背景:臨床相關濃度的異氟醚暴露會損傷記憶的形成,但其中的機制一直未明。神經鈣蛋白,又稱磷酸酶2B,通過對底物去磷酸化,抑制學習記憶相關基因的表達,進而影響記憶的形成。我們首先探查了異氟醚暴露對小鼠恐懼記憶形成的影響,其次觀察了異氟醚暴露后海馬和杏仁核中神經鈣蛋白,及其下游ERK(細胞外信號調節(jié)激酶)磷酸化和Egr-1(早期生長反應基因-1)表達的變化,最后我們在異氟醚暴露后給小鼠腹腔注射神經鈣蛋白的拮抗劑FK506,或暴露前側腦室注射ERK磷酸化的激活劑神經酰胺C6,觀察能否逆轉行為學和分子信號通路的變化。方法:1.將成年C57BL/6小鼠暴露于1.3%異氟醚或空氧混合氣體1h,然后分別經過1h、24h或7d,對小鼠進行條件性恐懼記憶訓練;訓練后24h進行場景恐懼記憶和聲音恐懼記憶的測試。2.異氟醚或空氧混合氣體暴露后即刻、1h、2h、4h、24h和7d,檢測小鼠海馬和杏仁核內神經鈣蛋白表達量和活性的變化;恐懼記憶測試結束后,檢測海馬和杏仁核內ERK磷酸化和Egr-1表達量的變化。3.腹腔注射FK506或側腦室注射神經酰胺C6后,用上述方法檢測小鼠恐懼記憶,和神經鈣蛋白活性、ERK磷酸...

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
緒論
第一部分異氟醚暴露對小鼠的場景恐懼記憶和聲音恐懼記憶的影響
    引言
    材料與方法
    結果
    討論
    小結
第二部分異氟醚暴露對小鼠海馬和杏仁核內神經鈣蛋白、P-ERK和Egr-1的影響
    引言
    材料與方法
    結果
    討論
    小結
第三部分FK506和神經酰胺C6對異氟醚暴露導致的小鼠恐懼記憶損傷的作用
    引言
    材料與方法
    結果
    討論
    小結
第四部分FK506和神經酰胺C6對異氟醚暴露導致的小鼠海馬和杏仁核內神經鈣蛋白活性升高、P-ERK和Egr-1減少的影響
    引言
    材料與方法
    結果
    討論
    小結
全文結論
參考文獻
致謝
學術論文和獎勵



本文編號：3835903