本文關(guān)鍵詞：急性低氧肺損傷發(fā)病機(jī)制網(wǎng)絡(luò)通路解析

  更多相關(guān)文章： 低氧急性肺損傷 AQP-1 AQP-4 NALP3 IL-1β

【摘要】：目的:建立急性低氧肺損傷大鼠模型,探討SD大鼠在模擬高原低氧急性肺損傷過(guò)程中NALP3炎性體信號(hào)通路及相關(guān)因子AQP-1、AQP-4的變化,闡明AQP-1、AQP-4、IL-1β、NALP3在急性低氧肺損傷發(fā)病機(jī)制中的作用。方法:將60只健康SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、高原低氧1d組、2d組、3d組、5d組、7d組。對(duì)照組大鼠在蘭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院取材,將實(shí)驗(yàn)組大鼠置于低壓氧艙,模擬海拔5000 m高度(氧濃度:14.16%)。分別于1d、2d、3d、5d、7d后各選取1組10只,稱重后用2.5%戊巴比妥麻醉(0.2ml/100g)。打開(kāi)腹腔,抽取腹主動(dòng)脈血,血?dú)夥治鰞x檢測(cè)各組大鼠動(dòng)脈血?dú)?抽取下腔靜脈靜脈血,Elisa法檢測(cè)各組大鼠血清IL-1β水平;打開(kāi)胸腔,取大鼠右肺中葉組織,分別用于以下檢測(cè):用電子天平稱量肺組織濕干重,并計(jì)算濕/干比值;顯微鏡下觀察肺組織形態(tài)結(jié)構(gòu)變化并用Smith評(píng)分法對(duì)實(shí)驗(yàn)各組肺組織進(jìn)行病理評(píng)分;透射電鏡下觀察肺組織超微結(jié)構(gòu)的變化;免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)肺組織NALP3、caspase-1、IL-1β蛋白表達(dá)與分布并進(jìn)行半定量分析;Western-blot方法和免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)各組大鼠AQP-1、AQP-4的蛋白表達(dá)及分布。結(jié)果:1.血?dú)夥治鼋Y(jié)果:與對(duì)照組比較,低氧1d、2d、3d、5d、7d組pH、PaO2下降(P0.05),PaCO2上升(P0.05);3d組pH、PaO2最低,PaCO2最高,(P0.05)。2.肺組織濕重/干重(W/D)比值:與對(duì)照組肺組織比較,低氧1d、2d、3d、5d、7d組W/D升高,3d組最高;低氧組與對(duì)照組比較,3d組與1d、2d、5d、7d組比較(P0.05)。3.光鏡下觀察:與正常組相比,低氧組肺組織出現(xiàn)肺泡壁增厚,毛細(xì)血管擴(kuò)張充血,大量炎性細(xì)胞和紅細(xì)胞滲出等ALI的病理改變。肺組織病理評(píng)分低氧各組均高于對(duì)照組(P0.05),3d組最高(P0.05)。4.超微結(jié)構(gòu)觀察:與正常組相比,低氧組肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞內(nèi)有空泡,肺泡腔內(nèi)較多巨噬細(xì)胞。5.免疫組化結(jié)果:低氧各組大鼠NALP3、caspase-1、IL-1β的表達(dá)均高于對(duì)照組,3d達(dá)到高峰,之后下降(P0.05)。6.Western-blot和免疫組化結(jié)果:與正常對(duì)照組相比,低氧各組大鼠肺組織中AQP-1蛋白表達(dá)量均下降,3d組最低(P0.05),之后上升,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AQP4在各組的表達(dá)未見(jiàn)明顯變化(P0.05)。7.Elisa結(jié)果:低氧各組血清IL-1β水平高于對(duì)照組(P0.05),3d組最高(P0.05)。8.相關(guān)性分析:NALP3、caspase-1、IL-1β的半定量結(jié)果與肺損傷程度呈正相關(guān)(r=0.88,p=0.01;r=0.90,p=0.01;r=0.84,p=0.01);AQP-1與肺損傷程度呈負(fù)相關(guān)(r=㧟0.80,p=0.01);AQP-1與IL-1β呈負(fù)相關(guān)(r=㧟0.77,p=0.01)。結(jié)論:1.低壓氧艙模擬5000米海拔(氧濃度:14.16%,溫度:21-24℃,濕度:50%)1d即可造成大鼠急性肺損傷,至3d時(shí)變化最為明顯。2.低氧引起的急性肺損傷形成過(guò)程中,NALP3表達(dá)增加,caspase-1活化,促使IL-1β的表達(dá)增加,導(dǎo)致AQP-1表達(dá)降低,造成水的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙,使肺內(nèi)含水量增多。因此,NALP3-Caspase-1-IL-1β信號(hào)通路及AQP-1可能參與了低氧引起的急性肺損傷的病理過(guò)程。3.AQP-4可能不參與高原低氧急性肺損傷的的形成過(guò)程。
