目的:麻醉和手術(shù)過(guò)程中出現(xiàn)的一過(guò)性腦缺血及隨后發(fā)生的再灌注損傷對(duì)大腦功能的影響已成為近年來(lái)麻醉領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),而老齡是缺血性腦血管病的一個(gè)重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。單磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)可在能量缺乏、缺血缺氧等情況下被激活,通過(guò)一系列反應(yīng)調(diào)節(jié)機(jī)體的物質(zhì)和能量代謝,被稱(chēng)譽(yù)為“細(xì)胞能量調(diào)控器”。腦缺血/再灌注損傷過(guò)程伴隨著細(xì)胞能量代謝障礙,已有研究發(fā)現(xiàn),老齡鼠在發(fā)生腦缺血后AMPK的激活較青年鼠嚴(yán)重不足,并發(fā)生較之嚴(yán)重的腦缺血/再灌注損傷。是否可通過(guò)激活A(yù)MPK從而減輕老齡鼠腦缺血/再灌注損傷,相關(guān)研究較少。本實(shí)驗(yàn)以老齡小鼠為研究對(duì)象,探討AMPK激活劑AICAR在短暫性腦缺血/再灌注中的作用。方法:18²0月齡健康老齡雄性C57BL/6小鼠60只,體重30⁴0g,按隨機(jī)數(shù)字表法分為3組(n=20):假手術(shù)(S)組、腦缺血/再灌注(I/R)組、腦缺血/再灌注+AICAR(I/R+AICAR)組。I/R組和I/R+AICAR組均采用夾閉兩側(cè)頸總動(dòng)脈的方法建立老齡小鼠短暫性腦缺血/再灌注...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1各組老齡小鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分的比較

見(jiàn)表3和圖1。表3各組老齡小鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分的比較(分，x±s)例數(shù)神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分200.7±0.5207.4±1.0aR204.5±1.2ab比較，aP<0.05，與I/R組比較，bP<0.05

圖2HE染色示各組老齡小鼠海馬CA1區(qū)病理形態(tài)學(xué)變化（×400）

齡小鼠腦缺血再灌注72h后正常神經(jīng)元數(shù)量明顯減少，核固縮深染、核膜邊界不清的神經(jīng)元數(shù)量增多,但I(xiàn)/R+AICAR組與I/R組相比，神經(jīng)元變性嚴(yán)重程度較輕。見(jiàn)圖2。

圖3TUNEL示各組老齡小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元凋亡情況（×400）

鼠腦缺血再灌注72h后海馬CA1區(qū)凋亡神經(jīng)元（形態(tài)不規(guī)整，皺縮深染呈棕黃色細(xì)胞核小而深）數(shù)量明顯增加，細(xì)胞凋亡率升高(P<0.05)。但I(xiàn)/R+AICAR組和I/R組相比，凋亡神經(jīng)元數(shù)量減少，細(xì)胞凋亡率下降且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4、圖3。

圖4Westernblot法檢測(cè)海馬p-AMPKα、caspase-3及Bax蛋白的表達(dá)情況

α表達(dá)上調(diào)且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表6和圖表6各組老齡小鼠海馬區(qū)p-AMPKα蛋白表達(dá)水平的比較(±例數(shù)p-AMPKα100.18±0.02101.37±0.05a101.78±0.05ab，aP<0.05，與I/R組比較，bP<0.05

本文編號(hào)：3968162