S1P對(duì)環(huán)磷酰胺致雄性小鼠生殖毒性損害的保護(hù)作用的研究
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【摘要】:目的探究S1P(Sphingosine-1-Phosphate,1-磷酸鞘氨醇)對(duì)雄性小鼠生殖毒性的拮抗作用,并對(duì)其拮抗作用的機(jī)制進(jìn)行初步探究。方法選取40只健康雄性昆明小鼠,SPF級(jí),隨機(jī)分為5組,每組8只,分別為正常對(duì)照組;S1P低劑量(0.5μg/10g)、中劑量(1.0μg/10g)、高劑量(2.0μg/10g)組;環(huán)磷酰胺染毒組。正常對(duì)照組按0.1ml/10g體重給予生理鹽水,環(huán)磷酰胺染毒組給予環(huán)磷酰胺40mg/kg,S1P各劑量組先按40mg/kg給予環(huán)磷酰胺,2 h后再給與各劑量S1P。各組小鼠腹腔注射給藥5 d,每天稱(chēng)其質(zhì)量,觀察一般情況,并于首次給藥后30天經(jīng)麻醉處死。分別收集血清,精子懸液,附睪及睪丸樣本,用于小鼠睪丸精子計(jì)數(shù)、精子活動(dòng)率和精子畸形率檢測(cè),比色法測(cè)定血清LDH活力,睪丸病理切片觀察睪丸組織的病理學(xué)改變,免疫組化檢測(cè)小鼠睪丸凋亡蛋白Bcl-2、BAX和Caspase-3的表達(dá),彗星實(shí)驗(yàn)檢測(cè)精子DNA損傷。結(jié)果各S1P劑量組精子計(jì)數(shù)高于染毒組(P0.05),活動(dòng)率高于染毒組(P0.05),畸形率低于染毒組(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;各S1P劑量組血清和睪丸LDH活力高于染毒組(P0.05),病理學(xué)結(jié)構(gòu)、凋亡蛋白表達(dá)與DNA損傷均與染毒組有差異(P0.05)。結(jié)論S1P對(duì)雄性小鼠生殖細(xì)胞毒性損害具有一定的拮抗作用,可能通過(guò)活化Bcl-2和抑制BAX,抑制下游Caspase-3的表達(dá)來(lái)拮抗環(huán)磷酰胺所致的生殖毒性,經(jīng)S1P作用過(guò)后的生殖細(xì)胞DNA可抵御毒性物質(zhì)造成的損傷。
【關(guān)鍵詞】:S1P 小鼠睪丸 生殖毒性 凋亡
【學(xué)位授予單位】:貴州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類(lèi)號(hào)】:R114
【目錄】:
- 中文摘要4-5
- 英文摘要5-7
- 略縮詞表7-8
- 引言8-11
- 材料與方法11-21
- 結(jié)果21-29
- 討論29-33
- 結(jié)論33-34
- 參考文獻(xiàn)34-38
- 綜述38-49
- 參考文獻(xiàn)45-49
- 作者簡(jiǎn)歷49-50
- 致謝50-51
- 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集51
【相似文獻(xiàn)】
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本文編號(hào):450403
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