本文關(guān)鍵詞：羅哌卡因乳酸羥基乙酸共聚物納米粒的制備及硬膜外釋藥特性研究

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【摘要】：【目的】為緩解各種疾病引起的疼痛,使局部麻醉藥的作用時(shí)間延長(zhǎng)至數(shù)天甚至是數(shù)周,本課題擬制備羅哌卡因乳酸羥基乙酸共聚物納米粒(Ropivacaine-PLGA-NanopArticals,Ropi-PLGA-NPs),優(yōu)化其處方和工藝,并對(duì)其體外性質(zhì)進(jìn)行研究。同時(shí),國(guó)內(nèi)制備的局麻藥緩釋系統(tǒng)大多在周?chē)窠?jīng)和皮下等注射來(lái)研究體內(nèi)釋藥特性,本課題通過(guò)制備腰段硬膜外置管模型,研究在兔腰段硬膜外腔給Ropi-PLGA-NPs后的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)和生物相容性,考查Ropi-PLGA-NPs的椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛效果及體內(nèi)安全性,為其進(jìn)一步的體內(nèi)研究提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)�！痉椒ā恳跃廴樗崃u基乙酸共聚物(PLGA)為載體,采用乳化-溶劑揮發(fā)法制備包載羅哌卡因(Ropi)的PLGA納米粒,以納米粒的粒徑、包封率及載藥量為考察指標(biāo),采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化制備處方和工藝,并通過(guò)透析袋法進(jìn)行體外釋放研究。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,選擇40只健康新西蘭大白兔隨機(jī)平均分為四組:正常對(duì)照(A)組、鹽酸羅哌卡因(B)組、Ropi-PLGA-NPs(C)組、空白乳酸羥基乙酸共聚物納米粒(PLGA-NPs)(D)組,以后肢反應(yīng)綜合評(píng)分法,通過(guò)分別記錄各組中不同麻醉階段的鎮(zhèn)痛時(shí)間T1、T2、T3、麻醉有效總時(shí)間T,以綜合評(píng)分S值(每一階段持續(xù)時(shí)間與評(píng)分值乘積后加和)作為硬膜外給藥后評(píng)價(jià)鎮(zhèn)痛效果的綜合指標(biāo),采用高效液相色譜法測(cè)定給藥后各時(shí)間點(diǎn)(0.15、0.5、1、2、3、5、7、8、10、12、24、36、48、72、96 h)Ropi血漿濃度,并以非房室模型計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù),以用藥部位及周?chē)M織病理切片結(jié)果初步評(píng)價(jià)Ropi-PLGA-NPs生物相容性�！窘Y(jié)果】以?xún)?yōu)化的最終處方制得的Ropi-PLGA-NPs,外觀(guān)光滑圓整,平均粒徑為(131.21±2.11)nm,載藥量、包封率分別為(13.81±1.35)%、(74.82±2.53)%,體外釋藥結(jié)果表示,96 h內(nèi)的累積釋藥率達(dá)73%,釋放曲線(xiàn)符合Higuchi方程。體內(nèi)試驗(yàn)藥效學(xué)結(jié)果顯示,C組給藥后不同麻醉階段的鎮(zhèn)痛時(shí)間T1(9.11±0.88)h、T2(3.67±0.59)h、T3(1.53±0.21)h,麻醉有效總時(shí)間T(4.21±2.21)h和綜合評(píng)分S(21.03±1.76)值均顯著大于B組(1.83±0.22,0.82±0.13,0.49±0.19,3.11±0.19,4.94±0.67,P0.001)。檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)血藥濃度的結(jié)果顯示,B組血藥濃度在約0.5 h達(dá)到峰值且數(shù)值較高(1.72 mg.L-1)隨后下降速度較快;C組各時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度維持在低而平穩(wěn)水平,達(dá)峰約為3 h且數(shù)值較低(0.38 mg.L-1),平均滯留時(shí)間為B組的7倍左右(P0.001)。四組用藥部位的4、14 d的解剖分級(jí)和病理分級(jí)均在I-II級(jí),組間無(wú)差異。【結(jié)論】O/W型乳化-溶劑揮發(fā)法適用于Ropi-PLGA-NPs的制備,優(yōu)化處方制得的納米粒外觀(guān)形態(tài)光滑圓整,具有較高的包封率和載藥量,且在體外具有明顯的緩釋行為;同時(shí)在兔腰段硬膜外給Ropi-PLGA-NPs后,鎮(zhèn)痛時(shí)間較Ropi組明顯延長(zhǎng),且各時(shí)間點(diǎn)血藥濃度低而穩(wěn)定;用藥部位無(wú)明顯的炎癥刺激反應(yīng),具有良好的生物相容性。
【關(guān)鍵詞】：羅哌卡因 PLGA-納米粒 星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面優(yōu)化法 體外釋放 硬膜外釋藥
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R943;R965
【目錄】：

