本文關(guān)鍵詞：泄?jié)峤舛�、活血通絡(luò)中藥對糖尿病腎病大鼠的腎保護(hù)作用及對腎組織PKC和TGF-β1的影響

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【摘要】：目的:本研究應(yīng)用高糖高脂飼料聯(lián)合鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)復(fù)制糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠模型,給予泄?jié)峤舛�、活血通絡(luò)中藥及厄貝沙坦對該模型進(jìn)行干預(yù),通過觀察大鼠的尿蛋白、生化指標(biāo)、腎臟病理形態(tài)學(xué)變化及腎組織蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)和轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表達(dá)水平,來探討泄?jié)峤舛�、活血通絡(luò)中藥的腎保護(hù)作用及可能機(jī)制。方法:健康雄性SD大鼠85只,體重160-180g,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周,測定血糖和尿蛋白均為陰性后,隨機(jī)選取15只為正常組(NG),其余70只為造模組。正常組予以普通飼料喂養(yǎng),造模組予以高糖高脂飼料喂養(yǎng),12周后造模組給予腹腔注射STZ35mg/kg,正常組大鼠予以腹腔注射相應(yīng)劑量的枸櫞酸緩沖液。72小時(shí)后尾靜脈測隨機(jī)血糖≥16.7mmol/L為模型復(fù)制成功,死亡和血糖不達(dá)標(biāo)的大鼠予以剔除。模型復(fù)制成功的大鼠隨機(jī)分為模型組(MG)17只、中藥組(ZG)17只、西藥組(XG)17只、加方組(中藥聯(lián)合西藥組)(JG)16只。治療組予相應(yīng)藥物溶液灌胃,正常組與模型組予相當(dāng)量的生理鹽水,共給藥16周。分別于給藥期間第4周、8周、12周末測體重、血糖及尿蛋白。于給藥第16周末,留取大鼠24小時(shí)尿液,測定24小時(shí)尿蛋白定量,動物麻醉狀態(tài)下腹主動脈取血檢測生化指標(biāo),摘取右側(cè)腎臟并稱重,留取腎臟標(biāo)本進(jìn)行光鏡、電鏡、免疫組化和Real-Time PCR觀測。結(jié)果:1各組大鼠的體重、右腎重及腎臟肥大指數(shù)KI(kidney hypertrophy index)(KI=右腎重/體重)與正常組相比,各治療組和模型組體重顯著減輕(P0.05),模型組與各治療組相比體重?zé)o明顯差異(P0.05);各組大鼠的右腎重?zé)o顯著差異(P0.05);各組大鼠的腎臟肥大指數(shù)比較,模型組和各治療組明顯高于正常組(P0.05),模型組與各治療組相比沒有明顯差異(P0.05)。2各組大鼠的24 h尿蛋白定量(UTP)各治療組和模型組的24 h尿蛋白定量比正常組明顯升高(P0.05),各治療組比模型組明顯降低(P0.05);各治療組之間比較,加方組的24 h尿蛋白定量比中藥組和西藥組降低(P0.05);中藥組和西藥組相比無明顯差異(P0.05)。3各組大鼠的血清總蛋白(TP),白蛋白(ALB)比較各治療組和模型組血清總蛋白和白蛋白比正常組均降低(P0.05),各治療組的血清總蛋白和白蛋白比模型組明顯升高(P0.05);各治療組之間比較,加方組血清總蛋白和白蛋白比中藥組和西藥組升高(P0.05);中藥組和西藥組相比無明顯差異(P0.05)。4各組大鼠血清總膽固醇(TC),甘油三酯(TG)的比較各治療組和模型組的TC,TG比正常組顯著升高(P0.05),各治療組的TC,TG比模型組明顯降低(P0.05);各治療組之間比較,加方組的TC,TG低于中藥組和西藥組(P0.05);中藥組和西藥組相比無明顯差異(P0.05)。