本文關(guān)鍵詞：還陽參多糖對四氧嘧啶致Ⅰ型糖尿病大鼠及其相關(guān)并發(fā)癥的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:研究還陽參多糖(CTP)對四氧嘧啶致Ⅰ型糖尿病模型大鼠血糖、胰島素水平、糖脂代謝的影響;研究還陽參多糖(CTP)對Ⅰ型糖尿病模型大鼠心臟等相關(guān)并發(fā)癥的影響,并初步探討其作用機(jī)制。方法:(1)還陽參多糖(CTP)對四氧嘧啶致Ⅰ型糖尿病模型大鼠的影響:采用腹腔注射四氧嘧啶復(fù)制Ⅰ型糖尿病模型大鼠;隨機(jī)分為6組,即空白組(CON組);空白組+還陽參多糖(CON組+CTP組);模型組(DM組);模型組+還陽參多糖(DM+CTP組);模型組+胰島素(DM+insulin組):模型組+胰島素+還陽參多糖(DM組+insulin+CTP組),每組10只,雌雄各半;還陽參多糖(CTP)以40mg/kg劑量灌胃給藥;胰島素組給予胰島素皮下給藥,3IU/只,胰島素加還陽參多糖組給予對應(yīng)劑量還陽參多糖溶液,同時再皮下注射給予2IU/只胰島素,空白加還陽參多糖組給予等劑量還陽參多糖溶液,空白組和模型組灌胃給予等體積生理鹽水,1次/天,給藥8周。每周測一次體重、血糖、攝食量和攝水量。給藥6周后,末次給藥前禁食6h,給藥1h后再灌胃2g·kg-1的葡萄糖,檢測給藥后0、30、60、120min后各組大鼠的血糖變化。給藥8周后,末次禁食12h,給藥后2h檢測大鼠血糖,眼眶后靜脈叢取血,制備血清,檢測血清胰島素、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。(2)CTP對四氧嘧啶致Ⅰ型糖尿病模型大鼠心臟并發(fā)癥的影響:采用腹腔注射四氧嘧啶復(fù)制Ⅰ型糖尿病模型大鼠;末次給藥禁食12h后,大鼠腹腔注射10%水合氯醛麻醉,迅速做頸動脈插管,連接心電圖測定儀,測定心電圖;連接Bl-420S生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)測定平均動脈壓、心律、壓力變化速率以及壓力衰減率。后迅速開胸暴露心臟,取血,離心,制備血清,-20℃保存。用于肌酐、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)含量。分離大鼠心臟,游離多余組織,稱重。再分離左右心室,稱重,計算心臟肥大指數(shù)(CHI)、左心室肥大指數(shù)(LV),左心室重比右心室重(LVW/RVW)、心臟總重比體重(HW/BW);并測定左心室壁厚度(利用螺旋測微計測定左心室壁厚度);部分心室以4%多聚甲醛固定,常規(guī)石蠟包埋,每隔1mm橫斷面切數(shù)張4um厚的切片用以HE染色。部分心肌組織置于3%戊二醛中固定,進(jìn)行電鏡觀察。結(jié)果:(1)Ⅰ型糖尿病大鼠模型的穩(wěn)定建立:用生理鹽水將四氧嘧啶(alloxan)配置成濃度為5%的溶液,現(xiàn)配現(xiàn)用。大鼠禁食不禁水12小時后,單次尾靜脈注射四氧嘧啶(160mg/kg)溶液。72h后采用血糖儀檢測隨機(jī)血糖(不禁食),以血糖16.7mmol/l為造摸成功,如血糖16.7mmol/l,再次尾靜脈注射四氧嘧啶100mg/kg,定期檢測隨機(jī)血糖,血糖16.7mmol/l,且穩(wěn)定2周為造模成功。(2)還陽參多糖及還陽參多糖聯(lián)合皮下注射胰島素可使t1dm大鼠體重增加,與dm組比較,第5、8周dm+ins組和dm+ins+ctp組大鼠體重顯著增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05或p0.01;與dm+ins組比較,dm+ins+ctp在第8周體重顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05。攝食量降低,與dm組比較,第2、8周dm+ins組和dm+ins+ctp組大鼠攝食量顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05;與dm+ins組比較,dm+ins+ctp在第8周攝食量有所下降,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。飲水量降低,與dm組比較,第2、5、8周dm+ins組和dm+ins+ctp組大鼠飲水量顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05或p0.01;與dm+ins組比較,dm+ins+ctp在第8周飲水量顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05。胰島素水平未見明顯變化�？诜咸烟悄土吭黾�,與dm組比較,dm+ins組和dm+ins+ctp組口服葡萄糖耐量顯著增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.01;與dm+ins組比較,dm+ins+ctp組口服葡萄糖耐量有所增加,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。糖化血紅蛋白降低,與dm組比較,dm+ins組和dm+ins+ctp組糖化血紅蛋白含量顯著減少,差異有統(tǒng)計學(xué)意義p0.05或p0.01。(3)還陽參多糖可使t1dm大鼠血清中血脂含量降低,與dm組比較,dm+ins組和dm+ins+ctp組血清甘油三酯和低密度脂蛋白均顯著降低,高密度脂蛋白顯著升高,p0.01或p0.05;與dm+ins組,dm+ins+ctp組對高密度脂蛋白含量顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05。