• 中英文縮略詞6-8
• 中文摘要8-10
• Abstract10-12
• 前言12-17
• 第一章 Ropi-PLGA-NPs體外分析方法的建立17-21
• 1 材料與儀器17
• 1.1 材料17
• 1.2 儀器17
• 2 方法與結(jié)果17-20
• 2.1 溶液的配制17-18
• 2.2 檢測(cè)波長(zhǎng)的確定18
• 2.3 線(xiàn)性關(guān)系考察18-19
• 2.4 精密度考察19
• 2.5 回收率考察19-20
• 2.6 穩(wěn)定性考察20
• 3 結(jié)論20-21
• 第二章 Ropi-PLGA-NPs的制備與處方優(yōu)化21-32
• 1 材料與儀器21
• 1.1 材料21
• 1.2 儀器21
• 2 方法與結(jié)果21-30
• 2.1 Ropi游離堿的制備21-22
• 2.2 Ropi-PLGA-NPs制備的基本工藝和處方22
• 2.3 Ropi-PLGA-NPs理化性質(zhì)研究22-23
• 2.4 Ropi-PLGA-NPs處方和工藝的單因素考察23-27
• 2.5 星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化處方27-30
• 3 討論30-31
• 4 結(jié)論31-32
• 第三章Ropi-PLGA-NPs凍干處方及工藝和體外釋放研究32-39
• 1 材料與儀器32
• 1.1 材料32
• 1.2 儀器32
• 2 方法與結(jié)果32-37
• 2.1 Ropi-PLGA-NPs混懸液的凍干工藝及處方研究33-35
• 2.2 Ropi-PLGA-NPs納米粒的形態(tài)學(xué)35
• 2.3 Ropi-PLGA-NPs體外釋放研究35-37
• 3 討論37
• 4 結(jié)論37-39
• 第四章Ropi-PLGA-NPs在新西蘭兔體內(nèi)藥效學(xué)與安全性研究39-52
• 1 材料儀器39-40
• 1.1 材料39
• 1.2 儀器39-40
• 2 方法與結(jié)果40-50
• 2.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備40-42
• 2.2 藥效學(xué)評(píng)價(jià)42-43
• 2.3 新西蘭兔血樣測(cè)定方法及結(jié)果43-47
• 2.4 Ropi-PLGA-NPs在局部組織的生物相容性47-50
• 2.5 統(tǒng)計(jì)方法50
• 3 討論50-51
• 4 結(jié)論51-52
• 參考文獻(xiàn)52-55
• 綜述55-62
• 參考文獻(xiàn)60-62
• 致謝62-63
• 碩士期間發(fā)表論文63-64

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 余讓輝;陳仲清;陳輝;傅衛(wèi)軍;徐巖;;羅哌卡因-醋酸地塞米松聚乳酸羥基乙酸共聚物微球藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)的觀(guān)察[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2010年03期

2 陸蕾;鄒豪;高申;;可生物降解緩釋技術(shù)在鎮(zhèn)痛釋藥系統(tǒng)的應(yīng)用[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2008年05期

3 張海龍;林建強(qiáng);;乳化溶劑揮發(fā)法在微球制備中的應(yīng)用[J];西北藥學(xué)雜志;2007年02期

4 谷東風(fēng);曾抗;李國(guó)鋒;史毓杰;江中洪;楊莉;;鬼臼毒素固體脂質(zhì)納米粒凍干粉的制備及理化性質(zhì)考察[J];中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù);2008年10期

5 楊濤;盛歡歡;李巖;董賢偉;王長(zhǎng)虹;王崢濤;;星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化穿心蓮提取工藝[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2011年03期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 冷福建;利多卡因固體脂質(zhì)納米粒的研究[D];華中科技大學(xué);2012年

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本文編號(hào)：537060