【關(guān)鍵詞】：低氧急性肺損傷 AQP-1 AQP-4 NALP3 IL-1β
【學(xué)位授予單位】：青海大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R563.8
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-12
• 第1章 前言12-15
• 第2章 材料與方法15-25
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料15-17
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物15
• 2.1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器15-16
• 2.1.3 主要試劑16-17
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法17-25
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象分組及模型構(gòu)建17
• 2.2.2 標(biāo)本采集17
• 2.2.3 大鼠動(dòng)脈血?dú)夥治?/span>17
• 2.2.4 大鼠血清IL-1β 定量測(cè)定17-18
• 2.2.5 肺組織濕/干比（W/D）測(cè)定18
• 2.2.6 肺組織光鏡結(jié)構(gòu)觀察18-19
• 2.2.7 肺組織超微結(jié)構(gòu)觀察19
• 2.2.8 肺組織AQP-1、AQP-4、IL-1β、caspase-1、NALP3 免疫組化檢測(cè)19-20
• 2.2.9 Western-blot法檢測(cè)肺組織AQP-1、AQP-4 蛋白表達(dá)20-24
• 2.2.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理24-25
• 第3章 結(jié)果25-36
• 3.1 模型評(píng)價(jià)25-27
• 3.1.1 急性低氧后大鼠的一般情況25
• 3.1.2 大鼠動(dòng)脈血?dú)夥治?/span>25-26
• 3.1.3 肺組織濕重/干重比值（W/D）26
• 3.1.4 肺組織的病理改變26-27
• 3.2 大鼠肺組織超微結(jié)構(gòu)觀察27-28
• 3.3 大鼠肺組織NALP3、caspase-1、IL-1β 蛋白表達(dá)的變化28-30
• 3.3.1 大鼠肺組織NALP3 蛋白的表達(dá)28
• 3.3.2 大鼠肺組織caspase-1 蛋白的表達(dá)28-29
• 3.3.3 大鼠肺組織IL-1β 蛋白的表達(dá)29-30
• 3.4 免疫組化和Western-blot檢測(cè)肺組織AQP-1、AQP-4 蛋白表達(dá)的變化2030-33
• 3.4.1 大鼠肺組織AQP-1 蛋白表達(dá)30-32
• 3.4.2 大鼠肺組織AQP-4 蛋白表達(dá)32-33
• 3.5 大鼠血清IL-1β 水平33-34
• 3.6 大鼠肺組織損傷程度和NALP3、caspase-1、IL-1β、AQP-1 相關(guān)性分析34-35
• 3.7 大鼠肺組織IL-1β 蛋白與AQP-1 蛋白相關(guān)性分析35-36
• 第4章 討論36-41
• 第5章 結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-45
• 致謝45-46
• 附錄46-53
• 綜述53-61
• 參考文獻(xiàn)58-61
• 攻讀碩士期間發(fā)表論文61

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