本文關(guān)鍵詞：黃芪桂枝五物湯對實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎大鼠免疫炎癥因子的影響

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【摘要】：多發(fā)性硬化(Multiple sclerosis, MS)是一種神經(jīng)中樞系統(tǒng)(Central nervous system,CNS)的自身免疫性疾病,主要病理改變?yōu)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)白質(zhì)的脫髓鞘病變。該病發(fā)病率高,致殘率高,病程漫長。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),多發(fā)性硬化癥的患病人數(shù)在世界人口約250萬。中國目前沒有準(zhǔn)確的流行病學(xué)調(diào)查,但相關(guān)的文獻(xiàn)和案例報(bào)告,多發(fā)性硬化癥的發(fā)病人數(shù)在我國也逐年上升。目前臨床上西醫(yī)對MS的治療方案雖已得到共識(shí),但仍無特效治療,臨床療效不滿意,復(fù)發(fā)率、致殘率均高。近年來的實(shí)踐證明,中醫(yī)藥能有效改善神經(jīng)癥狀,緩解復(fù)發(fā)癥狀,減少發(fā)作次數(shù),彌補(bǔ)西醫(yī)的不足。目的：本實(shí)驗(yàn)通過比較研究的方法,觀察黃芪桂枝五物湯對實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎大鼠基本情況、臨床癥狀、病理變化、免疫炎性調(diào)節(jié)等方面的影響效果,從而探討黃芪桂枝五物湯在多發(fā)性硬化中的免疫治療機(jī)制及療效,為多發(fā)性硬化臨床治療進(jìn)一步提供實(shí)驗(yàn)研究證據(jù)。方法：1.按隨機(jī)原則把32只SPF級(jí)6-8周齡Wistar雌性大鼠分成正常組、模型組、西藥組、中藥組4組,每組分別8只。2.選用二次免疫法進(jìn)行造模。3.在第1天造模的同時(shí)給予灌胃藥物。研究16天期間,各組大鼠每間隔24小時(shí)連續(xù)16天給予灌胃。其中正常組大鼠給予正常生理鹽水(2ml/只)灌服；模型組大鼠給予正常生理鹽水(2ml/只)灌服；西藥組大鼠給予醋酸潑尼松(1mg/kg)灌服；中藥組大鼠給予黃芪桂枝五物湯煎劑(11.88g/kg)灌服。同時(shí)每間隔24小時(shí)連續(xù)16天觀察各組大鼠的精神狀態(tài)、飲水量、進(jìn)食、體重、排泄量等情況,同時(shí)進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分。4.各組大鼠于第17天采用過度麻醉方法處死,并收集外周血和腦組織,進(jìn)行組織病理、ELISA檢測IL-33及IL-35的含量、QPCR檢查TLR4的表達(dá)。結(jié)果：1.正常組未出現(xiàn)臨床損害癥狀。模型組8只大鼠于造模第2天后陸續(xù)發(fā)病,第3天逐漸出現(xiàn)神經(jīng)功能損害癥狀,第11天達(dá)到發(fā)病高峰,發(fā)病比為8/8,死亡比為1/8。西藥組8只大鼠于造模第2天后逐漸發(fā)病,第3天開始出現(xiàn)神經(jīng)功能損害癥狀,第12天達(dá)到發(fā)病高峰,發(fā)病比為8/8,死亡比為0/8。中藥組8只大鼠于造模第2天后逐漸發(fā)病,第4天開始出現(xiàn)神經(jīng)功能損害癥狀,第14天達(dá)到發(fā)病高峰,發(fā)病比8/8,死亡比1/8。2.治療后各組臨床癥狀神經(jīng)功能評(píng)分比較,正常組無癥狀,模型組評(píng)分最高。西藥組低于模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；中藥組神經(jīng)功能評(píng)分低于西藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.治療后各組潛伏期比較,模型組潛伏期最短,發(fā)病最快,中藥組潛伏期最長,發(fā)病時(shí)間最慢。西藥組潛伏期長于模型組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；中藥組潛伏期長于模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；中藥組潛伏期長于西藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.治療后各組癥狀達(dá)高峰時(shí)間比較,模型組最短。西藥組、中藥組均長于模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；中藥組長于西藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.各組大鼠造模當(dāng)天體重差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。造模后第11天、第16天各組大鼠體重比較,正常組最重,模型組及西藥組最輕。模型組、西藥組、中藥組均輕于正常組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；中藥組重于模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；中藥組重于西藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；西藥組略低于模型組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6.HE染色：正常組大鼠腦組織切片未見異常。模型組腦和脊髓切片發(fā)現(xiàn)在白質(zhì)或白灰質(zhì)交界處可見小血管擴(kuò)張,部分小血管壁增厚,小血管周圍有炎性細(xì)胞明顯浸潤,形成血管袖套樣結(jié)構(gòu),周圍神經(jīng)髓鞘結(jié)構(gòu)腫脹崩解呈碎片樣結(jié)構(gòu)。西藥組、中藥組與模型組對比,“袖套”狀結(jié)構(gòu)均有所減少,血管周圍炎性細(xì)胞明顯減輕,白質(zhì)內(nèi)見散在較多炎性細(xì)胞浸潤。7.治療后各組IL-33比較,正常組最低,模型組最高。模型組高于正常組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；中藥組、西藥組低于模型組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；中藥組高于西藥組,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。8.治療后各組IL-35比較,正常組最高,模型組最低。模型組低于正常組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；西藥組、中藥組均低于正常組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；西藥組高于模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；中藥組高于西藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。9.治療后各組TLR4比較,正常組最低,模型組最高。模型組、西藥組、中藥組均高于正常組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；西藥組、中藥組均低于模型組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),西藥組低于中藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論：1.Wistar大鼠通過二次免疫法成功建立EAE模型；EAE大鼠體重減輕,出現(xiàn)明顯的神經(jīng)系統(tǒng)受損癥狀。2.EAE大鼠潛伏期短,出現(xiàn)臨床癥狀后較快達(dá)高峰,中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性細(xì)胞浸潤,外周血炎性細(xì)胞因子IL-33表達(dá)增多,IL-35表達(dá)減少,腦組織TLR4表達(dá)增多。3.黃芪桂枝五物湯可延長EAE大鼠發(fā)病潛伏期及臨床癥狀達(dá)高峰時(shí)間,同時(shí)減輕高峰期臨床癥狀,減輕腦脊髓炎癥細(xì)胞浸潤,說明黃芪桂枝五物湯對EAE大鼠發(fā)病具有預(yù)防與治療作用。4.黃芪桂枝五物湯可減少EAE大鼠外周血IL-33和腦組織TLR4的表達(dá)。5.黃芪桂枝五物湯可提高EAE大鼠外周血IL-35的表達(dá)。
【關(guān)鍵詞】：多發(fā)性硬化 實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎 黃芪桂枝五物湯 炎性因子IL-33 IL-35
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R285.5
【目錄】：

