本文關鍵詞：益氣健脾化濕法對糖尿病前期人群的干預及對糖調(diào)節(jié)受損大鼠Nrf2、HO-1因子表達的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的觀察具有益氣健脾化濕功效的參術調(diào)脾顆粒對糖尿病前期患者血糖、血脂、胰島功能的影響,從而對糖尿病前期人群的逆轉率的影響;同時從蛋白因子水平研究參術調(diào)脾顆粒對糖調(diào)節(jié)受損大鼠的血清空腹胰島素水平、Nrf2、HO-1因子表達水平的作用影響,探討具有益氣健脾化濕功效的參術調(diào)脾顆粒改善糖調(diào)節(jié)受損機體的胰島素抵抗、增強胰島功能的作用機制。方法1臨床研究研究對象:將83例糖尿病前期患者隨機分為對照組41例和治療組42例,均給予基礎生活方式改善干預,包括糖尿病健康知識宣傳、糖尿病飲食方案指導、糖尿病運動鍛煉方法指導;治療組在生活方式的基礎干預上加用參術調(diào)脾顆粒,一天兩次,一次一袋,沖服。兩組療程均為12月,三個月為一個療程,共4個療程。研究方法:于治療前后根據(jù)兩組患者癥狀分組計算中醫(yī)證候積分,觀察兩組總有效率。檢測其血糖、血脂、胰島素、糖化血紅蛋白等水平的變化,并計算觀察胰島素抵抗指數(shù)(HOMO-IR)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)的變化及根據(jù)患者血糖水平分別計算兩組患者轉歸率。2動物實驗研究對象:適應性喂養(yǎng)1周后,將60只健康雄性SD大鼠后隨機分為空白組10只與造模組50只。空白組喂以普通飼料,造模組喂以高脂飼料,12周后進行尾尖取血,共有40只SD大鼠造模成功,將其重新隨機分為3組:模型組13只、低劑量組13只和高劑量組14只。用藥組給予高、低不同劑量的參術調(diào)脾顆粒劑進行灌胃,空白組和模型組均予生理鹽水安慰劑灌胃,連續(xù)4周灌胃。至實驗結束時大鼠剩余數(shù)量為:空白組9只、模型組11只、低劑量組12只、高劑量組12只。研究方法:于用藥前及用藥后觀察各組大鼠的行為表現(xiàn)、外貌體征、體重等一般情況,16周后麻醉解剖大鼠,于腹主動脈取血,檢測FPG、FINS、TG、TC、HDL-C和LDL-C等指標,剪取肝臟組織用Western blot法檢測Nrf2、HO-1因子表達水平。結果1臨床研究臨床觀察顯示,干預12個月后,兩組治療前后中醫(yī)證候積分差異顯著(P0.01),治療組與對照組相比,差異顯著,有統(tǒng)計學意義(P0.01);對照組總有效率為60.97%,治療組為80.95%,治療組中醫(yī)療效優(yōu)于對照組(P0.05);治療組神疲乏力、身體困重癥狀改善明顯,與對照組相比,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。干預12個月后,對照組干預后的BMI及治療組干預后的BMI、FPG、2h PG、Hb A1c較干預前降低有顯著差異(P0.05,P0.01);治療組干預后的2h PG、Hb A1c低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。治療后對照組血清TC水平與用藥前比較升高有統(tǒng)計學意義(P0.05),治療組TG、TC、LDL-C均較治療前有所降低,HDL-C較治療前有所升高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05或P0.01)。治療組與對照組相比,TG及TC改善有統(tǒng)計學意義(P0.05或P0.01)。治療后,對照組FINS、INS2較干預前升高(P0.05),治療組FINS、INS2較干預前有明顯降低(P0.01);干預后,治療組的FINS、INS與對照組對比,顯示降低差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。治療后對照組IR、ISI與干預前比較均無統(tǒng)計學意義(P0.05);而治療組IR較治療前顯著降低,ISI較治療前顯著升高,均有統(tǒng)計學意義(P0.01);與對照組相比治療組IR降低,ISI升高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。