本文關(guān)鍵詞：維生素D對(duì)煙草致癌物誘發(fā)肺癌發(fā)生影響的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：目的探討維生素D對(duì)煙草致癌物誘發(fā)肺癌發(fā)生的影響方法1采取灌胃的方式給予Balb/c小鼠補(bǔ)充維生素D。維生素D以無(wú)水乙醇作為溶劑,最終乙醇濃度為5%。實(shí)驗(yàn)分為空白組(補(bǔ)充5%的乙醇溶劑)、10IU維生素D組(補(bǔ)充維生素D10IU/kg/d)、20IU維生素D組(補(bǔ)充維生素D20IU/kg/d)、40IU維生素D組(補(bǔ)充維生素D40IU/kg/d)。4周后,化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清維生素D。2免疫組化檢測(cè)骨形態(tài)發(fā)生蛋白2(BMP-2)和環(huán)氧合酶2(COX-2)在人體肺癌和癌旁組織中的表達(dá)。3用NNK 100mg/kg一次腹腔注射A/J小鼠建立肺癌模型。NNK以生理鹽水為溶劑。維生素D以無(wú)水乙醇作為溶劑,最終乙醇濃度為5%。在注射N(xiāo)NK前一周開(kāi)始給予不同干預(yù),直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束。實(shí)驗(yàn)分為空白組(腹腔注射生理鹽水+補(bǔ)充5%的乙醇溶劑)、NNK組(腹腔注射N(xiāo)NK+補(bǔ)充5%的乙醇溶劑)、20IU維生素D干預(yù)組(腹腔注射N(xiāo)NK+補(bǔ)充維生素D20IU/kg/d)、40IU維生素D干預(yù)組(腹腔注射N(xiāo)NK+補(bǔ)充維生素D40IU/kg/d)。注射N(xiāo)NK后16周,麻醉狀態(tài)下,眼球取血,檢測(cè)血清維生素D和鈣。對(duì)小鼠肺部腫瘤進(jìn)行計(jì)數(shù),計(jì)算肺癌發(fā)病率和發(fā)病數(shù)。對(duì)胃、肝、腎、肺等臟器進(jìn)行HE染色,行病理分析。免疫組化檢測(cè)小鼠肺腫瘤BMP-2和COX-2蛋白的表達(dá)。4用B(a)P50mg/kg/次灌胃Balb/c小鼠,一周兩次,連續(xù)五周,共計(jì)10次,建立肺癌模型。B(a)P以橄欖油為溶劑。實(shí)驗(yàn)分為空白組(灌胃橄欖油+補(bǔ)充5%的乙醇溶劑)、B(a)P組(灌胃B(a)P+補(bǔ)充5%的乙醇溶劑)、20IU維生素D干預(yù)組(灌胃B(a)P+補(bǔ)充維生素D20IU/kg/d)、40IU維生素D干預(yù)組(灌胃B(a)P+補(bǔ)充維生素D40IU/kg/d)。第一次給予B(a)P后30周統(tǒng)一處死小鼠。檢測(cè)指標(biāo)同3。結(jié)果1維生素D喂飼4周后,小鼠血清維生素D有所上升。空白組、10、20、40IU維生素D組血清維生素D(ng/ml)分別為7.24±0.22、7.82±0.33、8.98±0.56、12.04±1.98。2 BMP-2和COX-2蛋白均在細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)。BMP-2在肺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為77.8%(35/45),在癌旁組織中無(wú)表達(dá)(0/12)；COX-2在肺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為71.1%(32/45),癌旁組織中陽(yáng)性表達(dá)率為8.3%(1/12)。3 NNK組、20IU維生素D干預(yù)組、40IU維生素D干預(yù)組A/J小鼠肺癌發(fā)病率均為100%,肺癌發(fā)病數(shù)分別為1.80+0.84、1.60±0.89、1.60±0.55(p0.05)。各組均未見(jiàn)高鈣血癥和小鼠腎臟損傷。與NNK組相比40IU維生素D干預(yù)組和20IU維生素D干預(yù)組的體重增長(zhǎng)受到抑制(p0.05)；肺癌組織中BMP-2、COX-2蛋白的表達(dá)由高到低分別為NNK組、20IU維生素D干預(yù)組、40IU維生素D干預(yù)組(p0.05)。4 B(a)P組、20IU維生素D干預(yù)組、40IU維生素D干預(yù)組Balb/c小鼠肺癌發(fā)病率均為100%,肺癌發(fā)病數(shù)分別為11.90±2.77、5.40+1.90、2.404-1.35(p0.05)。