肌酐及尿素氮含量降低,與dm組比較,dm+ctp組肌酐含量顯著下降,dm+ins組肌酐、尿素氮含量含量顯著降低,p0.05。乳酸脫氫酶(ldh)、磷酸肌酸激酶同工酶(ck-mb)和c-反應(yīng)蛋白(crp)的含量均減少,與dm組比較,dm+ins組和dm+ins+ctp組血清ldh、ck-mb、crp含量水平顯著降低,p0.01或p0.05;與dm+ins組比較,dm+ins+ctp組血清ldh、ck-mb、crp含量水平顯著降低,p0.05。(4)各組大鼠心電圖的變化:con組和con+ctp組大鼠心電圖均正常。dm組大鼠均出現(xiàn)心電圖異�；蛐募」Ｋ篮蟛ㄐ�。dm+ins+ctp組心電圖異常較其他組均少。(5)各組大鼠血流動力學(xué)參數(shù):與con組比較,dm組大鼠血壓顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05;與dm組比較,dm+ins組和dm+ins+ctp組血壓降低,dm+ins+ctp組血壓降低差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05;與dm+ins組比較,dm+ins+ctp組血壓顯著降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05。與con組比較,dm組心率顯著增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.01;與dm組比較,dm+ins組和dm+ins+ctp組心率顯著降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05;dm+ins+ctp組心率較dm+ins組心率有所下降。與con組比較,dm組壓力變化率顯著降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.01;與dm組比較,dm+ins+ctp組壓力變化率顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05;dm+ins+ctp組心率較dm+ins組壓力變化率顯著增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05。與con組比較,dm組壓力衰減率顯著降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05;與dm組比較,dm+ins組壓力衰減率顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05;dm+ins+ctp組心率較dm+ins組壓力衰減率顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05。(6)各組大鼠心室壁厚度發(fā)生變化:與con組比較,dm組大鼠心臟chi、lvw/rvw和左心室壁厚度水平顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05;與dm組比較,dm+ins組和dm+ins+ctp組心臟chi、lvw/rvw和左心室壁厚度水平顯著降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05;dm+ins+ctp組較dm+ins組chi顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,p0.05。(7)各組大鼠心肌細(xì)胞染色光鏡檢測結(jié)果:con組和con+ctp組:無明顯改變。dm組和dm+ctp組:心肌細(xì)胞廣泛壞死,肌纖維嚴(yán)重斷裂,肌細(xì)胞核大量溶解、消失,中性粒細(xì)胞大量滲出。dm+ins組:大部分肌纖維連續(xù)完整,水腫不明顯,胞核形態(tài)正常。dm+ins+ctp組:大部分肌纖維連續(xù)完整,水腫不明顯,胞核形態(tài)正常。(8)各組大鼠心肌細(xì)胞電鏡檢測結(jié)果:con組和con+ctp組:可見心肌細(xì)胞完整,肌原纖維排列整齊,明暗帶清楚,富含線粒體且結(jié)構(gòu)正常,嵴排列整齊、密集;核膜完整,染色質(zhì)均勻,細(xì)密。dm組和dm+ctp組:肌原纖維部分溶解,肌膜線粒體膜破損明顯,可見線粒體腫脹,嵴排列紊亂,局部或整個線粒體嵴斷裂溶解和空泡化,局部核膜破壞,并可見到凋亡小體。DM+INS組:肌纖維結(jié)構(gòu)大致正常,線粒體形態(tài)基本正常,但仍有部分線粒體腫脹,少數(shù)嵴排列紊亂、溶解等;肌膜、核膜完整。DM+INS+CTP組:心肌結(jié)構(gòu)損傷程度輕,肌膜基本完整,肌原纖維平行排列,明暗帶基本可辨,少部分肌絲斷裂;線粒體積聚,輕度腫脹,基質(zhì)變淡,細(xì)胞核結(jié)構(gòu)基本正常。結(jié)論:CTP對腹腔注射四氧嘧啶誘導(dǎo)的Ⅰ型糖尿病模型大鼠的血糖、肌酐、尿素氮含量未見明顯變化。CTP可以改善腹腔注射四氧嘧啶誘導(dǎo)的Ⅰ型糖尿病模型大鼠體內(nèi)的脂代謝紊亂。CTP聯(lián)合皮下注射胰島素可降低1型糖尿病大鼠血清中CRP、CK-MB及LDH水平,保護(hù)心肌細(xì)胞免受損傷,同時還可以改善血流動力學(xué),抑制心臟肥大,心肌細(xì)胞纖維化。
【關(guān)鍵詞】：還陽參多糖 Ⅰ型糖尿病 脂代謝紊亂 心臟并發(fā)癥
【學(xué)位授予單位】：山西省中醫(yī)藥研究院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5
【目錄】：

