本文關(guān)鍵詞：基于LXRs信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑探討消瘀化痰方藥治療NAFLD的機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:通過動物實驗,觀察消痰化瘀中藥對非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠血清中膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以及肝組織中TC含量的影響,以及對肝X受體α(LXRα)m RNA及其下游基因固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c(SREBP-1c)和膽固醇7α羥化酶(CYP7A1)表達的影響,探討消痰化瘀中藥對NAFLD的治療作用及其可能的作用機制。方法:選用雄性SD大鼠60只,體重180±20g。自由飲水進食,飼養(yǎng)于18-22℃明暗各12小時的清潔級動物實驗室內(nèi)。適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,按體重分層隨機分為6組,每組10只。具體分組情況如下:正常對照組(簡稱正常組)、模型對照組(簡稱模型組)、陽性藥東寶肝泰對照組(簡稱對照組)和消痰化瘀中藥高劑量組(簡稱高劑量組)、消痰化瘀中藥中劑量組(簡稱中劑量組)、消痰化瘀中藥低劑量組(簡稱低劑量組),采用喂飼高脂飼料的方法復(fù)制大鼠NAFLD模型,共造模8周。造模的同時,各用藥組灌服治療藥或?qū)φ账?正常組與模型組灌服等量的生理鹽水,每天灌胃一次,每次給藥量均按1ml/100g體重計算。于最后一次給藥后禁食不禁水12h,麻醉狀態(tài)下股動脈取血,將血樣離心,分離血清,檢測血清中TC、TG、HDL-C、LDL-和FFA的含量。同時迅速剖取肝臟,取肝右葉的部分肝組織,-70℃冰箱冷凍,以備RT-PCR法檢測LXRαm RNA、SREBP-1cm RNA和CYP7A1m RNA的表達變化。并取適宜大小的肝組織置于4%多聚甲醛液中固定,石蠟包埋,切片,HE染色,光鏡觀察肝組織形態(tài)學(xué)的變化。另取少許肝組織冷凍以備檢測肝勻漿TC、TG的含量。結(jié)果:1各組大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C和FFA的含量變化模型組大鼠血清TC、TG、LDL-C的含量(3.298±0.256,1.180±0.153,2.743±0.466,436.481±52.151)比正常組(1.371±0.196,0.512±0.093,0.440±0.050,243.335±50.284)均明顯升高(P0.01),HDL-C含量(0.719±0.098)比正常組(1.119±0.186)明顯降低(P0.01),說明大鼠出現(xiàn)明顯的血脂異常,顯示造模成功。與模型組比較,各用藥組均能明顯降低大鼠TC、TG、LDL-C和FFA的含量,升高HDL-C的含量(P0.01)。其中消痰化瘀高、中、低三個劑量組的TC(1.484±0.239,1.690±0.271,1.741±0.269)、TG(0.554±0.098,0.574±0.093,0.669±0.105)、LDL-C(0.885±0.181,1.095±0.266,1.215±0.289)和FFA(242.191±35.130,259.780±29.330,277.622±34.284)的含量均低于對照組(2.131±0.352,0.827±0.109,1.593±0.313,324.051±56.061)(P0.05或P0.01),HDL-C(1.480±0.219,1.296±0.228,1.305±0.233)的含量高于對照組(1.123±0.131)(P0.05或P0.01);高劑量組TC、TG、LDL-C和FFA的含量低于低劑量組(P0.05),HDL-C的含量高于中、低劑量組(P0.05),中劑量組TC、TG、LDL-C和FFA的含量雖低于低劑量組,HDL-C的含量雖高于低劑量組,但統(tǒng)計學(xué)處理均未見顯著性差異(P0.05)。2各組大鼠肝組織中TC、TG的含量變化模型組大鼠肝組織TC、TG的含量(15.982±2.366,36.979±4.283)明顯高于正常組(6.129±0.843,21.280±3.031)(P0.01);與模型組比較,各用藥組大鼠肝組織TC、TG的含量均明顯降低(P0.01)。其中,消痰化瘀中藥高、中、低三個劑量組肝組織TC(7.145±0.819,8.592±0.948,9.963±1.044)、TG(23.650±3.276,24.409±3.150,26.368±3.598)的含量均低于陽性藥對照組(10.946±1.871,29.591±4.376)(P0.05或P0.01);高、中劑量組TC的含量低于低劑量組(P0.05),高劑量組低于中劑量組(P0.05);高劑量組TG的含量低于低劑量組(P0.05),而高、中劑量組之間未見顯著性差異((P0.05)。