發(fā)布時(shí)間：2017-07-02 22:15

  本文關(guān)鍵詞：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在丙泊酚致新生鼠認(rèn)知功能障礙中的作用機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 丙泊酚 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 學(xué)習(xí)記憶功能 海馬 丙泊酚 新生大鼠 mBDNF/Akt/CREB pro BDNF/Rho A信號通路 海馬

【摘要】：第一部分丙泊酚對新生大鼠海馬pro BDNF/m BDNF表達(dá)比例的影響與學(xué)習(xí)記憶功能的關(guān)系目的通過向新生大鼠單次,多次注射丙泊酚,模擬單次與多次丙泊酚麻醉,探討丙泊酚麻醉引起新生大鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙是否與其海馬m BDNF及pro BDNF蛋白表達(dá)比例失衡有關(guān)。方法108只新生7 d健康清潔級SD大鼠,體質(zhì)量12~16g.雌雄各半,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為3組:對照組(C組)、丙泊酚單次麻醉組(P1組)和丙泊酚多次麻醉組(P2組),每組36只。C組腹腔注射生理鹽水7.5 ml/kg/d,連續(xù)7 d;P1組腹腔注射生理鹽水7.5 ml/kg/d,連續(xù)6 d,第7天腹腔注射丙泊酚75 mg/kg;P2組腹腔注射丙泊酚75mg/kg/d,連續(xù)7 d。第7天各組大鼠分別注射完畢后間隔15min,每組隨機(jī)取6只新生大鼠,心室穿刺采血,測定血糖及血?dú)?于注射完畢后6h,24h,48h,72h每組隨機(jī)抽取6只大鼠,分離海馬組織。余下三組大鼠(n=6)喂養(yǎng)至出生第25天進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),測試空間學(xué)習(xí)記憶能力。水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)束后(30 d)取大鼠海馬組織。采用RT-PCR檢測BDNF m RNA的表達(dá),western blot法檢測m BDNF,pro BDNF蛋白的表達(dá),并計(jì)算出pro BDNF/m BDNF蛋白表達(dá)的比值。結(jié)果三組新生大鼠血?dú)夥治鼋Y(jié)果和血糖均在正常范圍內(nèi),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。C組大鼠海馬BDNF m RNA與m BDNF蛋白表達(dá)水平逐漸上調(diào),pro BDNF蛋白表達(dá)水平與pro BDNF/m BDNF比值逐漸下調(diào)。與C組比較,P1組各時(shí)間點(diǎn)海馬BDNF m RNA及m BDNF蛋白表達(dá)下調(diào)(P0.05),pro BDNF/m BDNF比值升高(P0.05),大鼠幼年期逃逸潛伏期延長,空間探索時(shí)間縮短(P0.05);P2組各時(shí)間點(diǎn)海馬BDNF m RNA及m BDNF蛋白表達(dá)顯著下調(diào),pro BDNF蛋白表達(dá)及pro BDNF/m BDNF比值顯著升高(P0.05),大鼠幼年期逃逸潛伏期顯著延長,空間探索時(shí)間明顯縮短(P0.05)。結(jié)論丙泊酚單次麻醉可引起新生大鼠海馬BDNF m RNA與m BDNF蛋白表達(dá)下調(diào),而pro BDNF無顯著改變,pro BDNF/m BDNF蛋白表達(dá)比值輕微上調(diào),進(jìn)而導(dǎo)致大鼠幼年期逃逸潛伏期延長,空間探索時(shí)間縮短;丙泊酚多次麻醉還可引起大鼠海馬pro BDNF蛋白表達(dá)明顯上調(diào),pro BDNF/m BDNF蛋白表達(dá)比值則進(jìn)一步升高,最終導(dǎo)致大鼠幼年期逃逸潛伏期明顯延長,空間探索時(shí)間顯著縮短。第二部分m BDNF/Akt/CREB和pro BDNF/Rho A信號傳導(dǎo)失衡在丙泊酚致新生鼠認(rèn)知功能障礙中的作用目的探討m BDNF/Akt/CREB和pro BDNF/Rho A信號傳導(dǎo)失衡在丙泊酚致新生鼠認(rèn)知功能障礙的作用。方法新生7 d大鼠隨機(jī)分為6組(n=12):C組連續(xù)7 d腹腔注射生理鹽水;P1組注射生理鹽水6 d后,第7天注射丙泊酚;P2組連續(xù)7 d注射丙泊酚;T、K及D組連續(xù)7d注射丙泊酚后,第7天再分別注射P75NTR受體抑制劑TAT-Pep5、Trk B受體抑制劑K252a與溶劑DMSO。各組隨機(jī)抽取6只大鼠進(jìn)行血糖血?dú)獾谋O(jiān)測,其余大鼠喂養(yǎng)至第25天進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),測試空間學(xué)習(xí)記憶能力。水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取海馬組織,通過Western blot檢測m BDNF/Akt/CREB及pro BDNF/Rho A信號通路中蛋白的表達(dá)。結(jié)果六組新生大鼠血?dú)夥治鼋Y(jié)果各指標(biāo)和血糖均在正常范圍內(nèi),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與C組比較,P1組與P2組大鼠幼年期逃逸潛伏期延長,空間探索時(shí)間縮短(P0.05),且P2組改變更為顯著。與溶劑對照組(D組)比較,Trk B受體抑制劑組(K組)大鼠幼年期逃逸潛伏期延長,空間探索時(shí)間縮短(P0.05);P75NTR受體抑制劑組(T組)大鼠幼年期逃逸潛伏期縮短,空間探索時(shí)間延長(P0.05)。與C組比較,P1組與P2組海馬m BDNF/Akt/CREB表達(dá)下調(diào)(P0.05),且P2組下調(diào)更為顯著;P1組與P2組海馬pro BDNF/Rho A表達(dá)上調(diào)(P0.05),且P2組上調(diào)更為顯著。與D組比較,K組海馬Akt/CREB下調(diào)(P0.05),T組海馬Rho A下調(diào)(P0.05)。結(jié)論丙泊酚導(dǎo)致新生大鼠幼年期學(xué)習(xí)記憶功能障礙與m BDNF/Akt/CREB抗凋亡信號通路抑制,pro BDNF/Rho A促凋亡信號通路增強(qiáng)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：丙泊酚 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 學(xué)習(xí)記憶功能 海馬 丙泊酚 新生大鼠 mBDNF/Akt/CREB pro BDNF/Rho A信號通路 海馬
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R614
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-5
• 中文摘要5-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-15
• 第一部分 丙泊酚對新生大鼠海馬pro BDNF/ m BDNF表達(dá)比例的影響與學(xué)習(xí)記憶功能的關(guān)系15-25
• 1 材料15-16
• 2 方法16-20
• 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法20-21
• 4.結(jié)果21-25
• 第二部分 m BDNF /Akt/CREB和pro BDNF/ Rho A信號傳導(dǎo)失衡在丙泊酚致新生鼠認(rèn)知功能障礙的作用25-31
• 1 材料25
• 2 方法25-27
• 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析27
• 4.結(jié)果27-31
• 全文總結(jié)和討論31-36
• 1 麻醉藥對新生大鼠大腦的影響31
• 2 丙泊酚對發(fā)育期腦組織影響與BDNF關(guān)系的研究31-35
• 3 小結(jié)35-36
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 文獻(xiàn)綜述：BDNF在全麻藥致神經(jīng)元凋亡中的作用40-48
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 致謝48-49
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文目錄49

