本文關(guān)鍵詞：鉛暴露致大鼠ADHD發(fā)生的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙性疾病,雖經(jīng)數(shù)十年的研究,但其發(fā)病機(jī)制尚不清楚,一般認(rèn)為是遺傳與環(huán)境因素交互作用的結(jié)果。我們課題組前期工作表明,環(huán)境鉛是引起兒童ADHD發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一,此外,中腦多巴胺系統(tǒng)調(diào)節(jié)多種行為過(guò)程,多數(shù)研究從分子遺傳水平表明ADHD的發(fā)生與多巴胺的失調(diào)有關(guān)。神經(jīng)回路是神經(jīng)系統(tǒng)執(zhí)行功能的基本單位,然而對(duì)于ADHD發(fā)生的神經(jīng)系統(tǒng)回路研究尚未見報(bào)道。目的：研究大鼠鉛暴露致ADHD發(fā)生的神經(jīng)回路連接變化及可能機(jī)制。方法：1.以SHR大鼠為模型對(duì)照鼠,SD大鼠鉛暴露造模,SD母鼠進(jìn)行5mg/L的醋酸鉛暴露,子鼠經(jīng)宮內(nèi)及母乳間接鉛暴露至出生后21天斷奶,然后繼續(xù)暴露至5周齡時(shí),進(jìn)行行為學(xué)實(shí)驗(yàn),包括曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、Y迷宮實(shí)驗(yàn)和水迷宮實(shí)驗(yàn)并檢測(cè)大鼠血液及海馬的鉛含量。以驗(yàn)證造模的可行性。2.隨后大鼠麻醉進(jìn)行靜息態(tài)功能磁共振掃描,包括結(jié)構(gòu)像和功能像掃描,期間實(shí)時(shí)觀察大鼠呼吸頻率、心率、體溫等生理指標(biāo)。觀察大鼠腦解剖結(jié)構(gòu)的信號(hào)強(qiáng)度,感興趣區(qū)域(ROI)法分析腦功能激活度和腦功能連接相關(guān)性。3.鉛暴露造模后,大鼠在P2實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行AAV和RV立體定位病毒注射,心臟灌流,冰凍切片,組織免疫染色,激光共聚焦掃描觀察神經(jīng)元；定量分析腦區(qū)神經(jīng)投射及功能連通率,評(píng)價(jià)鉛暴露致ADHD發(fā)生的神經(jīng)回路連接變化及可能機(jī)制。結(jié)果：1.5mg/L鉛暴露后,發(fā)現(xiàn)大鼠血液和海馬組織的鉛含量顯著增加(P0.001)并表現(xiàn)出明顯的多動(dòng)、空間記憶虧損、注意缺陷。表明5mg/L鉛暴露是導(dǎo)致大鼠多動(dòng)發(fā)生的重要原因之一。2.基于以上研究,為了探知鉛致多動(dòng)的神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)制,我們研究了大鼠的腦結(jié)構(gòu)與腦功能,發(fā)現(xiàn)鉛暴露大鼠的腦解剖結(jié)構(gòu)的信號(hào)強(qiáng)度明顯高于對(duì)照組,而腦激活度明顯低于對(duì)照組,并且前額葉、前扣帶回、隔核、紋狀體、腹側(cè)被蓋區(qū)等多巴胺系統(tǒng)腦區(qū)與海馬間的功能連接明顯降低。表明鉛暴露損害大鼠多巴胺系統(tǒng)的功能連接。3.上述研究表明,鉛暴露損害大鼠的腦功能,我們進(jìn)一步研究了鉛暴露對(duì)大鼠腦結(jié)構(gòu)的影響。我們采用直接可視的病毒示蹤方法對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的基本單位神經(jīng)元進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)鉛暴露后從隔核、前扣帶回、初級(jí)以及次級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層、紋狀體、腹側(cè)被蓋區(qū)到海馬間的神經(jīng)元投射數(shù)目明顯降低,隔核、腹側(cè)被蓋區(qū)與海馬間的神經(jīng)投射連通率明顯降低。表明鉛暴露損害了多巴胺系統(tǒng)的神經(jīng)投射連接。結(jié)論：1.鉛暴露是導(dǎo)致大鼠多動(dòng)發(fā)生的重要因素之一。2.鉛致大鼠多動(dòng)發(fā)生的可能原因是多巴胺系統(tǒng)的功能連接受到損傷。3.鉛致大鼠多動(dòng)發(fā)生的可能機(jī)制是由于多巴胺系統(tǒng)的神經(jīng)功能連接紊亂所致。為我們尋求治療ADHD的方法提供了線索。
【關(guān)鍵詞】：注意缺陷多動(dòng)障礙 多巴胺系統(tǒng) 鉛暴露 神經(jīng)回路
【學(xué)位授予單位】：合肥工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.94
【目錄】：

• 致謝7-8
• 摘要8-10
• Abstract10-17
• 第一章 緒論17-28
• 1.1 兒童注意缺陷多動(dòng)障礙研究進(jìn)展17-19
• 1.1.1 ADHD的臨床表現(xiàn)17-18
• 1.1.2 ADHD發(fā)病原因的研究進(jìn)展18
• 1.1.3 ADHD的診斷18-19
• 1.1.4 ADHD的治療19
• 1.1.5 ADHD的動(dòng)物模型19
• 1.2 ADHD與環(huán)境19-21
• 1.2.1 鉛對(duì)多巴胺系統(tǒng)的作用21
• 1.3 靜息態(tài)功能磁共振研究21-23
• 1.3.1 核磁共振發(fā)展簡(jiǎn)史21
• 1.3.2 核磁共振原理21-22
• 1.3.3 BLOD-fMRI的研究22
• 1.3.4 靜息態(tài)下BLOD信號(hào)22
• 1.3.5 ADHD的fMRI研究現(xiàn)狀22-23
• 1.4 神經(jīng)回路23-26