治療12個月后,對照組41例患者中有10例血糖(24.39%)轉化為正常,有14例(34.15%)發(fā)展為糖尿病;治療組42例患者中有25例(59.52%)血糖轉化為正常,有6例(14.29%)發(fā)展為糖尿病。治療組轉正常率明顯高于對照組(P0.01),治療組轉糖尿病率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2動物實驗動物實驗結果表明,造模成功后,造模組相比空白組,體重明顯增加(P0.01);治療后,模型組、低劑量組、高劑量組大鼠體重與空白組比較,差異明顯(P0.01),低劑量組、高劑量組大鼠與模型組相比體重減輕顯著,有統(tǒng)計學意義(P0.01)。造模成功后,造模組大鼠血糖相比空白組升高明顯(P0.01)。治療后,低、高劑量組血糖較治療前均明顯降低(P0.01),低、高劑量組與模型組血糖比較明顯降低(P0.01),且低、高劑量組間比較,高劑量組血糖明顯低于低劑量組,有統(tǒng)計學意義(P0.01)。治療后,造模大鼠TG、TC、HDL-C、LDL-C水平與空白組比較有統(tǒng)計學意義(P0.01),低、高劑量組TG、TC、HDL-C、LDL-C水平與模型組相比差異顯著,有統(tǒng)計學意義(P0.01),高劑量組TG、TC水平與低劑量組相比降低明顯,有統(tǒng)計學意義(P0.01)。治療后,模型組及低、高劑量大鼠FINS、HOMA-IR明顯高于空白組,ISI明顯小于空白組,差異顯著(P0.01);低、高劑量組FINS、HOMA-IR與模型組相比明顯降低明顯,ISI明顯升高(P0.01);低、高劑量組兩組之間FINS、HOMA-IR、ISI比較亦有顯著差異,有統(tǒng)計學意義(P0.01)。治療后,模型組與用藥組大鼠肝臟組織Nrf2、HO-1蛋白因子表達水平均明顯于高于空白組(P0.05,P0.01),高劑量組Nrf2、HO-1表達水平明顯高于模型組與低劑量組(P0.01);低劑量組較模型組相比,差異不顯著,無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論參術調(diào)脾顆粒能顯著改善糖尿病前期患者氣虛濕滯的癥狀,能夠有效逆轉糖調(diào)節(jié)受損水平,使糖尿病前期轉為正常狀態(tài),或有效延緩糖尿病前期發(fā)展為糖尿病。其機制可能為:降低血糖水平,上調(diào)肝臟內(nèi)Nrf2、HO-1蛋白因子的表達水平,通過調(diào)控Nrf2/HO-1通路減少細胞氧化應激發(fā)生,從而改善胰島素抵抗,提高胰島素敏感性,保護胰島功能。
【關鍵詞】：糖尿病前期 胰島素抵抗 參術調(diào)脾顆粒 Nrf2 HO-1
【學位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R259
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-12
• 英文縮略詞表12-13
• 前言13-16
• 第一部分 臨床研究16-26
• 1 臨床資料16-19
• 2 研究方法19-21
• 3 結果21-26
• 第二部分 動物實驗26-37
• 1 一般材料26-28
• 2 實驗方法28-32
• 3 實驗結果32-37
• 討論37-58
• 1 中醫(yī)對“脾癉”的認識及臨床治療經(jīng)驗探討37-44
• 2 現(xiàn)代醫(yī)學對糖尿病前期的研究44-49
• 3 參術調(diào)脾顆粒的選擇及組方分析49-50
• 4 糖調(diào)節(jié)受損大鼠模型的建立和評價50-51
• 5 主要觀察指標選擇依據(jù)51-54
• 6 參術調(diào)脾顆粒改善胰島素抵抗的作用討論54-58
• 結論58-59
• 問題與展望59-60
• 參考文獻60-67
• 綜述 糖尿病前期的病因病機及中醫(yī)藥治療研究進展67-75
• 參考文獻72-75
• 個人簡介75-76
• 致謝76

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