目的:麻醉和手術過程中出現(xiàn)的一過性腦缺血及隨后發(fā)生的再灌注損傷對大腦功能的影響已成為近年來麻醉領域的研究熱點,而老齡是缺血性腦血管病的一個重要的獨立危險因素。單磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)可在能量缺乏、缺血缺氧等情況下被激活,通過一系列反應調節(jié)機體的物質和能量代謝,被稱譽為“細胞能量調控器”。腦缺血/再灌注損傷過程伴隨著細胞能量代謝障礙,已有研究發(fā)現(xiàn),老齡鼠在發(fā)生腦缺血后AMPK的激活較青年鼠嚴重不足,并發(fā)生較之嚴重的腦缺血/再灌注損傷。是否可通過激活AMPK從而減輕老齡鼠腦缺血/再灌注損傷,相關研究較少。本實驗以老齡小鼠為研究對象,探討AMPK激活劑AICAR在短暫性腦缺血/再灌注中的作用。方法:18²0月齡健康老齡雄性C57BL/6小鼠60只,體重30⁴0g,按隨機數(shù)字表法分為3組(n=20):假手術(S)組、腦缺血/再灌注(I/R)組、腦缺血/再灌注+AICAR(I/R+AICAR)組。I/R組和I/R+AICAR組均采用夾閉兩側頸總動脈的方法建立老齡小鼠短暫性腦缺血/再灌注...

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【學位級別】：碩士

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圖1各組老齡小鼠神經行為學評分的比較

見表3和圖1。表3各組老齡小鼠神經行為學評分的比較(分，x±s)例數(shù)神經行為學評分200.7±0.5207.4±1.0aR204.5±1.2ab比較，aP<0.05，與I/R組比較，bP<0.05

圖2HE染色示各組老齡小鼠海馬CA1區(qū)病理形態(tài)學變化（×400）

齡小鼠腦缺血再灌注72h后正常神經元數(shù)量明顯減少，核固縮深染、核膜邊界不清的神經元數(shù)量增多,但I/R+AICAR組與I/R組相比，神經元變性嚴重程度較輕。見圖2。

圖3TUNEL示各組老齡小鼠海馬CA1區(qū)神經元凋亡情況（×400）

鼠腦缺血再灌注72h后海馬CA1區(qū)凋亡神經元（形態(tài)不規(guī)整，皺縮深染呈棕黃色細胞核小而深）數(shù)量明顯增加，細胞凋亡率升高(P<0.05)。但I/R+AICAR組和I/R組相比，凋亡神經元數(shù)量減少，細胞凋亡率下降且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4、圖3。

圖4Westernblot法檢測海馬p-AMPKα、caspase-3及Bax蛋白的表達情況

α表達上調且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表6和圖表6各組老齡小鼠海馬區(qū)p-AMPKα蛋白表達水平的比較(±例數(shù)p-AMPKα100.18±0.02101.37±0.05a101.78±0.05ab，aP<0.05，與I/R組比較，bP<0.05

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