見(jiàn)少量線粒體結(jié)構(gòu)被破壞。RT-PCR結(jié)果：與假手術(shù)相比,模型組心肌組織內(nèi)AMPKα2、 PGC1α基因下調(diào)(P0.05)。與模型組相比,益氣活血組心肌組織內(nèi)AMPKα2、PGC1α基因上調(diào)(P0.05)；辛伐他汀組、活血組和益氣組心肌組織內(nèi)AMPKα2、PGC1α基因水平亦上調(diào)(P0.05)。Western結(jié)果：與假手術(shù)相比,模型組大鼠心肌組織內(nèi)AMPKα2、PGC1α蛋白表達(dá)下調(diào)(P0.05)。與模型組相比,益氣活血藥物組心肌組織內(nèi)A MPKα、 PGC1α蛋白表達(dá)上調(diào)(P0.05)；辛伐他汀組、活血組和益氣組心肌組織內(nèi)AMPKα2、PGC 1α蛋白表達(dá)量較模型組亦有所上調(diào)(P0.05)。結(jié)論：益氣活血中藥可保護(hù)AMI大鼠缺血心肌,改善AMI后左室功能,抑制AMI后左室重構(gòu),該作用可能與促進(jìn)線粒體生物合成蛋白(AMPKα2、PGC1α)的表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：益氣活血 急性冠脈綜合征 急性心肌梗死模型大鼠 AMP激活的蛋白激酶 過(guò)氧化物酶體增生物激活的受體γ共激活因子1α
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R285
【目錄】：

• 中文摘要7-10
• Abstract10-14
• 英文縮略詞表14-15
• 綜述一 急性心肌梗死缺血心肌線粒體蛋白組學(xué)的研究概況15-24
• 1 線粒體蛋白組學(xué)的研究技術(shù)15
• 2 線粒體蛋白質(zhì)表達(dá)譜的構(gòu)建15-17
• 2.1 線粒體蛋白表達(dá)譜的建立15-16
• 2.2 線粒體蛋白的轉(zhuǎn)錄后修飾16-17
• 2.3 線粒體蛋白的凋亡17
• 3 心肌損傷條件下線粒體蛋白研究17-18
• 3.1 衰老對(duì)心肌線粒體的影響17-18
• 3.2 放射對(duì)心肌線粒體的影響18
• 4 藥物對(duì)心肌線粒體損傷的研究18
• 5 心肌梗死及再灌注損傷線粒體蛋白的研究18-21
• 5.1 心肌缺血后線粒體蛋白變化18-19
• 5.2 再灌注損傷心肌線粒體的蛋白19
• 5.3 女性心肌損傷時(shí)的線粒體蛋白19-21
• 參考文獻(xiàn)21-24
• 綜述二 益氣活血中藥干預(yù)急性冠脈綜合征的研究現(xiàn)狀24-31
• 1 ACS中醫(yī)病因病機(jī)24
• 2 ACS及ACS介入術(shù)后氣虛血瘀證型主導(dǎo)地位的確立24-25
• 3 益氣活血中藥對(duì)ACS患者介入術(shù)后生活質(zhì)量及預(yù)后的影響25
• 4 益氣活血中藥干預(yù)ACS的機(jī)制研究25-27
• 4.1 益氣活血中藥保護(hù)缺血再灌注損傷及其機(jī)制25-26
• 4.2 益氣活血中藥促進(jìn)AMI后血管新生26
• 4.3 益氣活血中藥抑制AMI后左室重構(gòu)機(jī)制研究26-27
• 5 益氣活血中藥干預(yù)AMI后并發(fā)癥的研究27
• 6 展望27-28
• 參考文獻(xiàn)28-31
• 前言31-32
• 研究一 益氣活血中藥對(duì)急性冠脈綜合征介入后血瘀證計(jì)分和心絞痛發(fā)生率的影響32-40
• 1 資料和方法32-35
• 1.1 病例來(lái)源32
• 1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)32
• 1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)32
• 1.4 剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)32-33
• 1.5 研究方法33-34
• 1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法34-35
• 2 結(jié)果35-37
• 2.1 基本資料分析35
• 2.2 各組藥物治療前后心絞痛發(fā)生率和血瘀證計(jì)分比較35-37
• 2.3 兩組藥物療效比較37
• 3 討論37-39
• 3.1 心悅膠囊和復(fù)方川芎膠囊的臨床和基礎(chǔ)研究38
• 3.2 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)38-39
• 4 結(jié)論39-40
• 研究二 益氣活血中藥對(duì)急性心肌梗死大鼠心肌線粒體生物合成蛋白的影響40-54
• 1 實(shí)驗(yàn)材料40-41
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物40
• 1.2 主要實(shí)驗(yàn)器材40
• 1.3 實(shí)驗(yàn)藥物與主要檢測(cè)試劑40-41
• 2 實(shí)驗(yàn)方法41-44
• 2.1 大鼠急性心肌梗死模型的建立41
• 2.2 動(dòng)物分組及用藥41-42
• 2.3 超聲檢測(cè)取材42
• 2.4 病理標(biāo)本制備42-43
• 2.5 RT-PCR檢測(cè)心肌組織AMPK和PGC1α基因表達(dá)量的變化43
• 2.6 Western blot檢測(cè)心肌組織AMPK和PGC1α蛋白表達(dá)量的變化43
• 2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法43-44
• 3 結(jié)果44-50
• 3.1 益氣活血中藥配伍對(duì)AMI大鼠心臟超聲的影響44-45
• 3.2 益氣活血中藥配伍對(duì)AMI大鼠血清學(xué)的影響45-46
• 3.3 益氣活血中藥配伍對(duì)AMI大鼠心肌組織病理學(xué)的影響46-48
• 3.4 益氣活血中藥配伍對(duì)AMI大鼠心肌線粒體生物合成相關(guān)基因的影響48-49
• 3.5 益氣活血中藥配伍對(duì)AMI大鼠心肌線粒體生物合成相關(guān)蛋白的影響49-50
• 4 討論50-52
• 4.1 西洋參莖葉總皂苷和精制血府膠囊的臨床和基礎(chǔ)研究50-51
• 4.2 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)51-52
• 5 結(jié)論52-54
• 參考文獻(xiàn)54-58
• 致謝58-59
• 個(gè)人簡(jiǎn)介59

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：779127