發(fā)布時(shí)間：2023-06-28 03:37

　　背景:臨床相關(guān)濃度的異氟醚暴露會(huì)損傷記憶的形成,但其中的機(jī)制一直未明。神經(jīng)鈣蛋白,又稱磷酸酶2B,通過(guò)對(duì)底物去磷酸化,抑制學(xué)習(xí)記憶相關(guān)基因的表達(dá),進(jìn)而影響記憶的形成。我們首先探查了異氟醚暴露對(duì)小鼠恐懼記憶形成的影響,其次觀察了異氟醚暴露后海馬和杏仁核中神經(jīng)鈣蛋白,及其下游ERK(細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶)磷酸化和Egr-1(早期生長(zhǎng)反應(yīng)基因-1)表達(dá)的變化,最后我們?cè)诋惙驯┞逗蠼o小鼠腹腔注射神經(jīng)鈣蛋白的拮抗劑FK506,或暴露前側(cè)腦室注射ERK磷酸化的激活劑神經(jīng)酰胺C6,觀察能否逆轉(zhuǎn)行為學(xué)和分子信號(hào)通路的變化。方法:1.將成年C57BL/6小鼠暴露于1.3%異氟醚或空氧混合氣體1h,然后分別經(jīng)過(guò)1h、24h或7d,對(duì)小鼠進(jìn)行條件性恐懼記憶訓(xùn)練;訓(xùn)練后24h進(jìn)行場(chǎng)景恐懼記憶和聲音恐懼記憶的測(cè)試。2.異氟醚或空氧混合氣體暴露后即刻、1h、2h、4h、24h和7d,檢測(cè)小鼠海馬和杏仁核內(nèi)神經(jīng)鈣蛋白表達(dá)量和活性的變化;恐懼記憶測(cè)試結(jié)束后,檢測(cè)海馬和杏仁核內(nèi)ERK磷酸化和Egr-1表達(dá)量的變化。3.腹腔注射FK506或側(cè)腦室注射神經(jīng)酰胺C6后,用上述方法檢測(cè)小鼠恐懼記憶,和神經(jīng)鈣蛋白活性、ERK磷酸...

【文章頁(yè)數(shù)】：115 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
緒論
第一部分異氟醚暴露對(duì)小鼠的場(chǎng)景恐懼記憶和聲音恐懼記憶的影響
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二部分異氟醚暴露對(duì)小鼠海馬和杏仁核內(nèi)神經(jīng)鈣蛋白、P-ERK和Egr-1的影響
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第三部分FK506和神經(jīng)酰胺C6對(duì)異氟醚暴露導(dǎo)致的小鼠恐懼記憶損傷的作用
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第四部分FK506和神經(jīng)酰胺C6對(duì)異氟醚暴露導(dǎo)致的小鼠海馬和杏仁核內(nèi)神經(jīng)鈣蛋白活性升高、P-ERK和Egr-1減少的影響
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
學(xué)術(shù)論文和獎(jiǎng)勵(lì)



本文編號(hào)：3835903