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳同度,張昌穎;素食大鼠的貧血現(xiàn)象[J];營養(yǎng)學(xué)報(bào);1957年04期

2 陳偉強(qiáng);趙善廣;;自制注射用大鼠固定裝置[J];上海實(shí)驗(yàn)動物科學(xué);1992年04期

3 肖柳英,林培英,馮昭明,張丹;不同周齡的SD大鼠生理、生化及體重的正常值測定[J];中藥新藥與臨床藥理;1996年03期

4 李淑云;簡易大鼠灌胃器的制作[J];錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年04期

5 楊明智,陳積圣;一種大鼠抓取與固定的新工具介紹[J];上海實(shí)驗(yàn)動物科學(xué);2001年03期

6 戴英,陸群;復(fù)方H_(505)對Wistar大鼠外周血的血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J];中國血液流變學(xué)雜志;2001年01期

7 韋應(yīng)波,孫喜慶,曹新生,姚永杰,馮岱雅,楊長斌;+Gz暴露時(shí)間對大鼠記憶功能和行為的影響[J];航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程;2003年01期

8 呂學(xué)軍,郭俊生,李敏,周利梅,張永娟;暈船大鼠體內(nèi)鐵含量的變化[J];中國職業(yè)醫(yī)學(xué);2003年04期

9 湯仁仙,王迎偉,王慧,周峰;201A中藥合劑對大鼠抗腎小球基底膜腎炎病變的影響[J];徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2003年06期

10 孫同柱,付小兵,翁立新,梁雪梅,陳偉;介紹一種簡易的大鼠保定方法[J];上海實(shí)驗(yàn)動物科學(xué);2004年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 尹音;孫振宇;胡敏;李冬霞;;持續(xù)性高正加速度對大鼠顳頜關(guān)節(jié)損傷的作用[A];第八屆全國顳下頜關(guān)節(jié)病學(xué)及（牙合）學(xué)大會論文匯編[C];2011年

2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文編號：511488