目的:以TgAPP/PS1小鼠為研究對象,探討12周中等強度的跑臺運動對AD小鼠學習記憶和Aβ跨血腦屏障轉運清除的影響,以Aβ跨血腦屏障轉運清除為出發(fā)點,從血腦屏障結構功能、外周Aβ的清除、Wnt/β-catenin信號通路、腦微血管功能四個方面探討長期中等強度的跑臺運動加速Aβ跨血腦屏障轉運清除的可能分子機制。方法:選3月齡雄性Tg APP/PS1小鼠,隨機隨機分為轉基因運動組（Transgenic type exercise,TG-EXE,N=18）和轉基因安靜組（Transgenic type SedTG-Sed,N=18）,選同窩野生型小鼠作為正常對照組（WildtypeSed,WT-Sed,N=18）和運動對照組（Wild type exercise,WT-EXE,N=18）。WT-EXE 組和 TG-EXE 組小鼠給予12周中等強度的跑臺運動,WT-Sed組TG-Sed組安靜飼養(yǎng)。跑臺訓練結束后,運用Morris水迷宮檢測實驗小鼠的學習記憶能力,開場實驗檢測實驗小鼠的自發(fā)性探究能力。行為學實驗結束,禁食12小時后,每組隨機選取6只用1%戊巴比妥鈉麻醉,進行0.9%Nacl心... 

【文章頁數(shù)】：197 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 前言
2 文獻綜述
    2.1 AD病理特征
        2.1.1 APP代謝異常與AD
        2.1.2 α-分泌酶與Aβ聚集
        2.1.3 β-分泌酶與Aβ聚集
        2.1.4 γ-分泌酶與Aβ聚集
        2.1.5 Aβ寡聚體與AD
    2.2 腦內Aβ的清除
        2.2.1 LRP-1結構及功能
        2.2.2 AD與LRP-1
        2.2.3 LRP-1與Aβ跨BBB轉運清除
        2.2.4 外周Aβ的清除
    2.3 AD與ATP結合盒轉運蛋白
        2.3.1 ABCB1與Aβ跨BBB轉運清除
        2.3.2 AD與ABCA1
    2.4 BBB結構及功能
        2.4.1 AD與BBB結構功能異常
        2.4.2 Wnt/β-catenin信號通路
        2.4.3 AD與Wnt/β-catenin信號通路
    2.5 AGEs的生成
        2.5.1 AD與AGEs
        2.5.2 RAGE結構功能
        2.5.3 AD與RAGE
        2.5.4 AD腦內炎性反應與RAGE
        2.5.5 Aβ跨BBB轉運清除與RAGE
    2.6 sAD的致病因素
        2.6.1 sAD與代謝綜合癥
        2.6.2 sAD與腦血管疾病
        2.6.3 sAD與高膽固醇血癥
    2.7 AD的預防
        2.7.1 運動對大腦結構功能影響
        2.7.2 運動對腦微血管系統(tǒng)的影響
        2.7.3 運動改善AD的研究概述
    2.8 小結
    2.9 研究假設
3 研究一 跑臺運動對TgAPP/PS1小鼠學習記憶能力的影響
    3.1 引言
    3.2 材料和方法
        3.2.1 實驗動物
        3.2.2 TgAPP/PS 1小鼠基因鑒定
        3.2.3 實驗分組
        3.2.4 運動方案
        3.2.5 行為學實驗
        3.2.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計
    3.3 結果
        3.3.1 小鼠定位航行實驗游泳軌跡結果比較
        3.3.2 小鼠逃避潛伏期結果比較
        3.3.3 小鼠游泳總路程結果比較
        3.3.4 小鼠平臺象限路程百分比結果比較
        3.3.5 小鼠平臺象限時間百分比結果比較
        3.3.6 小鼠定位航行實驗結果比較
        3.3.7 小鼠探究行為結果比較
    3.4 討論分析
        3.4.1 跑臺運動對Tg APP/PS1小鼠學習記憶能力的影響
        3.4.2 跑臺運動對Tg APP/PS1小鼠探究能力的影響
    3.5 小結
