本文關(guān)鍵詞：健脾疏肝降脂方對(duì)非酒精性脂肪肝小鼠肝功能及肝纖維化指標(biāo)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:觀察健脾疏肝降脂方對(duì)小鼠非酒精性脂肪肝的防治作用,通過(guò)健脾疏肝降脂方對(duì)肝功能、肝纖維化指標(biāo)等方面的影響闡明其對(duì)小鼠非酒精性脂肪肝的作用機(jī)制,為健脾疏肝降脂方在非酒精性脂肪肝領(lǐng)域的應(yīng)用提供新的依據(jù),更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用,并為進(jìn)一步的科學(xué)研究開(kāi)拓思路。方法:72只SPF(specific pathogen Free)級(jí)昆明種小鼠,雌雄各半,給予SPF級(jí)飼料喂養(yǎng)1周后,隨機(jī)分為6組,即正常組,模型對(duì)照組,殼脂膠囊組,健脾疏肝降脂方高、中、低劑量組,每組各12只。正常對(duì)照組給予普通飼料,其余各組采用高脂飼料喂養(yǎng),并在下腹部給予皮下注射10%的CCl4食用油溶液,劑量為0.1mL/10g,2次/周。同時(shí),正常組和模型組給予同體積的超凈水灌服,余組給予相應(yīng)劑量的健脾疏肝降脂方藥液或殼脂膠囊水溶液灌服,均為0.2mL/10g體重,連續(xù)6周。最后1次治療后禁食12h,給予10%水合氯醛溶液4m L/kg腹腔內(nèi)注射麻醉,麻醉成功后,給予腹主動(dòng)脈穿刺取血,將血樣低溫下離心分離,檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、血清磷酸酶(AKP)及肝纖維化指標(biāo):透明質(zhì)酸(HA)、IV型膠原(CIV)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)的含量。處死小鼠后,快速剖取肝臟稱其濕重,計(jì)算肝指數(shù),用0.9%氯化鈉溶液沖洗,在肝臟左葉同位置處剪一小塊大小適宜的肝組織置于4%多聚甲醛液中固定,給予肝組織石蠟包埋,切片,HE染色,觀察組織病理學(xué)變化。結(jié)果:①模型組與正常組比較,其小鼠肝指數(shù)、肝功能及肝纖維化指標(biāo)ALT、AST、GGT、AKP、HA、CIV、LN、PCⅢ均有明顯的升高,有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。②與正常組相比,治療各組肝指數(shù)及ALT、AST、GGT、AKP、HA、CIV、LN、PCⅢ均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);在降低GGT、LN水平方面,治療高、中劑量組與正常組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);在降低PCⅢ、CIV水平方面,治療中劑量組與正常組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。③與模型組對(duì)比,除在降低LN水平方面低劑量組與模型組對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)外,治療高、中、低組、殼脂膠囊組,其余各項(xiàng)指標(biāo)均明顯降低或者減輕,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。④在改善肝臟相關(guān)指標(biāo)方面:各劑量組均能降低非酒精性脂肪肝小鼠血清ALT、AST、AKP、GGT、HA、PCⅢ、LN、CIV水平,其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);其中在降低ALT、HA、GGT水平方面,中、高劑量組效果優(yōu)于殼脂膠囊組、低劑量組;在降低AST水平方面,中劑量組優(yōu)于其它3組;在降低AKP水平方面,從均數(shù)上看中劑量組效果最好,高劑量組次之,低劑量組再次之,殼脂膠囊組最差;在降低PCⅢ、CIV水平方面,中劑量組效果最好,低、高及殼脂膠囊組有一定的治療作用。⑤光鏡下可見(jiàn):肝小葉結(jié)構(gòu)正常,肝細(xì)胞索排列較整齊,放射狀排列存在,小葉周邊出現(xiàn)少量肝細(xì)胞小泡性脂肪變性,細(xì)胞內(nèi)胞漿豐富,細(xì)胞核大小正常,位置居中,與模型組對(duì)比肝細(xì)胞脂肪變性程度得到較大改善,脂肪變的肝細(xì)胞數(shù)目明顯減少,胞質(zhì)內(nèi)脂滴減少或消失,胞質(zhì)豐富,部分肝細(xì)胞較正常組腫大,胞漿內(nèi)胞漿豐富,細(xì)胞核大小正常,位置居中,可見(jiàn)少量的脂肪空泡。肉眼觀察肝臟顏色呈鮮紅色,表明肝內(nèi)已沒(méi)有明顯的脂肪沉積。各組間非脂肪肝小鼠肝指數(shù)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:(1)健脾疏肝降脂方對(duì)NAFLD小鼠的ALT、AST、GGT、AKP及HA、CIV、LN、PCⅢ均有良好的調(diào)節(jié)作用,通過(guò)促進(jìn)NAFLD小鼠病變肝臟細(xì)胞的恢復(fù)來(lái)降低血清轉(zhuǎn)氨酶的活性,減少血脂的含量,降低FFA的活性;(2)健脾疏肝降脂方能縮小NAFLD小鼠的肝臟外形及減輕重量,從而改善NAFLD小鼠肝臟的脂肪變性程度,抑制肝纖維化;(3)健脾疏肝降脂方改善NAFLD小鼠肝功能和抑制肝纖維化與藥物的劑量有關(guān),中劑量組效果最佳,作用機(jī)理復(fù)雜,可能和藥物劑量以及方中各藥的配伍比例、用量大小等有一定的關(guān)系。
【關(guān)鍵詞】：健脾疏肝降脂方 非酒精性脂肪肝 小鼠模型 肝功能 肝纖維化 肝臟病理
【學(xué)位授予單位】：河南中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-11
• 材料與方法11-14
• 1 實(shí)驗(yàn)材料11-12
• 2 實(shí)驗(yàn)方法12-13
• 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理13-14
• 結(jié)果14-19
• 1 各組小鼠血清ALT、AST、GGT、AKP水平的變化14-15
• 2 各組小鼠血清HA、PCⅢ、LN、CIV水平的變化15-17
• 3 各組小鼠肝臟指數(shù)的比較17
• 4 各組小鼠肝臟組織病理形態(tài)學(xué)的變化17-19
• 理論探討19-29
• 1 中醫(yī)學(xué)對(duì)非酒精性脂肪肝的認(rèn)識(shí)19-23
• 2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)非酒精性脂肪肝的認(rèn)識(shí)23-24
• 3 導(dǎo)師對(duì)非酒精性脂肪肝的認(rèn)識(shí)24
• 4 健脾疏肝降脂方組成及方義分析24-27
• 5 健脾疏肝降脂方治療非酒精性脂肪肝的可能機(jī)理27
• 6 健脾疏肝降脂方劑量和療效的關(guān)系27-29
• 結(jié)論29-30
• 致謝30-31
• 參考文獻(xiàn)31-34
• 附錄34-45
• 附錄1 文獻(xiàn)綜述34-43
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 附錄2 病理照片43-45
• 附錄3 在校期間論文論著和科研情況45

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