研究背景： 腎細(xì)胞癌（renal cell carcinoma, RCC），起源于腎臟的腎小管或集合管的上皮細(xì)胞，具有不同的病理類型；大多數(shù)腎細(xì)胞癌是透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌。腎癌的治療主要依靠外科手術(shù)切除，其對(duì)放療和化療均不敏感，因此伴發(fā)轉(zhuǎn)移腎癌的治療存在著一定困難。因此，腎癌的生物治療正日益受到重視。 Von Hippel Lindau （VHL）基因是重要的腫瘤抑制基因。人類VHL基因全長約l5kb，包含有3個(gè)外顯子（Exon）、2個(gè)內(nèi)含子（Intron）。VHL基因常常發(fā)揮抑制腎癌發(fā)生、發(fā)展的功能；VHL基因的缺失是家族性腎癌的重要誘發(fā)因素，而且80%散發(fā)的透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌存在VHL基因的缺失或突變。大多數(shù)腎細(xì)胞癌都存在著VHL基因的缺失或者突變。VHL基因編碼213個(gè)氨基酸，當(dāng)完全翻譯213個(gè)氨基酸時(shí)即產(chǎn)生30KD的蛋白質(zhì)（pVHL30）；當(dāng)翻譯從54號(hào)密碼子開始時(shí)，則產(chǎn)生另一分子量為19KD的蛋白質(zhì)（pVHL19），這兩者統(tǒng)稱為pVHL。pVHL包含2個(gè)結(jié)構(gòu)域，α結(jié)構(gòu)域和β結(jié)構(gòu)域。α結(jié)構(gòu)域司職與Cullin-2，Rbx1，NEDD，轉(zhuǎn)錄因子Elongin的調(diào)節(jié)亞單位B和... 

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
Abstract
前言
文獻(xiàn)回顧
    1 pVHL-HIF 通路在腎腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用
    2 腎癌的基因治療
    3 NDRG2 基因的研究現(xiàn)狀
    4 間充質(zhì)干細(xì)胞作為腫瘤基因治療載體的研究進(jìn)展
第一部分 NDRG2、pVHL、HIF-1α和 HIF-2α在腎透明細(xì)胞癌和正常腎組織中的表達(dá)及相關(guān)性研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料及儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
第二部分 NDRG2 調(diào)控 HIF-1α抑制腎癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移及 VEGF 分泌的細(xì)胞學(xué)研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料及儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第三部分 NDRG2 通過上調(diào) pVHL 表達(dá)并降低 HIF-1α和 VEGF 表達(dá)抑制腎癌細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)增殖的實(shí)驗(yàn)研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料及儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第四部分 間充質(zhì)干細(xì)胞的分離、培養(yǎng)、鑒定及腎腫瘤趨向性的研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料及儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡歷和研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Mesenchymal stem cell-mediated cancer therapy: A dualtargeted strategy of personalized medicine[J]. Garth L Warnock.  World Journal of Stem Cells. 2011(11)



本文編號(hào)：3706323