本文關(guān)鍵詞：益氣活血法對糖尿病鼠心肌組織Hyp和TGF-β1的影響

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【摘要】：本課題來源于國家自然基金課題項(xiàng)目“益氣活血方活性組分抑制糖尿病倉鼠心肌病心室重塑及細(xì)胞凋亡的機(jī)制”,(編號：81173258),包括文獻(xiàn)研究和實(shí)驗(yàn)研究兩部分內(nèi)容。第一部分文獻(xiàn)研究結(jié)果顯示益氣活血法是糖尿病心肌病法基本治法,第二部分結(jié)合前期實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果,通過實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)一步證明益氣活血法對糖尿病心肌病的治療作用及療效機(jī)制。第一部分文獻(xiàn)研究通過查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn),氣虛血瘀是糖尿病心肌病的主要病機(jī),益氣活血法是糖尿病心肌病的主要治法,益氣活血法防治糖尿病心肌病臨床療效顯著,且有大量循證依據(jù)支持。第二部分實(shí)驗(yàn)研究目的：制備糖尿病心肌病大鼠模型,將前期實(shí)驗(yàn)篩選出的益氣活血方基于有效組分的最佳配方與添加被刪除有效組分后的組分配方及原復(fù)方湯劑進(jìn)行療效比較,從分子水平證明益氣活血法治療糖尿病心肌病的科學(xué)性。方法：50只雄性SD大鼠,隨機(jī)選取44只采用高脂高糖飲食誘導(dǎo)胰島素抵抗,然后給予一次性腹腔注射中等劑量(50mg/kg)鏈脲佐菌素建立糖尿病心肌病動物模型,隨機(jī)分為6組,分別為A配方組(A組),B配方組(B組),A配方加人參總皂苷組(A+組),B配方加丹參酮ⅡA、乙酸龍腦酯組(B+組),益氣活血方組(Y組)及模型組,每組7-8只,另設(shè)正常組6只,監(jiān)測大鼠一般情況、體重和空腹血糖,灌胃4周后以1%戊巴比妥鈉2m1/kg腹腔注射麻醉大鼠取材,計(jì)算大鼠心臟重量指數(shù),采用蘇木素-伊紅染色觀察各組大鼠心肌組織形態(tài)學(xué),酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定心肌羥脯氨酸(Hydroxyproline,Hyp)含量、半定量反轉(zhuǎn)錄—聚合酶鏈反應(yīng)測定轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1) mRNA的表達(dá)水平。結(jié)果：1.糖尿病心肌病動物模型的制備。與正常組比較,模型組大鼠一般情況較差,血糖顯著升高、體重顯著下降(P0.01),心臟重量指數(shù)明顯增大(P0.01),HE染色觀察到明顯心肌病理損害,說明成功制備糖尿病心肌病大鼠模型；與模型組比較,各中藥組大鼠體重和血糖情況均有好轉(zhuǎn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01),且心肌病理損害減輕；A組、B組、Y組大鼠體重和血糖無顯著性差異(P0.05)；A組、B組較A+組、B+組體重和血糖情況明顯好轉(zhuǎn)(P0.01)。2.益氣活血法對糖尿病鼠心肌組織Hyp含量的影響。與正常組比較,模型組及各中藥組大鼠心肌組織Hyp含量明顯增加(P0.01)；與模型組比較,除B+組外,各中藥組大鼠心肌Hyp含量均較模型組顯著減少(P0.01)；A組、B組、Y組大鼠心肌組織Hyp含量無顯著性差異(P0.05)；A+組、B+組大鼠心肌組織Hyp含量較A組、B組明顯增多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)3.益氣活血法對糖尿病鼠心肌組織TGF-β1 mRNA表達(dá)水平的影響。與正常組比較,模型組及A+組、B+組大鼠心肌組織TGF-β1 mRNA的表達(dá)水平明顯升高(P0.01),A組、B組、Y組大鼠心肌組織TGF-β1 mRNA表達(dá)水平無顯著性差異(P0.05)；與模型組比較,A組、B組、Y組大鼠心肌組織TGF-β1 mRNA表達(dá)水平顯著降低(P0.01),A+組、B+組大鼠心肌組織TGF-β1 mRNA表達(dá)水平無顯著性差異(P0.05)；A組、B組、Y組大鼠心肌組織TGF-β1 mRNA表達(dá)水平無顯著性差異(P0.05)；A組、B組大鼠心肌組織TGF-β1 mRNA表達(dá)水平較A+組、B+組顯著降低(P0.01)。結(jié)論：1.益氣活血法能顯著改善糖尿病鼠心肌組織病理損害,減少心肌組織Hyp的含量和TGF-β1 mRNA的表達(dá),從而抑制心肌纖維化。2.益氣活血方基于有效組分的最佳配方具有與原復(fù)方湯劑相近的療效,增加被刪除的有效組分后療效下降。
【關(guān)鍵詞】：益氣活血法 糖尿病心肌病 大鼠 Hyp TGF-β1
【學(xué)位授予單位】：中國中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R259
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 英文縮略詞表11-12
• 第一部分 文獻(xiàn)綜述12-44
• 綜述一 糖尿病心肌病的中西醫(yī)研究概況12-20
• 1 糖尿病心肌病的中醫(yī)學(xué)研究12-16
• 2 糖尿病心肌病的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究16-19
• 3 小結(jié)19-20
• 綜述二 益氣活血法治療糖尿病心肌病的理論基礎(chǔ)20-26
• 1 糖尿病心肌病“氣虛、血瘀”的發(fā)病機(jī)制及其物質(zhì)基礎(chǔ)20-21
• 2 “益氣、活血”治則的科學(xué)性和療效機(jī)制21-22
• 3 生脈散、丹參飲的應(yīng)用及其有效組分研究22-25
• 4 小結(jié)25-26
• 綜述三 糖尿病心肌病動物模型的制備方法與評價26-30
• 1 誘導(dǎo)性DCM動物模型26-28
• 2 自發(fā)性DCM動物模型28-29
• 3 轉(zhuǎn)基因或基因敲除DCM動物模型29
• 4 病證結(jié)合DCM動物模型29
• 5 小結(jié)29-30
• 參考文獻(xiàn)30-44
• 前言44-45
• 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究45-68
• 實(shí)驗(yàn)一 糖尿病心肌病動物模型的制備45-54
• 1 材料和方法45-50
• 2 結(jié)果50-52
• 3 討論52-54
• 實(shí)驗(yàn)二 益氣活血法對糖尿病鼠心肌組織HYP含量的影響54-58
• 1 材料和方法54-55
• 2 結(jié)果55-56
• 3 討論56-58
• 實(shí)驗(yàn)三 益氣活血法對糖尿病鼠心肌組織TGF-B1 MRNA表達(dá)的影響58-65
• 1 材料和方法58-61
• 2 結(jié)果61-63
• 3 討論63-65
• 參考文獻(xiàn)65-67
• 結(jié)論67-68
• 致謝68-69
• 個人簡歷69

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：700437