實(shí)驗(yàn)背景： 經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展不斷地提高著國(guó)民的生活水平，與之相伴隨的是逐年升高的冠心病發(fā)病率，如何有效預(yù)防及治療冠心病已然成為心血管領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。微創(chuàng)介入技術(shù)的引入使得缺血心肌及時(shí)再灌注成為可能，為冠心病的治療帶來新希望；但是再灌注本身誘發(fā)的心肌損傷卻成為制約冠心病療效的瓶頸。Notch廣泛表達(dá)于哺乳動(dòng)物的各組織器官中，是動(dòng)物進(jìn)化過程中非常保守的一種基因，我們所關(guān)注的心血管系統(tǒng)中也有表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)，Notch1不但能夠影響胚胎期心臟的發(fā)育，而且與成年期動(dòng)物的心血管系統(tǒng)疾病密切相關(guān)，例如酒精性心肌病、心梗及心肌肥大。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明Notch1可調(diào)節(jié)成年動(dòng)物心肌組織中的保護(hù)性分子信號(hào)通路；而抑制Notch1激活則會(huì)大大增加處于應(yīng)激狀態(tài)心臟的損傷。另外，最新的研究報(bào)道稱，Notch1能夠通過增加超氧化物歧化酶的表達(dá)來抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)并進(jìn)而降低肝臟的缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)損傷。但是目前，Notch1信號(hào)通路對(duì)心肌缺血/再灌注(myocardial ischemia/reperfusion, MI/R)損傷的影響卻并不清楚。本研究將通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)闡明N...

【文章頁(yè)數(shù)】：105 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)表
中文摘要
Abstract
前言
文獻(xiàn)回顧
    1 冠心病
    2 NOTCH 信號(hào)通路
    3 線粒體
    4 TNF-α 抑制劑
第一部分 NOTCH1 具有減輕 MI/R 損傷作用
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第二部分 NOTCH1 通過抑制氧化/硝化應(yīng)激減輕 MI/R 損傷
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第三部分 NOTCH1 是 TNFALPHA抑制劑減輕 MI/R 損傷的重要通路
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果
致謝



本文編號(hào)：3922045