與B(a)P組相比40IU維生素D干預(yù)組和20IU維生素D干預(yù)組的體重增長(zhǎng)受到抑制(p0.05)；肺癌組織中BMP=2、COX-2蛋白的表達(dá)由高到低分別為B(a)P組、20IU維生素D干預(yù)組、40IU維生素D干預(yù)組(p0.05)。結(jié)論1經(jīng)胃腸道給予小鼠補(bǔ)充維生素D是一種安全有效的方法。2 BMP-2和COX-2蛋白在肺癌組中表達(dá)增高,進(jìn)一步研究?jī)烧咴诜伟┲械淖饔脤?duì)于肺癌的防治具有重要意義。3維生素D(20IU/kg/d)、40IU/kg/d)對(duì)NNK誘發(fā)A/J小鼠肺癌的發(fā)病率和發(fā)病數(shù)沒(méi)有影響,但是維生素D能抑制BMP-2和COX-2在肺癌中的表達(dá)。說(shuō)明維生素D在不影響腫瘤發(fā)病率和發(fā)病數(shù)的情況下,仍然能通過(guò)抑制腫瘤標(biāo)記物的表達(dá)而發(fā)揮抑癌作用。4維生素D(20IU/kg/d)、40IU/kg/d)對(duì)B(a)P誘發(fā)Balb/c小鼠肺癌的發(fā)病率沒(méi)有影響,但是對(duì)肺癌發(fā)病數(shù)有抑制作用。維生素D對(duì)肺癌發(fā)病數(shù)的抑制作用一定程度上與抑制BMP-2和COX-2的表達(dá)相關(guān)。5維生素D(20IU/kg/d)、40IU/kg/d)可以在發(fā)揮抑癌作用的同時(shí)不產(chǎn)生高鈣血癥、腎臟損傷等副作用,為維生素D應(yīng)用于臨床研究維生素D對(duì)肺癌的防治提供理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：肺癌 肺癌模型 維生素D 環(huán)氧合酶2 人骨形態(tài)發(fā)生蛋白2
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照5-6
• 中文摘要6-10
• 英文摘要10-16
• 前言16-21
• 參考文獻(xiàn)18-21
• 第一部分 維生素D胃腸補(bǔ)充對(duì)小鼠血清維生素D的影響21-25
• 1 材料與方法21-23
• 2 結(jié)果23
• 3 討論23-24
• 參考文獻(xiàn)24-25
• 第二部分 人體肺癌組織中BMP-2和COX-2蛋白表達(dá)及意義25-30
• 1 材料與方法25-27
• 2 結(jié)果27-28
• 3 討論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-30
• 第三部分 維生素D對(duì)NNK誘導(dǎo)A/J小鼠肺癌發(fā)生的實(shí)驗(yàn)研究30-43
• 1 材料與方法30-33
• 2 結(jié)果33-38
• 3 討論38-41
• 參考文獻(xiàn)41-43
• 第四部分 維生素D對(duì)B(a)P誘導(dǎo)Balb/c小鼠肺癌發(fā)生的實(shí)驗(yàn)研究43-53
• 1 材料與方法43-44
• 2 結(jié)果44-50
• 3 討論50-52
• 參考文獻(xiàn)52-53
• 全文總結(jié)53-54
• 文獻(xiàn)綜述54-65
• 參考文獻(xiàn)60-65
• 致謝65-66
• 攻讀碩士學(xué)位學(xué)位期間發(fā)表的文章66

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1 李哲，，王玉民，郭紅梅，候天慧，周慧;多環(huán)芳烴誘發(fā)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肺癌模型[J];山西醫(yī)藥雜志;1994年04期

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1 孫志超;董偉華;肖湘生;;犬肺癌模型的建立及制作方法的優(yōu)化[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十八次全國(guó)放射學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

2 孫志超;;犬肺癌模型的建立及制作方法的優(yōu)化[A];2012年浙江省放射學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2012年

3 王東坤;黃云超;陳安寧;雷玉潔;陳小波;;樹(shù)

本文編號(hào)：776646