本文關(guān)鍵詞：尖銳濕疣患者皮損內(nèi)TLR7和T細(xì)胞亞群的表達(dá)及意義

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【摘要】：背景及目的：尖銳濕疣(condyloma acuminata,CA)是人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染導(dǎo)致,主要表現(xiàn)為生殖器-肛門區(qū)域皮膚、粘膜的疣狀增生,亦可出現(xiàn)在口腔、氣道等部位。目前尚缺乏特異性抗HPV感染的藥物或手段,CA易復(fù)發(fā)、易傳染,且具有一定致癌性,嚴(yán)重影響患者身心健康,對(duì)控制HPV在人群中的傳播帶來(lái)巨大壓力,造成嚴(yán)重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由于CA是病毒感染,在自然病程中,機(jī)體對(duì)病毒的清除主要依賴于免疫系統(tǒng)的應(yīng)答反應(yīng)。而研究發(fā)現(xiàn),CA患者外周血及皮損局部存在T淋巴細(xì)胞亞群異常及細(xì)胞因子失衡,機(jī)體不能產(chǎn)生有效的抗HPV免疫效應(yīng),導(dǎo)致HPV得以持續(xù)感染,CA即可能反復(fù)發(fā)生。目前研究多認(rèn)為,機(jī)體對(duì)HPV感染的免疫應(yīng)答反應(yīng)主要包括固有免疫及適應(yīng)性T細(xì)胞免疫,尤其依賴于適應(yīng)性T細(xì)胞免疫應(yīng)答對(duì)HPV感染細(xì)胞的清除。Toll樣受體(Toll-like receptor,TLR)是重要的模式識(shí)別受體,可激活固有免疫、適應(yīng)性T細(xì)胞免疫。人類目前發(fā)現(xiàn)TLR1-10, TLR7激動(dòng)劑咪喹莫特治療CA有效提示TLR7在誘導(dǎo)抗HPV免疫反應(yīng)中起到了重要作用。根據(jù)T細(xì)胞功能的不同,可將其分為輔助性T細(xì)胞(helper T lymphocyte,Th)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell,Treg或Tr)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic T cell,Tc)等。Tc對(duì)感染細(xì)胞具有細(xì)胞毒性殺傷作用,Th則有加強(qiáng)Tc、固有免疫細(xì)胞功能的作用。Treg可以通過(guò)抑制Th、Tc以及固有免疫效應(yīng)細(xì)胞活性調(diào)控機(jī)體的免疫應(yīng)答效應(yīng),與病毒的持續(xù)感染密切相關(guān)。而叉頭狀轉(zhuǎn)錄因子3(forkhead box P3, Foxp3+)的表達(dá)與Treg的分化、功能關(guān)系密切,是其具備抑制功能的特異性標(biāo)志之一。其中Th表型為CD4+, Tc表型為CD8+,Treg表型可為CD4+或CD8+; CD8+Treg數(shù)極少,在CD8+T細(xì)胞中Tc一般占主導(dǎo)地位。目前對(duì)CA患者皮損局部TLR7表達(dá)的報(bào)道并不一致,其意義也未確定；盡管有關(guān)于CA皮損T淋巴亞群的報(bào)道,尚少見(jiàn)關(guān)于CA皮損局部Treg,以及Treg與CD4+T、CD8+T細(xì)胞的比值報(bào)道,更鮮見(jiàn)Treg/Th、Tr/Tc的報(bào)道。本研究通過(guò)觀察CA患者皮損局部TLR7分布、表達(dá)變化,探討其在CA發(fā)病中的作用；觀察Foxp3+Treg與CD4+T、CD8+T細(xì)胞分布、數(shù)量、比值變化,分析其與CA發(fā)病、轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。研究結(jié)果以期為CA以及其他相關(guān)疾病的預(yù)防、治療提供相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)參考,亦為下一步研究積累部分實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。方法：選取30例初發(fā)CA患者作為實(shí)驗(yàn)組,記錄其疣體數(shù)量、大小、部位,常規(guī)消毒后于2%利多卡因局部麻醉下切取其疣體組織；選取12例身體健康者切取的包皮內(nèi)板組織作為正常對(duì)照組。所有樣本組織均經(jīng)10%中性福爾馬林溶液固定后常規(guī)制成蠟塊,采用免疫組織化學(xué)方法,觀察組織內(nèi)TLR7、CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞以及Foxp3+Treg的表達(dá)。數(shù)據(jù)采用SPSS13.