• 摘要3-7
• Abstract7-16
• 引言16-19
• 第一部分 還陽參多糖的制備19-24
• 1 材料、儀器與試劑19
• 1.1 材料19
• 1.2 儀器19
• 1.3 試劑19
• 2 試驗(yàn)方法19-22
• 2.1 還陽參多糖提取20-21
• 2.2 還陽參多糖的純化21
• 2.3 小分子的去除21
• 2.4 多糖含量測定21-22
• 3 討論22-24
• 第二部分 還陽參多糖對四氧嘧啶致Ⅰ型糖尿病大鼠的影響24-44
• 試驗(yàn)一 還陽參多糖對四氧嘧啶致Ⅰ型糖尿病大鼠的作用25-32
• 1 試驗(yàn)材料與方法25-27
• 1.1 試驗(yàn)材料25
• 1.1.1 試驗(yàn)動物25
• 1.1.2 試驗(yàn)試劑與儀器25
• 1.2 試驗(yàn)方法25-26
• 1.2.1 Ⅰ型糖尿病模型大鼠的復(fù)制25-26
• 1.2.2 分組、給藥方法26
• 1.2.3 一般情況檢測26
• 1.2.4 OGTT檢測26
• 1.2.5 生化指標(biāo)的檢測26
• 1.3 統(tǒng)計學(xué)處理26-27
• 2 試驗(yàn)結(jié)果27-31
• 2.1 CTP對各組大鼠一般生理狀態(tài)的影響27-28
• 2.2 CTP對各組大鼠OGTT的影響28-29
• 2.3 CTP對各組大鼠糖化血紅蛋白的影響29-30
• 2.4 CTP對各組大鼠血清胰島素含量的影響30
• 2.5 CTP對各組大鼠脂代謝的影響30-31
• 2.6 CTP對各組大鼠血清肌酐、尿素氮含量的影響31
• 3 討論31-32
• 3.1 模型的選擇31
• 3.2 CTP對大鼠機(jī)體代謝的影響31-32
• 3.3 CTP對模型大鼠腎臟功能影響32
• 4 結(jié)論32
• 試驗(yàn)二 還陽參多糖（CTP）對四氧嘧啶致Ⅰ型糖尿病心臟并發(fā)癥的影響32-44
• 1 實(shí)驗(yàn)材料與方法33-35
• 1.1 實(shí)驗(yàn)儀器33
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法33-35
• 1.2.1 心電圖監(jiān)測33
• 1.2.2 血流動力學(xué)參數(shù)測定33
• 1.2.3 心臟各指標(biāo)參數(shù)33
• 1.2.4 心臟肥大評估33
• 1.2.5 左心室組織病理學(xué)觀察33-34
• 1.2.6 電鏡標(biāo)本的制備34-35
• 2 試驗(yàn)結(jié)果35-44
• 2.1 各組大鼠心電圖的變化35-36
• 2.2 CTP對各組大鼠血流動力學(xué)的影響36-37
• 2.3 CTP對各組大鼠血清中LDH、CK-MB、CRP的影響37-38
• 2.4 CTP對各組大鼠心肌肥大的影響38
• 2.5 染色光鏡觀察結(jié)果38-40
• 2.6 電鏡觀察結(jié)果40-44
• 結(jié)語44-45
• 參考文獻(xiàn)45-47
• 綜述47-51
• 參考文獻(xiàn)49-51
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況51-52
• 致謝52

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

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2 單鐵英;關(guān)華;蘇安英;唐軍民;;枸杞多糖對人外周血淋巴細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能的影響[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2010年03期

3 ;中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[J];中國糖尿病雜志;2012年01期

  本文關(guān)鍵詞：還陽參多糖對四氧嘧啶致Ⅰ型糖尿病大鼠及其相關(guān)并發(fā)癥的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：393476