• 1.4.1 多巴胺系統(tǒng)的神經(jīng)回路研究23-24
• 1.4.1.1 ADHD與多巴胺系統(tǒng)23-24
• 1.4.1.2 多巴胺系統(tǒng)的神經(jīng)回路研究24
• 1.4.2 ADHD的神經(jīng)回路研究24-26
• 1.5 課題研究的背景、意義和主要內(nèi)容26-28
• 1.5.1 課題研究的背景與意義26-27
• 1.5.2 課題研究的主要內(nèi)容27-28
• 第二章 鉛暴露致大鼠ADHD發(fā)生的行為學(xué)研究28-41
• 2.1 材料與方法28-31
• 2.1.1 主要儀器28
• 2.1.2 主要試劑和藥品28
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物28
• 2.1.4 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)28-30
• 2.1.4.1 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)28-29
• 2.1.4.2 Y迷宮實(shí)驗(yàn)29
• 2.1.4.3 Morris水迷宮29-30
• 2.1.5 取材30
• 2.1.6 鉛含量測(cè)定30
• 2.1.6.1 血液鉛含量的測(cè)定30
• 2.1.6.2 海馬組織的鉛含量測(cè)定30
• 2.1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析30-31
• 2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果31-38
• 2.2.1 大鼠靜脈血液的鉛含量31
• 2.2.2 海馬組織的鉛含量31-32
• 2.2.3 ADHD動(dòng)物模型的行為學(xué)檢測(cè)32-38
• 2.2.3.1 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中自發(fā)性活動(dòng)水平檢測(cè)32-35
• 2.2.3.2 Y迷宮實(shí)驗(yàn)中空間識(shí)別記憶與注意力檢測(cè)35-36
• 2.2.3.3 水迷宮實(shí)驗(yàn)中空間記憶能力檢測(cè)36-38
• 2.3 討論38-41
• 第三章 鉛致大鼠ADHD發(fā)生的靜息態(tài)功能磁共振研究41-50
• 3.1 材料與方法41-44
• 3.1.1 主要儀器41
• 3.1.2 主要試劑和藥品41
• 3.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物41
• 3.1.4 曠場(chǎng)篩選41-42
• 3.1.5 動(dòng)物準(zhǔn)備與麻醉42-43
• 3.1.6 MRI數(shù)據(jù)采集43
• 3.1.6.1 結(jié)構(gòu)像掃描43
• 3.1.6.2 功能像掃描43
• 3.1.7 MRI圖像數(shù)據(jù)分析43-44
• 3.1.7.1 圖像數(shù)據(jù)預(yù)處理43
• 3.1.7.2 腦功能連接的種子相關(guān)性分析43-44
• 3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果44-48
• 3.2.1 靜息態(tài)功能磁共振成像大鼠生理狀態(tài)監(jiān)測(cè)44
• 3.2.2 鉛致大鼠ADHD發(fā)生的靜息態(tài)功能磁共振解剖結(jié)構(gòu)掃描分析44-45
• 3.2.3 鉛致大鼠ADHD發(fā)生的靜息態(tài)功能磁共振功能連接相關(guān)性分析45-48
• 3.3 討論48-50
• 第四章 鉛致大鼠ADHD發(fā)生的神經(jīng)環(huán)路研究50-62
• 4.1 材料與方法50-54
• 4.1.1 主要儀器耗材50
• 4.1.2 主要試劑50
• 4.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物50-51
• 4.1.4 曠場(chǎng)篩選51
• 4.1.5 立體定位的病毒注射實(shí)驗(yàn)51
• 4.1.6 動(dòng)物手術(shù)與核團(tuán)定位51-52
• 4.1.7 動(dòng)物心臟灌流52-53
• 4.1.7.1 配置4%多聚甲醛固定液52
• 4.1.7.2 動(dòng)物心臟灌流52-53
• 4.1.8 組織切片53
• 4.1.8.1 載玻片包被53
• 4.1.8.2 冰凍切片53
• 4.1.9 組織學(xué)和免疫染色53
• 4.1.10 爬片53
• 4.1.11 成像和數(shù)據(jù)分析53-54
• 4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果54-59
• 4.2.1 海馬DG區(qū)注入單突觸逆向示蹤的修飾后的狂犬病毒54-55
• 4.2.2 定性解析鉛致大鼠ADHD發(fā)生的多巴胺系統(tǒng)腦區(qū)的神經(jīng)投射55-56
• 4.2.3 定量分析鉛致大鼠ADHD發(fā)生的多巴胺系統(tǒng)腦區(qū)的神經(jīng)元密度56-57
• 4.2.4 定量分析鉛致大鼠ADHD發(fā)生的多巴胺系統(tǒng)腦區(qū)的神經(jīng)投射連通性57-58
• 4.2.5 解析ADHD發(fā)生的多巴胺系統(tǒng)神經(jīng)回路投射58-59
• 4.3 討論59-62
• 參考文獻(xiàn)62-69
• 攻讀碩士學(xué)位期間的學(xué)術(shù)活動(dòng)及成果情況69

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  本文關(guān)鍵詞：鉛暴露致大鼠ADHD發(fā)生的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：497602