本文關(guān)鍵詞：新生大鼠急性高氧肺損傷肺組織中SIRT1、TNF-α的蛋白表達(dá)及白藜蘆醇的干預(yù)作用

  更多相關(guān)文章： 高氧肺損傷 新生大鼠 白藜蘆醇 去乙�；� 腫瘤壞死因子α

【摘要】：目的:1.研究新生大鼠急高氧性肺損傷;2.觀察新生大鼠急性高氧肺損傷時(shí)肺組織中SIRT1、TNF-α蛋白的表達(dá)變化及白藜蘆醇對(duì)二者表達(dá)的影響,并初步探討白藜蘆醇對(duì)急性高氧肺損傷的保護(hù)作用。方法:將108只出生滿48小時(shí)的新生SD大鼠(雌雄不限),體重9-10g,按照隨機(jī)原則分為三組:I組--空氣組(空氣+二甲基亞砜溶液,n=36);II組--高氧組(高氧+二甲基亞砜溶液,n=36);III組--白藜蘆醇干預(yù)組(高氧+白藜蘆醇溶液,n=36);I組新生大鼠置于常壓空氣中飼養(yǎng),II組、III組新生大鼠置于氧濃度維持在90-95%的自制氧箱中飼養(yǎng),時(shí)長均為7天。I組與II組于實(shí)驗(yàn)第一天起定時(shí)腹腔注射(100%二甲基亞砜,即DMSO100ul,0.9%生理鹽水1.9ml)5ml/kg.次,每日一次。III組于實(shí)驗(yàn)第一天起定時(shí)腹腔注射白藜蘆醇50mg/kg,即(分析純白藜蘆醇20mg,100%DMSO100ul,0.9%生理鹽水1.9ml)5ml/kg.次,每日一次。每組動(dòng)物按實(shí)驗(yàn)時(shí)間點(diǎn)分為1天、3天、7天三個(gè)亞組,每組于各實(shí)驗(yàn)時(shí)間點(diǎn)分別隨機(jī)選取12只實(shí)驗(yàn)大鼠,麻醉處死后取材并完成以下指標(biāo)的檢測(cè):(1)肺泡灌洗液中總蛋白的含量;(2)肺濕/干重之比值(W/D):選取左肺,稱其濕重和干重,算出肺濕/干重比;(3)觀察肺組織病理學(xué)情況:選取部分肺組織對(duì)其進(jìn)行病理切片,以觀察肺組織的病理改變;(4)肺組織SIRT1及TNF-α蛋白含量測(cè)定:選取右下肺,制成肺組織勻漿并提取蛋白,采用蛋白印記法對(duì)其蛋白含量分別加以測(cè)定。(5)結(jié)果:1.各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般情況觀察:i組中各實(shí)驗(yàn)動(dòng)物精神反應(yīng)佳,皮毛光澤,飲食正常,活動(dòng)靈活,體重漲勢(shì)良好。ii組中各實(shí)驗(yàn)動(dòng)物高氧暴露第1天,反應(yīng)好,唇色紅潤,脫離氧氣后無呼吸困難,第3天起出現(xiàn)精神反應(yīng)差,飲食減少,呼吸稍快,隨著吸氧時(shí)間延長,到第7天時(shí),出現(xiàn)明顯的精神萎靡,皮毛無光澤,少食少動(dòng),脫離氧氣后煩躁不安,呼吸頻率加快,鼻唇發(fā)紺,體重增長緩慢。iii組的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般情況較ii組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有所改善。2.肺組織病理學(xué)改變:i組新生大鼠隨著日齡的增加,肺逐漸發(fā)育成熟,肺泡大小逐漸趨于一致,肺泡間隔逐漸變薄,肺泡毛細(xì)血管豐富,無炎癥滲出和出血。ii組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物于高氧暴露1天時(shí)可見肺泡數(shù)量較多,結(jié)構(gòu)仍較完整,肺泡腔內(nèi)出現(xiàn)少許紅細(xì)胞,肺泡壁增厚;3天后可見明顯肺組織炎性改變,肺毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血,肺泡腔擴(kuò)大,腔內(nèi)可見壞死細(xì)胞、炎性細(xì)胞滲出、紅細(xì)胞,肺泡間隔輕度增寬且水腫,肺間質(zhì)細(xì)胞增多;7天時(shí)炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加重,肺實(shí)質(zhì)結(jié)構(gòu)紊亂,肺泡結(jié)構(gòu)簡單,肺泡腔大小不一,部分肺泡融合,肺泡數(shù)目明顯減少,肺泡內(nèi)可見大量的紅細(xì)胞,肺泡間隔有較多炎性細(xì)胞浸潤。iii組的肺組織病理改變較ii組明顯減輕,主要表現(xiàn)為炎性細(xì)胞、紅細(xì)胞滲出減少。3.肺組織濕/干重比(w/d):(1)組內(nèi)比較:在各個(gè)時(shí)間點(diǎn),i、iii組動(dòng)物肺組織w/d無明顯差異(p0.05);ii組動(dòng)物隨著高氧暴露時(shí)間延長,w/d逐漸升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)組間比較:實(shí)驗(yàn)1天時(shí),各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的肺組織w/d無明顯差異(p0.05)。