一、研究背景阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一種隱匿性起病、緩慢進展、最為常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變,其病理特征主要有神經(jīng)細胞內(nèi)的神經(jīng)原纖維纏結(jié)(Neurofibrillary Tangle, NFT)、神經(jīng)細胞外β-淀粉樣蛋白(β-Amyloid Protein, Aβ)聚集形成的老年斑、血管淀粉樣病變、選擇性神經(jīng)元丟失、突觸損傷等。AD的病因和發(fā)病機制尚未完全明確,目前,Aβ級聯(lián)學(xué)說占據(jù)眾多病因?qū)W說中的主流地位。為防止Aβ在腦內(nèi)滯留、發(fā)生錯誤蛋白折疊,產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用或纖維化變性沉積形成老年斑,保持Aβ的產(chǎn)生和清除處于動態(tài)平衡是其關(guān)鍵。對AD治療策略的研究逐漸形成“早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù),保持腦環(huán)境Aβ正常水平”的思路。在阿爾茨海默病早期的腦組織中,Aβ主要為可溶性,其中一部分存在于腦細胞中,而大部分是存在于組織間液(Interstitial Fluid, ISF)之中。鑒于血-腦脊液(Cerebrospinal Fluid, CSF)屏障的存在,腦室CSF的目標溶質(zhì)濃度也可以作為測量大腦ISF釋放水平的間接指標,然而對腦內(nèi)代謝環(huán)境進行觀察時ISF是優(yōu)于C...

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略詞(ABBREVIATIONS)
第一部分 綜述部分
    綜述一 阿爾茨海默病腦內(nèi)B-淀粉樣蛋白經(jīng)血腦屏障清除研究概況
        1. AD的發(fā)病假說：Aβ級聯(lián)假說及神經(jīng)血管假說
        2. 血-腦屏障及Aβ轉(zhuǎn)運方式
        3. LRP-1與AD的相關(guān)性及其在Aβ血-腦屏障轉(zhuǎn)運中的可能作用
        4. 討論
        參考文獻
    綜述二 微量透析技術(shù)在阿爾茨海默病病理研究中的使用價值概述
        1. 微量透析技術(shù)與采樣目標ISF
        2. 阿爾茨海默病ISF中Aβ水平是觀察病程發(fā)展情況的客觀指標
        3. 微量透析技術(shù)在神經(jīng)退化性疾病研究中的應(yīng)用
        參考文獻
第二部分 實驗部分
    前言
    技術(shù)路線
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 統(tǒng)計學(xué)處理
    結(jié)果
        1. 微透析探針體外回收率
        2. 小鼠電針干預(yù)后短期內(nèi)腦組織間液(ISF)Aβ1-42隨時間變化
        3. 電針干預(yù)對小鼠海馬組織及ISF可溶性A β1-42水平的短時影響
        4. Western Blot檢測海馬LRP-1蛋白水平
        5. 免疫組化實驗結(jié)果
    討論
        1. 可溶性Aβ毒性假說
        2. 血管清除途徑假說及相關(guān)蛋白LRP-1
        3. 動物模型及月齡的選擇
        4. 針刺干預(yù)方法及選穴依據(jù)
        5. 實驗結(jié)果及討論
小結(jié)
參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號：3809798