目的:以TgAPP/PS1小鼠為研究對(duì)象,探討12周中等強(qiáng)度的跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)AD小鼠學(xué)習(xí)記憶和Aβ跨血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)清除的影響,以Aβ跨血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)清除為出發(fā)點(diǎn),從血腦屏障結(jié)構(gòu)功能、外周Aβ的清除、Wnt/β-catenin信號(hào)通路、腦微血管功能四個(gè)方面探討長期中等強(qiáng)度的跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)加速Aβ跨血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)清除的可能分子機(jī)制。方法:選3月齡雄性Tg APP/PS1小鼠,隨機(jī)隨機(jī)分為轉(zhuǎn)基因運(yùn)動(dòng)組（Transgenic type exercise,TG-EXE,N=18）和轉(zhuǎn)基因安靜組（Transgenic type SedTG-Sed,N=18）,選同窩野生型小鼠作為正常對(duì)照組（WildtypeSed,WT-Sed,N=18）和運(yùn)動(dòng)對(duì)照組（Wild type exercise,WT-EXE,N=18）。WT-EXE 組和 TG-EXE 組小鼠給予12周中等強(qiáng)度的跑臺(tái)運(yùn)動(dòng),WT-Sed組TG-Sed組安靜飼養(yǎng)。跑臺(tái)訓(xùn)練結(jié)束后,運(yùn)用Morris水迷宮檢測實(shí)驗(yàn)小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,開場實(shí)驗(yàn)檢測實(shí)驗(yàn)小鼠的自發(fā)性探究能力。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)束,禁食12小時(shí)后,每組隨機(jī)選取6只用1%戊巴比妥鈉麻醉,進(jìn)行0.9%Nacl心... 

【文章頁數(shù)】：197 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 前言
2 文獻(xiàn)綜述
    2.1 AD病理特征
        2.1.1 APP代謝異常與AD
        2.1.2 α-分泌酶與Aβ聚集
        2.1.3 β-分泌酶與Aβ聚集
        2.1.4 γ-分泌酶與Aβ聚集
        2.1.5 Aβ寡聚體與AD
    2.2 腦內(nèi)Aβ的清除
        2.2.1 LRP-1結(jié)構(gòu)及功能
        2.2.2 AD與LRP-1
        2.2.3 LRP-1與Aβ跨BBB轉(zhuǎn)運(yùn)清除
        2.2.4 外周Aβ的清除
    2.3 AD與ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白
        2.3.1 ABCB1與Aβ跨BBB轉(zhuǎn)運(yùn)清除
        2.3.2 AD與ABCA1
    2.4 BBB結(jié)構(gòu)及功能
        2.4.1 AD與BBB結(jié)構(gòu)功能異常
        2.4.2 Wnt/β-catenin信號(hào)通路
        2.4.3 AD與Wnt/β-catenin信號(hào)通路
    2.5 AGEs的生成
        2.5.1 AD與AGEs
        2.5.2 RAGE結(jié)構(gòu)功能
        2.5.3 AD與RAGE
        2.5.4 AD腦內(nèi)炎性反應(yīng)與RAGE
        2.5.5 Aβ跨BBB轉(zhuǎn)運(yùn)清除與RAGE
    2.6 sAD的致病因素
        2.6.1 sAD與代謝綜合癥
        2.6.2 sAD與腦血管疾病
        2.6.3 sAD與高膽固醇血癥
    2.7 AD的預(yù)防
        2.7.1 運(yùn)動(dòng)對(duì)大腦結(jié)構(gòu)功能影響
        2.7.2 運(yùn)動(dòng)對(duì)腦微血管系統(tǒng)的影響
        2.7.3 運(yùn)動(dòng)改善AD的研究概述
    2.8 小結(jié)
    2.9 研究假設(shè)
3 研究一 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)TgAPP/PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響
    3.1 引言
    3.2 材料和方法
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.2.2 TgAPP/PS 1小鼠基因鑒定
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)分組
        3.2.4 運(yùn)動(dòng)方案
        3.2.5 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)
        3.2.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 小鼠定位航行實(shí)驗(yàn)游泳軌跡結(jié)果比較
        3.3.2 小鼠逃避潛伏期結(jié)果比較
        3.3.3 小鼠游泳總路程結(jié)果比較
        3.3.4 小鼠平臺(tái)象限路程百分比結(jié)果比較
        3.3.5 小鼠平臺(tái)象限時(shí)間百分比結(jié)果比較
        3.3.6 小鼠定位航行實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較
        3.3.7 小鼠探究行為結(jié)果比較
    3.4 討論分析
        3.4.1 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)Tg APP/PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響
        3.4.2 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)Tg APP/PS1小鼠探究能力的影響
    3.5 小結(jié)
