本文關(guān)鍵詞：OATP1A2和ABCB1基因多態(tài)性對羅庫溴銨作用效能的影響

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【摘要】：背景:羅庫溴銨能競爭性的結(jié)合骨骼肌終板膜上的膽堿受體從而產(chǎn)生肌松松弛作用,是臨床上應(yīng)用最廣泛的非去極化中效肌松藥,但它在臨床使用過程中呈現(xiàn)明顯的個體差異。有研究認(rèn)為約20%-95%的藥物個體差異與基因多態(tài)性有關(guān),OATP1A2和ABCB1是兩類細(xì)胞膜上的重要的介導(dǎo)藥物吸收、分布、轉(zhuǎn)運的轉(zhuǎn)運蛋白,羅庫溴銨是它們的作用底物。目的:在中國漢族人群中觀察OATP1A2和ABCB1基因多態(tài)性對羅庫溴銨的肌松效能是否有影響。方法:選擇全麻下?lián)衿谛须p側(cè)精索靜脈曲張高位結(jié)扎術(shù)或甲狀腺占位切除術(shù)的成年患者105例。ASA分級Ⅰ-Ⅱ級,年齡18-60歲,患者均來自河南省及周邊地區(qū),漢族,彼此無血緣關(guān)系,無神經(jīng)肌肉接頭疾病。所有患者均不給予術(shù)前用藥,入室后開放左上肢外周靜脈并用EDTA抗凝管抽取5ml靜脈血,對側(cè)連接TOF-Watch?SX加速度型肌松監(jiān)測儀,常規(guī)監(jiān)測血壓(BP)、心電圖(ECG)、脈搏血氧飽和度(SPO2)、呼氣末二氧化碳分壓(PETCO2)、體溫(T)等。麻醉誘導(dǎo)給予靜脈注射丙泊酚2 mg/kg,芬太尼3μg/kg,當(dāng)患者意識消失后,開啟肌松監(jiān)測儀進(jìn)行定標(biāo),定標(biāo)成功即四個成串刺激(TOF)穩(wěn)定在100%后靜注羅庫溴銨0.6 mg/kg,當(dāng)TOF ratio=0時,置入單腔免充氣喉罩或氣管導(dǎo)管進(jìn)行機械通氣。麻醉維持:持續(xù)靜脈泵注丙泊酚4~8 mg/kg/h,瑞芬太尼0.1~0.3μg/kg/min。術(shù)中分別記錄羅庫溴銨的臨床作用時間及TOF ratio恢復(fù)至0.7/0.8/0.9的時間。用術(shù)前采集的靜脈血提取DNA并使用Sequenom Mass ARRAY平臺對患者的OATP1A2和ABCB1基因型進(jìn)行檢測。結(jié)果:1.OATP1A2 rs7296472不同基因型的患者,TOF ratio恢復(fù)至0.8/0.9的時間具有顯著性差異(p0.05),進(jìn)一步比較發(fā)現(xiàn)GG組TOF恢復(fù)至0.8/0.9的時間比AG組明顯延長(p0.05)。2.ABCB1 rs12720464野生型GG組TOF ratio恢復(fù)至0.8/0.9的時間比突變型(AG+AA)組明顯延長(p0.05)。3.ABCB1 rs1055302野生型GG組的TOF ratio恢復(fù)至0.8/0.9的時間比突變型(AG+AA)組明顯延長(p0.05)。4.ABCB1 rs1055302突變純合子AA組的臨床作用時間、TOF恢復(fù)至0.7/0.8/0.9的時間比突變雜合子AG組明顯延長(p0.05)。結(jié)論:在中國漢族人群中,給予單次應(yīng)用0.6 mg/kg羅庫溴銨時,OATP1A2rs7296472、ABCB1 rs12720464、ABCB1 rs1055302基因多態(tài)性對羅庫溴銨作用效能的個體差異有影響。
【關(guān)鍵詞】：OATP1A2 ABCB1 羅庫溴銨 基因多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R614
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 中英文縮略詞表9-10
• 1 前言10-12
• 2 材料與方法12-18
• 3 結(jié)果18-29
• 討論29-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 綜述 OATP1A2和ABCB1基因多態(tài)性對藥物代謝影響的研究進(jìn)展37-51
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 個人簡歷、攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章及參加會議情況51-52
• 致謝52

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本文編號：675527