4 研究二跑臺運動對TgAPP/PS1小鼠Aβ轉運清除的影響
    4.1 引言
    4.2 材料和方法
        4.2.1 實驗動物
        4.2.2 實驗分組
        4.2.3 運動方案
        4.2.4 取材
        4.2.5 指標檢測
        4.2.6 酶聯(lián)免疫吸附實驗
        4.2.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計
    4.3 結果
        4.3.1 小鼠海馬老年斑數(shù)量比較
        4.3.2 小鼠海馬LRP-1表達結果比較
        4.3.3 小鼠海馬APOE表達結果比較
        4.3.4 小鼠海馬APOE3表達結果比較
        4.3.5 小鼠海馬α_2M表達結果比較
        4.3.6 小鼠海馬ABCB1表達結果比較
        4.3.7 小鼠海馬ABCA1表達結果比較
        4.3.8 小鼠海馬ABCG2表達結果比較
        4.3.9 小鼠海馬RAGE表達結果比較
        4.3.10 小鼠海馬AGE表達結果比較
        4.3.11 小鼠海馬Aβ40和Aβ42含量結果比較
        4.3.12 小鼠血液Aβ40和Aβ42含量結果比較
        4.3.13 小鼠血液sLRP-1含量結果比較
        4.3.14 小鼠血液sRAGE含量結果比較
        4.3.15 小鼠肝臟LRP-1蛋白表達結果比較
    4.4 討論分析
        4.4.1 跑臺運動對TgAPP/PS1小鼠海馬LRP-1及配體表達的影響
        4.4.2 跑臺運動對TgAPP/PS1小鼠海馬ABC蛋白表達的影響
        4.4.3 跑臺運動對TgAPP/PS1小鼠海馬RAGE表達的影響
        4.4.4 跑臺運動對TgAPP/PS1小鼠海馬Aβ40和Aβ42含量的影響
        4.4.5 跑臺運動對TgAPP/PS1小鼠海馬老年斑含量的影響
        4.4.6 跑臺運動對TgAPP/PS1小鼠外周Aβ清除的影響
    4.5 小結
5 研究三跑臺運動對TgAPP/PS1小鼠BBB結構功能的影響
    5.1 前言
    5.2 材料和方法
        5.2.1 實驗動物
        5.2.2 實驗分組
        5.2.3 運動方案
        5.2.4 取材
        5.2.5 指標檢測
        5.2.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計
    5.3 結果
        5.3.1 小鼠海馬Wnt3a表達結果比較
        5.3.2 小鼠海馬GSK-3β和PGSK-3β表達結果比較
        5.3.3 小鼠海馬β-catenin和P-βcatenin表達結果比較
        5.3.4 小鼠海馬Angiogenin表達結果比較
        5.3.5 小鼠海馬VEGF表達結果比較
        5.3.6 小鼠海馬VEGFR表達結果比較
        5.3.7 小鼠海馬CLDN3 mRNA表達結果比較
    5.4 討論分析
        5.4.1 跑臺運動對TgAPP/PS1小鼠海馬Wnt/β-catenin信號通路的影響
        5.4.2 跑臺運動對TgAPP/PS1小鼠海馬BBB結構功能的影響
        5.4.3 跑臺運動對TgAPP/PS1小鼠腦血管功能的影響
    5.5 小結
6 總體分析與總結論
    6.1 總體分析
        6.1.1 跑臺運動對TgAPP/PS1小鼠學習記憶能力的影響
        6.1.2 跑臺運動對TgAPP/PS1小鼠Aβ轉運清除的影響
        6.1.3 跑臺運動對TgAPP/PS1小鼠BBB結構功能的影響
    6.2 總結論
7 創(chuàng)新與不足
    7.1 創(chuàng)新之處
    7.2 研究不足
參考文獻
附錄1 縮略詞
附錄2 主要實驗試劑
附錄3 主要實驗儀器
附錄4 主要試劑配制
致謝
個人簡歷及學術成果


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3647005