5各組大鼠血肌酐(Scr),尿素氮(BUN)的比較正常組、模型組、西藥組、中藥組及加方組之間大鼠的血清肌酐和尿素氮水平無明顯差異(P0.05)。6各組大鼠糖化血紅蛋白(Hb A1c)的比較各治療組和模型組的的糖化血紅蛋白水平比正常組明顯升高(P0.05),加方組和中藥組的糖化血紅蛋白水平低于西藥組和模型組(P0.05),加方組和中藥組相比無明顯差異(P0.05),模型組和西藥組之間無明顯差異(P0.05)。7腎臟病理形態(tài)學(xué)觀察7.1光鏡觀察正常組大鼠腎小球結(jié)構(gòu)完整清晰,未見明顯肥大,腎小球毛細(xì)血管基底膜無增厚,系膜組織無增生,基質(zhì)無明顯改變。模型組大鼠腎小球肥大,基底膜明顯增厚,系膜基質(zhì)增多。與正常組相比,各治療組大鼠腎小球均有程度不同的病理改變,程度較模型組輕。各治療組之間相比無明顯差別。7.2電鏡觀察正常組大鼠的腎小球毛細(xì)血管基底膜均勻無增厚,結(jié)構(gòu)清晰,足突分布均勻、無融合;模型組大鼠的腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚,內(nèi)皮細(xì)胞明顯增生,伴有足突廣泛融合。各治療組出現(xiàn)程度不同的病理改變,較模型組為輕。各治療組之間相比無明顯差別。8大鼠腎組織TGF-β1 m RNA表達(dá)情況的比較與正常組相比,各治療組和模型組TGF-β1m RNA的表達(dá)明顯增加(P0.05);與模型組相比,各治療組TGF-β1m RNA的表達(dá)均明顯降低(P0.05);各治療組之間比較,加方組TGF-β1m RNA的表達(dá)低于中藥組和西藥組(P0.05),中藥組和西藥組相比無明顯差異(P0.05)。9免疫組化染色法檢測腎組織PKC、TGF-β1表達(dá)PKC、TGF-β1在正常組、模型組和各治療組中均有表達(dá),兩者表達(dá)部位均主要位于腎小管上皮細(xì)胞,而在腎小球內(nèi)只有少量表達(dá)或基本無表達(dá)。與正常組相比,各治療組和模型組PKC、TGF-β1的表達(dá)明顯增加(P0.05);與模型組相比,各治療組PKC、TGF-β1的表達(dá)均明顯降低(P0.05);治療各組間比較,加方組PKC、TGF-β1的表達(dá)低于中藥組和西藥組(P0.05),中藥組和西藥組相比無明顯差異(P0.05)。結(jié)論:1泄?jié)峤舛�、活血通絡(luò)中藥可以降低大鼠尿蛋白排泄及血糖、血脂水平,提高血清總蛋白、白蛋白水平,減輕腎臟病理改變,延緩DN病理的進(jìn)展。2泄?jié)峤舛�、活血通絡(luò)中藥可以有效抑制DN基底膜增厚及系膜基質(zhì)增生,從而保護(hù)腎臟,其機(jī)制可能與抑制腎組織PKC、TGF-β1過度表達(dá)有關(guān)。3泄?jié)峤舛�、活血通絡(luò)中藥與厄貝沙坦療效相當(dāng),聯(lián)合應(yīng)用效果更佳。
【關(guān)鍵詞】：泄?jié)峤舛?活血通絡(luò)中藥 糖尿病腎病 Real-Time PCR 免疫組化 PKC TGF-β1
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12
• 材料與方法12-20
• 結(jié)果20-23
• 附圖23-36
• 附表36-41
• 討論41-46
• 結(jié)論46-47
• 參考文獻(xiàn)47-51
• 綜述 TGF-β1與糖尿病腎病的關(guān)系及中醫(yī)藥研究進(jìn)展51-57
• 參考文獻(xiàn)55-57
• 致謝57-58
• 個(gè)人簡歷58

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 鄭亞萍;劉春杰;;赤芍對早期糖尿病腎病大鼠腎臟AngⅡ、ET-1、PKC及TGF-β_1的影響[J];當(dāng)代醫(yī)學(xué);2012年23期

2 黃敏,唐德q，

本文編號：713081