研究背景及目的 自1982年“脂毒性”的概念提出后,越來越多的基礎和臨床研究均顯示脂質(zhì)代謝異常是慢性腎病發(fā)生和發(fā)展的主要危險因素之一。這一血脂的代謝異常以甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白的水平升高,高密度脂蛋白水平降低,以及載脂蛋白譜的改變?yōu)橹饕攸c,其中以甘油三酯及膽固醇的升高最為顯著。有報道證實,對已經(jīng)存在基礎腎病的患者,血脂異�？蓪е履I功能的惡化。非糖尿病患者如出現(xiàn)白蛋白尿以及血甘油三酯和膽固醇水平升高,其發(fā)生腎功能衰竭的機率明顯高于血脂正常患者。而近年來的研究認為,血脂異常和原發(fā)性腎病的發(fā)生也有一定的相關性。脂代謝紊亂導致的腎損傷可早于糖尿病和高血壓的出現(xiàn)。 研究顯示,高脂飲食誘導的系膜細胞增生、脂質(zhì)沉積、腎小球系膜基質(zhì)擴張、細胞外基質(zhì)積聚以及巨噬細胞浸潤等被認為是腎小球硬化以及間質(zhì)纖維化發(fā)展過程早期的病理特征。而微量蛋白尿的出現(xiàn)是腎功能受損的最早標志。脂代謝紊亂相關的腎損害機制復雜,目前認為腎血流動力學改變、內(nèi)皮功能障礙、胰島素抵抗、低水平慢性炎癥、氧化應激等參與了這一腎損傷過程,導致結(jié)構(gòu)和功能紊亂。然而具體的病理生理學機制仍未完全闡明。隨著全球高脂... 

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 西格列汀對高脂誘導的血脂異常相關性相關腎損傷的保護作用
    前言
    1. 實驗材料
    2. 實驗方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    5. 小結(jié)
第二章 西格列汀通過激活AMPK信號通路,抑制TGF-β1和p38/Erk/MAPK的表達減輕小鼠腎臟損傷
    前言
    1. 實驗材料
    2. 實驗方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    5. 小結(jié)
全文小結(jié)
參考文獻
英文縮略語
致謝
附錄


【參考文獻】：
期刊論文
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[2]磷酸西格列汀治療2型糖尿病40例臨床觀察[J]. 付鴻玉,唐海燕,金雪花.  當代醫(yī)學. 2011(16)
[3]Role of the renin angiotensin system in diabetic nephropathy[J]. Tanuj Chawla,Deepika Sharma,Archana Singh.  World Journal of Diabetes. 2010(05)
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本文編號：3685151