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線粒體Src酪氨酸激酶和鋅離子轉(zhuǎn)運體Zip2在心肌缺血/再灌注損傷保護中的作用

發(fā)布時間:2022-01-24 15:20
  第一部分線粒體Src酪氨酸激酶在離體大鼠心臟缺血預處理(Ischemic Preconditioning,IPC)保護中的作用目的雖然IPC以及其他一些心臟保護干預措施已經(jīng)被證實通過抑制再灌注期線粒體復合體I的活性而發(fā)揮其抗缺血/再灌注(Ischemia/Reperfusion,I/R)損傷心肌保護作用,但其調(diào)節(jié)線粒體復合體I活性的具體機制尚不清楚。本研究的研究目的是證明IPC通過激活線粒體Src酪氨酸激酶調(diào)節(jié)線粒體復合體I的活性,進而發(fā)揮其抗I/R損傷心肌保護作用這一假設。方法為了建立離體大鼠心臟I/R損傷模型,雄性Wistar大鼠經(jīng)過麻醉后迅速取出心臟置于Langendorff裝置上,心臟經(jīng)歷30 min缺血和2 h再灌注。IPC組在長時間缺血之前經(jīng)歷3個循環(huán)的5 min缺血和5 min再灌注。TTC染色法測定心肌梗死面積。用Western blotting法檢測線粒體Src酪氨酸激酶Tyr416位點的磷酸化水平以檢測酶的活性。用復合體I活性微量檢測試劑盒檢測線粒體復合體I的活性。用免疫共沉淀法檢測線粒體Src酪氨酸激酶是否與復合體I存在相互作用。結(jié)果與對照組相比,IPC明顯減小離... 

【文章來源】:天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】:112 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
縮略語
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、線粒體Src酪氨酸激酶在離體大鼠心臟IPC保護中的作用
    1.1 材料與方法
        1.1.1 材料
        1.1.2 實驗動物和分組
        1.1.3 實驗方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 血流動力學指標
        1.2.2 Src酪氨酸激酶的活化對IPC心肌保護作用的影響
        1.2.3 線粒體復合體I在IPC誘發(fā)心肌保護中的作用
        1.2.4 Src酪氨酸激酶與線粒體復合體I之間的相互作用
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、鋅離子轉(zhuǎn)運體Zip2在H/R損傷中的重要作用
    2.1 材料與方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 實驗方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 H/R對細胞內(nèi)游離鋅離子濃度的影響
        2.2.2 H/R后細胞內(nèi)游離鋅離子的大量丟失對Zip2 mRNA表達的影響
        2.2.3 H/R后Zip2 mRNA表達變化對細胞存活率的影響
        2.2.4 H/R后Zip2 mRNA表達變化的信號轉(zhuǎn)導機制
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述一 The Mitochondria and Heart Ischemia-Reperfusion Injury
    綜述參考文獻
綜述二 鋅與心肌缺血再灌注損傷
    綜述參考文獻
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]銀杏酮酯與丹參預處理對心肌缺血再灌注中環(huán)氧化酶-2及其下游效應物的作用[J]. 包怡敏,劉愛華,張志雄,李云,王星禹.  中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2010(10)



本文編號:3606818

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