• 中文摘要3-6
• Abstract6-13
• 引言13-15
• 第一部分 文獻(xiàn)研究15-35
• 1.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對多發(fā)性硬化(MS)認(rèn)識(shí)15-24
• 1.1.1 病因病理15-20
• 1.1.2 西醫(yī)診斷20-22
• 1.1.3 MS的西醫(yī)治療22-24
• 1.2 中醫(yī)學(xué)對治療MS的概述24-31
• 1.2.1 病因病機(jī)24-26
• 1.2.2 中醫(yī)治療26-28
• 1.2.3 中藥治療MS的藥理28
• 1.2.4 黃芪桂枝五物湯治療MS依據(jù)28-31
• 1.3. 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?/span>31-35
• 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究35-49
• 2.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/span>35
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料35-36
• 2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)條件36
• 2.4 實(shí)驗(yàn)方法36-40
• 2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析40-41
• 2.6 結(jié)果41-49
• 第三部分 討論49-54
• 3.1 黃芪桂枝五物湯的選擇49
• 3.2 激素的選擇49
• 3.3 實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的選擇49-53
• 3.3.1 行為學(xué)及形態(tài)學(xué)變化49-50
• 3.3.2 TLR4細(xì)胞50-51
• 3.3.3 IL-3351-52
• 3.3.4 IL-3552-53
• 3.4 創(chuàng)新性53
• 3.5 不足與展望53-54
• 結(jié)論54-55
• 參考文獻(xiàn)55-61
• 附錄61-65
• 在校發(fā)表論文情況65-66
• 致謝66

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號(hào)：517981