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,由于TLR7可表達(dá)于多種細(xì)胞內(nèi),其表達(dá)情況按染色強(qiáng)度計(jì)分,數(shù)據(jù)屬于有序等級(jí)資料,采用秩和檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,用平均秩表示,檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)置為a=0.05(雙側(cè)),即當(dāng)P0.05時(shí)認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。T細(xì)胞亞群的表達(dá),其數(shù)據(jù)為計(jì)數(shù)數(shù)據(jù),用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示,實(shí)驗(yàn)CA組與正常健康對(duì)照組的免疫狀態(tài)差異采用f檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)置為a=0.05(雙側(cè)),即當(dāng)P0.05時(shí)認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：1.CA患者組TLR7平均秩為26.2,正常對(duì)照組平均秩為9.75,Z值為-3.946,CA組較正常對(duì)照組表達(dá)顯著增強(qiáng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.CA組HE染色真皮層可見(jiàn)中到大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),正常對(duì)照真皮較少見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)；免疫組化染色結(jié)果顯示CA組皮損內(nèi)CD4+T細(xì)胞數(shù)為27.33±3.66,CD8+T細(xì)胞數(shù)為36.48±3.98均較正常對(duì)照組的CD4+T細(xì)胞數(shù)14.38±7.07,CD8+T細(xì)胞數(shù)9.78±4.73顯著升高,差異具有顯著性(P0.01)；CD4+T/CD8+T淋巴細(xì)胞比值降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.CA組Foxp3+Treg細(xì)胞數(shù)為7.83±0.49明顯高于正常對(duì)照組Foxp3+Treg細(xì)胞數(shù)的1.60±0.94,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；CA組Foxp3+Treg/CD4+T比值為0.29±0.04,Foxp3+Treg/CD8+T比值為0.22±0.03分別高于正常對(duì)照組Foxp3+Treg/CD4+T比值0.10±0.07,Foxp3+Treg/CD8+T比值0.14±0.09,差異有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論：1.CA患者皮損局部TLR7表達(dá)較正常對(duì)照組顯著增強(qiáng),主要分布于基底層、棘層角質(zhì)形成細(xì)胞,提示其在抗HPV感染中可能有重要作用。2.CA患者皮損局部CD4+T、CD8+T細(xì)胞,較正常對(duì)照組均增多,提示機(jī)體啟動(dòng)了對(duì)HPV感染細(xì)胞的T細(xì)胞免疫反應(yīng)；但CD4+T/CD8+T比值降低,提示可能存在某些因素導(dǎo)致CD4+T受到的趨化相對(duì)較弱,或CD4+T活化不足,亦或CD4+T損耗；導(dǎo)致機(jī)體抗HPV感染免疫效應(yīng)不足,難以有效清除HPV感染細(xì)胞。3.CA患者皮損局部與正常者相比,Foxp3+Treg細(xì)胞數(shù)、Foxp3+Treg/CD4+T比值、Foxp3+Treg/CD8+T比值均升高,提示Foxp3+Treg可能參與調(diào)控了機(jī)體對(duì)HPV感染的免疫反應(yīng),可能是機(jī)體對(duì)HPV免疫反應(yīng)的效應(yīng)低下的重要原因之一,可能與HPV的免疫逃逸有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：Toll樣受體7 輔助性T細(xì)胞 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 細(xì)胞毒性T細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R752.53
【目錄】：

• 中文摘要3-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-18
• 材料與方法18-25
• 結(jié)果25-29
• 討論29-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-49
• 英漢縮略詞對(duì)照表49-50
• 致謝50-51
• 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療尖銳濕疣的免疫學(xué)進(jìn)展(綜述)51-62
• 參考文獻(xiàn)56-62

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本文編號(hào)：597911