本文關鍵詞：去鐵胺在大鼠腦外傷急性期的保護作用及其內源性機制

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【摘要】：【目的】以去鐵胺(deferoxamine,DFX)干預大鼠控制性皮質撞擊損傷(controlled cortical impact,CCI)模型,通過檢測傷后半影區(qū)內源性保護因子缺氧誘導因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)、腦紅蛋白(neuroglobin,Ngb)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表達,以及檢測半影區(qū)血管再生、神經細胞凋亡及對急性期損傷灶體積變化情況,探討DFX在腦外傷急性期中的保護作用及其內源性機制�！痉椒ā縎D大鼠90只,隨機分為3組:假手術組(n=30)、實驗組(n=30)和對照組(n=30)。實驗組和對照組大鼠分別建立CCI模型,假手術組同樣麻醉開顱手術但不致傷。實驗組大鼠傷后2h、6h腹腔注射DFX(100mg/kg),此后每12h重復給藥一次;對照組大鼠在相同時間點腹腔注射等量的生理鹽水。各組大鼠分別于術后6h、12h、24h、48h取6只斷頭取腦,取損傷半影區(qū)腦組織,應用RT-PCR及Western-Blot方法檢測HIF-1α、Ngb、VEGF的蛋白及mRNA表達情況,并用TUNEL法檢測神經細胞凋亡。每組各6只大鼠于傷后3d分別先進行3.0T MRI檢查,選T2序列圖像計算損傷灶體積,然后斷頭取腦,應用免疫組化方法檢測傷后3d大鼠半影區(qū)腦組織的微血管密度�！窘Y果】大鼠損傷灶半影區(qū)腦組織實驗組和對照組HIF-1αmRNA的表達在傷后早期即顯著增高,均在傷后12h達高峰(分別為假手術組的3.2倍、4.3倍),隨后緩慢下降,但直到傷后48h仍維持在較高的表達水平(分別為假手術組的2.2倍、3.4倍),傷后6h、12h、24h、48h實驗組大鼠HIF-1αmRNA表達均顯著高于對照組(P㩳0.01);對照組大鼠HIF-1α蛋白表達早期即迅速增高,傷后6h以后呈逐漸降低趨勢,但直到傷后48h仍顯著高于假手術組(P㩳0.01)。實驗組大鼠HIF-1α蛋白表達早期增高,在傷后12h達高峰,直到傷后48h仍維持在較高的表達水平。傷后12h、24h、48h實驗組大鼠HIF-1α蛋白表達均高于對照組(P㩳0.05)。對照組和實驗組Ngb mRNA的表達在傷后早期即顯著增高,均在傷后12h達高峰(分別為假手術組的2.6倍、3.3倍),且直到傷后48h仍維持在較高的表達水平(分別為假手術組的1.7倍、2.6倍)。傷后12h、24h、48h實驗組大鼠Ngb mRNA表達均高于對照組(P㩳0.05);對照組和實驗組大鼠Ngb蛋白表達在傷后早期即顯著增高,對照組在傷后12h達高峰,實驗組在傷后24h達高峰,直到傷后48h實驗組和對照組均維持在較高的表達水平。傷后12h、24h、48h實驗組Ngb蛋白表達均高于對照組(P㩳0.05)。實驗組和對照組大鼠VEGF的基因和蛋白表達在傷后均逐漸升高,傷后24h、48h表達趨于平緩,但仍維持在較高水平,實驗組大鼠VEGF的基因和蛋白表達在傷后6h、12h、24h、48h均高于對照組(P0.05)。Tunel檢測顯示傷后6h、12h、24h、48h實驗組大鼠神經細胞凋亡較對照組明顯減少(P0.05);傷后3d實驗組大鼠微血管密度高于對照組(P0.05),且實驗組傷灶體積小于對照組(P0.05)�！窘Y論】(1)DFX在腦外傷急性期能誘導HIF-1α、Ngb及VEGF的基因和蛋白表達。(2)DFX在腦外傷急性期能促進半影區(qū)腦組織血管再生,減少神經細胞凋亡,縮小損傷灶體積,具有腦保護作用。(3)DFX的腦保護作用可能與誘導HIF-1α的表達間接促進內源性腦保護因子Ngb、VEGF的表達,進而促進血管再生、減少神經細胞凋亡有關。
【關鍵詞】：去鐵胺 缺氧誘導因子1α 腦紅蛋白 血管內皮生長因子 凋亡 微血管密度
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R651.15
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 緒論11-15
• 1. 材料15-19
• 1.1 實驗動物15
• 1.2 主要試劑與耗材15-17
• 1.3 主要儀器與設備17-19
• 2. 方法19-27
• 2.1 實驗動物分組及處理19
• 2.2 動物模型的制備19
• 2.3 大鼠心臟灌注取腦及取材19-20
• 2.4 RT - PCR檢測HIF -1Α、NGB、VEGF MRNA表達20-22
• 2.5 WESTERN BLOT檢測HIF-1Α、NGB、VEGF的蛋白表達22-25
• 2.6 免疫組化染色計算微血管密度25-26
• 2.7 TUNEL法檢測神經細胞凋亡26
• 2.8 3.0T MRI檢測傷灶體積26-27
• 3. 結果27-30
• 3.1 RT-PCR檢測HIF-1Α、NGB、VEGF MRNA表達27
• 3.2 WESTERN BLOT檢測HIF-1Α、NGB、VEGF蛋白表達27-28
• 3.3 DFX對CCI后神經細胞凋亡的影響28
• 3.4 DFX對CCI后腦組織微血管再生的影響28-29
• 3.5 DFX對CCI后傷灶體積的影響29-30
• 4. 討論30-35
• 4.1 腦外傷動物模型30
• 4.2 DFX的研究現(xiàn)狀30-31
• 4.3 DFX對腦外傷后NGB表達的影響31-32
• 4.4 DFX對腦外傷后VEGF表達的影響32
• 4.5 DFX對腦外傷后HIF-1Α 的表達的影響32-33
• 4.6 DFX在腦外傷急性期的保護作用及其機制33-35
• 5. 總結35-36
• 參考文獻36-40
• 附圖40-48
• 攻讀碩士學位期間已發(fā)表或錄用的論文48-49
• 中英文縮略詞表49-50
• 致謝50-52

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本文編號：614509