mTORC2/SGK1通路在胰島素上調(diào)急性肺損傷ENaC介導(dǎo)的肺泡液體清除的作用研究
發(fā)布時(shí)間:2021-11-14 22:51
背景急性肺損傷(ALI)和急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)以肺水腫和頑固低氧血癥為臨床特點(diǎn),死亡率高達(dá)40%。促進(jìn)肺泡上皮鈉通道(ENaC)介導(dǎo)的Na+轉(zhuǎn)運(yùn)能夠加速肺水腫的吸收,從而改善氧合。胰島素已被證實(shí)參與ALI時(shí)肺泡液體清除(AFC)過(guò)程,但是,其具體調(diào)控機(jī)制目前尚未完全闡明。目的通過(guò)建立脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的ALI模型,觀察胰島素對(duì)ALI小鼠AFC和ENaC的作用,并探討血清糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)激酶-1(SGK1)在胰島素信號(hào)中的作用;同時(shí)通過(guò)原代分離純化的2型肺泡上皮(AT 2)細(xì)胞,進(jìn)一步探討胰島素活化SGK1進(jìn)而調(diào)控ENaC的信號(hào)機(jī)制,為臨床上ALI/ARDS肺水腫的治療提供理論依據(jù)。方法(1)40只小鼠隨機(jī)分為4組:對(duì)照組(Control),LPS組(LPS),LPS+胰島素組(LI)和EMD638683+LPS+胰島素組(ELI)。ELI組小鼠連續(xù)2天以EMD638683 (20 mg/kg·d-1)灌胃,余小組以等量生理鹽水灌胃。第2天灌胃后,LPS組、LI組及ELI組小鼠經(jīng)氣管插管向氣管內(nèi)注入LPS (5 mg/kg溶于50μL生理鹽水),對(duì)照組小鼠注入等量生理鹽水。6h...
【文章來(lái)源】:重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市
【文章頁(yè)數(shù)】:109 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖2.3LY294002,?PP242,雷帕霉素和GSK650394對(duì)化島素誘導(dǎo)的肺泡上皮細(xì)胞ENaC表??達(dá)的影響
?重慶醫(yī)科大學(xué)博±研巧生學(xué)位論文???刺激的P巧K信號(hào)能夠促使mT0RC2與核糖體結(jié)合,而核糖體可直接激活??mT0RC2;因此PDK依賴式地激活mTO民C2的機(jī)制可能與核糖體相關(guān),當(dāng)然,??送個(gè)推測(cè)還需要今后更多的研究工作去證實(shí)。??
GSK6S0394??圖2.3LY294002,?PP242,雷帕霉素和GSK650394對(duì)化島素誘導(dǎo)的肺泡上皮細(xì)胞ENaC表??達(dá)的影響。??Figure?2.3.?Effects?of?LY294002,?PP242,?rapamycin,?and?GSK650394?on?insulin-stimulated??expression?of?a-,?p_,?and?了-ENaC?in?vitro.?The?data?are?presen化d?as?the?mean±?SEM?(n=巧?and??analyzed?by?one-way?ANOVA?followed?by?LSD?post-化st?for?multiple?comparisons.?**戶<0.05?vs.??*A
本文編號(hào):3495507
【文章來(lái)源】:重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市
【文章頁(yè)數(shù)】:109 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖2.3LY294002,?PP242,雷帕霉素和GSK650394對(duì)化島素誘導(dǎo)的肺泡上皮細(xì)胞ENaC表??達(dá)的影響
?重慶醫(yī)科大學(xué)博±研巧生學(xué)位論文???刺激的P巧K信號(hào)能夠促使mT0RC2與核糖體結(jié)合,而核糖體可直接激活??mT0RC2;因此PDK依賴式地激活mTO民C2的機(jī)制可能與核糖體相關(guān),當(dāng)然,??送個(gè)推測(cè)還需要今后更多的研究工作去證實(shí)。??
GSK6S0394??圖2.3LY294002,?PP242,雷帕霉素和GSK650394對(duì)化島素誘導(dǎo)的肺泡上皮細(xì)胞ENaC表??達(dá)的影響。??Figure?2.3.?Effects?of?LY294002,?PP242,?rapamycin,?and?GSK650394?on?insulin-stimulated??expression?of?a-,?p_,?and?了-ENaC?in?vitro.?The?data?are?presen化d?as?the?mean±?SEM?(n=巧?and??analyzed?by?one-way?ANOVA?followed?by?LSD?post-化st?for?multiple?comparisons.?**戶<0.05?vs.??*A
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