發(fā)布時(shí)間：2024-01-20 19:11

　　目的研究海兔素(Aplysin)在大鼠肝微粒體體外代謝中的酶動(dòng)力學(xué)以及CYP3A的特異性抑制劑酮康唑?qū)Ｍ盟伢w外代謝的影響；觀察海兔素對(duì)酒精性肝損傷大鼠肝組織Fas、FasL表達(dá)及血清腫瘤壞死因子-α(TNF-a)水平的影響。 方法1、15只雄性Wistar大鼠,頸椎脫臼處死,采用鈣沉淀法制備大鼠肝微粒體,并通過BCA法測(cè)定大鼠肝微粒體的蛋白濃度。建立測(cè)定大鼠肝微粒體孵育液中海兔素含量的高效液相色譜法(HPLC),考察不同孵育時(shí)間(10、20、30、45、60、90min)、肝微粒體蛋白濃度(0.1,0.2,0.5,1.0,1.5,2.0mg/mL)、海兔素濃度(1,2,5,10,20,40,80mg/L)對(duì)代謝反應(yīng)的影響,并采用雙倒數(shù)作圖法計(jì)算海兔素的酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)參數(shù)(Km、Vmax、CLint);觀察不同濃度酮康唑(0.5,2,5,10,20,40mg/L)對(duì)海兔素體外代謝的影響。2、50只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為5組。正常對(duì)照組,每日灌胃生理鹽水1次；酒精模型組,每日給予50%乙醇8mL/(kg·bw·d)灌胃,2周后把50%乙醇劑量遞增為12mL/(kg·bw·d),繼續(xù)...

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第1章 海兔素在大鼠肝微粒體中的酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)研究
    1 材料與方法
        1.1 儀器
        1.2 主要試劑
        1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.4 主要試劑的配制
        1.5 實(shí)驗(yàn)方法
        1.6 方法學(xué)驗(yàn)證
        1.7 孵育時(shí)間對(duì)海兔素體外代謝的影響
        1.8 肝微粒體蛋白濃度對(duì)海兔素體外代謝的影響
        1.9 海兔素濃度對(duì)代謝反應(yīng)的影響及酶促動(dòng)力學(xué)參數(shù)
        1.10 酮康唑?qū)Ｍ盟伢w外代謝的影響
    2 結(jié)果
        2.1 大鼠肝微粒體蛋白濃度測(cè)定
        2.2 方法學(xué)驗(yàn)證
        2.3 孵育時(shí)間對(duì)海兔素體外代謝的影響
        2.4 肝微粒體蛋白濃度對(duì)海兔素體外代謝的影響
        2.5 海兔素濃度對(duì)代謝反應(yīng)的影響及酶促動(dòng)力學(xué)參數(shù)
        2.6 酮康唑?qū)Ｍ盟伢w外代謝的影響
    3 討論
第2章 海兔素對(duì)酒精性肝損傷大鼠Fas/FasL及TNF-a表達(dá)的影響
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)藥物
        1.3 主要儀器
        1.4 主要試劑
        1.5 動(dòng)物模型的建立
        1.6 海兔素對(duì)酒精性肝損傷大鼠肝指數(shù)的影響
        1.7 HE染色觀察大鼠肝臟組織的病理學(xué)改變
        1.8 免疫組化法檢測(cè)海兔素對(duì)大鼠肝臟組織Fas、FasL表達(dá)的影響
        1.9 ELISA法檢測(cè)海兔素對(duì)大鼠血清中TNF-a水平的影響
        1.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2 結(jié)果
        2.1 海兔素對(duì)酒精性肝損傷大鼠肝指數(shù)的影響
        2.2 大鼠肝組織病理學(xué)觀察
        2.3 海兔素對(duì)大鼠肝臟組織Fas、FasL表達(dá)的影響
        2.4 海兔素對(duì)大鼠血清中TNF-α水平的影響
    3 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞對(duì)照表
致謝



本文編號(hào)：3881395