3各組大鼠肝組織形態(tài)學(xué)的變化正常組大鼠肝小葉和肝血竇結(jié)構(gòu)清晰,肝細胞排列整齊,圍繞中央靜脈呈放射狀,細胞核形態(tài)正常,胞漿均勻。模型組大鼠肝細胞排列紊亂,脂肪變性明顯,細胞形狀不規(guī)則,大小不一致,多數(shù)胞漿中可見大小不等、數(shù)目眾多的脂肪滴,細胞核偏離正常位置。與模型組比較,各治療組大鼠肝細胞脂肪空泡和脂滴數(shù)量顯著減少,肝小葉和肝血竇結(jié)構(gòu)比較清晰,脂肪變性程度均有明顯改善。4各組大鼠肝組織LXRαm RNA表達的變化模型組大鼠肝組織LXRαm RNA的表達(1.337±0.216)明顯低于正常組(0.426±0.056)(P0.01)。經(jīng)藥物干預(yù)后,各用藥組LXRαm RNA的表達均高于模型組(P0.01);其中,消痰化瘀高、中、低劑量組的LXRαm RNA表達(0.537±0.059,0.605±0.072,0.691±0.083)均低于對照組(0.772±0.052)(P0.05或P0.01);高劑量組LXRαm RNA的表達低于中、低劑量組(P0.05或P0.01),中劑量組低于低劑量組(P0.05)。5各組大鼠肝組織SREBP-1c表達的變化模型組大鼠肝組織SREBP-1cm RNA的表達(1.026±0.236)明顯高于正常組(0.361±0.051)(P0.01);與模型組比較,各用藥組SREBP-1cm RNA的表達均明顯降低(P0.01);其中,消痰化瘀高、中、低劑量組的SREBP-1cm RNA表達(0.503±0.061,0.532±0.072,0.581±0.041)均低于對照組(0.636±0.033)(P0.05或P0.01);高劑量組SREBP-1cm RNA的表達低于低劑量組(P0.05);高、中劑量組之間未見顯著性差異((P0.05)。6各組大鼠肝組織CYP7A1m RNA表達的變化模型組大鼠肝組織CYP7A1m RNA的表達(0.295±0.044)明顯低于正常組(0.782±0.091)(P0.01);與模型組比較,各用藥組CYP7A1m RNA的表達均明顯升高(P0.01)。其中,消痰化瘀高、中、低劑量組的SREBP-1cm RNA表達(0.653±0.071,0.522±0.063,0.619±0.081)均高于對照組(0.459±0.066)(P0.01);高、低劑量組CYP7A1m RNA表達量高于中劑量組(P0.01),而高、低劑量組之間未見顯著性差異(P0.05)。結(jié)論:1消痰化瘀中藥能降低非酒精性脂肪肝大鼠血清TC、TG、LDL-C的含量,升高HDL-C的含量,具有良好的調(diào)節(jié)血脂作用。2消痰化瘀中藥能明顯改善非酒精性脂肪肝大鼠肝組織脂變程度,表現(xiàn)為用藥后肝組織TC、TG的含量明顯降低,光鏡下可見肝細胞脂肪變程度明顯減輕,脂肪空泡和脂滴數(shù)量顯著減少。3消痰化瘀中藥能抑制非酒精性脂肪肝大鼠肝組織LXRαm RNA的過度表達,降低脂質(zhì)在肝臟的沉積,從而達到防治非酒精性脂肪肝的目的。4消痰化瘀中藥能抑制非酒精性脂肪肝大鼠肝組織SREBP-1c的過度表達,減少脂肪合成,阻止脂質(zhì)在肝臟的沉積,防止脂肪肝的形成。5消痰化瘀中藥能上調(diào)非酒精性脂肪肝大鼠肝組織CYP7A1m RNA表達,促進膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化,加強膽固醇的代謝和排泄,從而改善血脂狀況。
【關(guān)鍵詞】：非酒精性脂肪肝 消痰化瘀中藥 肝X受體 膽固醇7α羥化酶 固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R259
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文縮寫13-14
• 前言14-15
• 材料與方法15-19
• 結(jié)果19-21
• 附圖21-24
• 附表24-26
• 討論26-30
• 結(jié)論30
• 參考文獻30-34
• 綜述 中醫(yī)藥防治非酒精性脂肪肝的研究概況34-42
• 參考文獻39-42
• 致謝42-43
• 個人簡歷43

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 周鶴勤;鐘廣露;邱衛(wèi)琴;;“疏肝降脂湯”治療非酒精性脂肪肝48例臨床研究[J];江蘇中醫(yī)藥;2012年09期

2 熊焰;章志娟;劉鵬;王雅;;超微脂康飲對非酒精性脂肪性肝病大鼠模型的療效[J];臨床肝膽病雜志;2015年01期

  本文關(guān)鍵詞：基于LXRs信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑探討消瘀化痰方藥治療NAFLD的機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：385832