實(shí)驗(yàn)3天、7天時(shí),ii組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的肺組織w/d較i組升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),iii組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的肺組織w/d較i組無明顯升高,與ii組相比則明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。4.支氣管肺泡灌洗液(blaf)中總蛋白(tp)含量測(cè)定:(1)組內(nèi)比較:在各個(gè)時(shí)間點(diǎn),i、iii組動(dòng)物肺組織blaf中tp含量無顯差異(p0.05);ii組動(dòng)物隨著高氧暴露時(shí)間延長,w/d均逐漸上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)組間比較:實(shí)驗(yàn)1天時(shí),三組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物blaf中tp含量無明顯差異(p0.05);而實(shí)驗(yàn)3天及7天時(shí),ii組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的blaf中tp含量明顯高于Ⅰ組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);iii組的blaf中tp含量較i組無明顯升高,與ii組相比則明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.肺組織中SIRT1及TNF-α蛋白表達(dá)水平的變化:western blotting檢測(cè)結(jié)果表明:(1)組內(nèi)比較:在各個(gè)時(shí)間點(diǎn),I組動(dòng)物肺組織SIRT1、TNF-α表達(dá)無顯差異(P0.05)。II、III組動(dòng)物隨著高氧暴露時(shí)間延長,肺組織SIRT1表達(dá)逐漸下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;肺組織TNF-α表達(dá)逐漸上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)組間比較:各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肺組織中的SIRT1及TNF-α的蛋白表達(dá)水平在實(shí)驗(yàn)第1天無顯著差異(P0.05);實(shí)驗(yàn)第3天及第7天時(shí),II組SIRT1的蛋白表達(dá)水平較Ⅰ組明顯下降(P0.05),TNF-α的蛋白表達(dá)水平較Ⅰ組明顯升高(P0.05);III組肺組織中的SIRT1的蛋白表達(dá)較Ⅰ組下降(P0.05),但明顯高于II組(P0.05),TNF-α的蛋白表達(dá)較Ⅰ組升高(P0.05),但明顯低于II組(P0.05)。結(jié)論:(1)暴露于高濃度氧氣可導(dǎo)致新生大鼠急性肺損傷,且隨著暴露時(shí)間的延長,肺損傷進(jìn)行性加重。主要的病理表現(xiàn)為肺組織局部充血水腫、炎癥滲出、肺泡內(nèi)出血、肺泡腔擴(kuò)大、肺泡數(shù)目減少、肺組織結(jié)構(gòu)紊亂等。(2)新生大鼠急性高氧肺損傷時(shí),肺組織中TNF-α蛋白表達(dá)水平明顯升高,且且高氧暴露越久,升高越明顯;而SIRT1蛋白表達(dá)水平明顯下降,且高氧暴露越久,降低越明顯。提示SIRT1及TNF-α可能參與了高氧肺損傷的發(fā)病。(3)白藜蘆醇在急性肺損傷后可能通過上調(diào)SIRT1蛋白表達(dá)水平,下調(diào)炎性因子TNF-α的表達(dá),從而減輕肺損傷程度,對(duì)高氧性的肺損傷起到保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：高氧肺損傷 新生大鼠 白藜蘆醇 去乙酰化酶 腫瘤壞死因子α
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R722.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-23
• 結(jié)果23-29
• 討論29-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 附錄40-43
• 綜述43-50
• 參考文獻(xiàn)47-50
• 英漢雙解縮略詞表50-51
• 致謝51-52

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