4 研究二跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)TgAPP/PS1小鼠Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)清除的影響
    4.1 引言
    4.2 材料和方法
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)分組
        4.2.3 運(yùn)動(dòng)方案
        4.2.4 取材
        4.2.5 指標(biāo)檢測
        4.2.6 酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)
        4.2.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
    4.3 結(jié)果
        4.3.1 小鼠海馬老年斑數(shù)量比較
        4.3.2 小鼠海馬LRP-1表達(dá)結(jié)果比較
        4.3.3 小鼠海馬APOE表達(dá)結(jié)果比較
        4.3.4 小鼠海馬APOE3表達(dá)結(jié)果比較
        4.3.5 小鼠海馬α_2M表達(dá)結(jié)果比較
        4.3.6 小鼠海馬ABCB1表達(dá)結(jié)果比較
        4.3.7 小鼠海馬ABCA1表達(dá)結(jié)果比較
        4.3.8 小鼠海馬ABCG2表達(dá)結(jié)果比較
        4.3.9 小鼠海馬RAGE表達(dá)結(jié)果比較
        4.3.10 小鼠海馬AGE表達(dá)結(jié)果比較
        4.3.11 小鼠海馬Aβ40和Aβ42含量結(jié)果比較
        4.3.12 小鼠血液Aβ40和Aβ42含量結(jié)果比較
        4.3.13 小鼠血液sLRP-1含量結(jié)果比較
        4.3.14 小鼠血液sRAGE含量結(jié)果比較
        4.3.15 小鼠肝臟LRP-1蛋白表達(dá)結(jié)果比較
    4.4 討論分析
        4.4.1 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)TgAPP/PS1小鼠海馬LRP-1及配體表達(dá)的影響
        4.4.2 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)TgAPP/PS1小鼠海馬ABC蛋白表達(dá)的影響
        4.4.3 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)TgAPP/PS1小鼠海馬RAGE表達(dá)的影響
        4.4.4 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)TgAPP/PS1小鼠海馬Aβ40和Aβ42含量的影響
        4.4.5 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)TgAPP/PS1小鼠海馬老年斑含量的影響
        4.4.6 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)TgAPP/PS1小鼠外周Aβ清除的影響
    4.5 小結(jié)
5 研究三跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)TgAPP/PS1小鼠BBB結(jié)構(gòu)功能的影響
    5.1 前言
    5.2 材料和方法
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)分組
        5.2.3 運(yùn)動(dòng)方案
        5.2.4 取材
        5.2.5 指標(biāo)檢測
        5.2.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
    5.3 結(jié)果
        5.3.1 小鼠海馬Wnt3a表達(dá)結(jié)果比較
        5.3.2 小鼠海馬GSK-3β和PGSK-3β表達(dá)結(jié)果比較
        5.3.3 小鼠海馬β-catenin和P-βcatenin表達(dá)結(jié)果比較
        5.3.4 小鼠海馬Angiogenin表達(dá)結(jié)果比較
        5.3.5 小鼠海馬VEGF表達(dá)結(jié)果比較
        5.3.6 小鼠海馬VEGFR表達(dá)結(jié)果比較
        5.3.7 小鼠海馬CLDN3 mRNA表達(dá)結(jié)果比較
    5.4 討論分析
        5.4.1 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)TgAPP/PS1小鼠海馬Wnt/β-catenin信號(hào)通路的影響
        5.4.2 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)TgAPP/PS1小鼠海馬BBB結(jié)構(gòu)功能的影響
        5.4.3 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)TgAPP/PS1小鼠腦血管功能的影響
    5.5 小結(jié)
6 總體分析與總結(jié)論
    6.1 總體分析
        6.1.1 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)TgAPP/PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響
        6.1.2 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)TgAPP/PS1小鼠Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)清除的影響
        6.1.3 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)TgAPP/PS1小鼠BBB結(jié)構(gòu)功能的影響
    6.2 總結(jié)論
7 創(chuàng)新與不足
    7.1 創(chuàng)新之處
    7.2 研究不足
參考文獻(xiàn)
附錄1 縮略詞
附錄2 主要實(shí)驗(yàn)試劑
附錄3 主要實(shí)驗(yàn)儀器
附錄4 主要試劑配制
致謝
個(gè)人簡歷及學(xué)術(shù)成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3647005