背景急性肺損傷（ALI）和急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）以肺水腫和頑固低氧血癥為臨床特點,死亡率高達40%。促進肺泡上皮鈉通道（ENaC）介導的Na+轉運能夠加速肺水腫的吸收,從而改善氧合。胰島素已被證實參與ALI時肺泡液體清除（AFC）過程,但是,其具體調控機制目前尚未完全闡明。目的通過建立脂多糖（LPS）誘導的ALI模型,觀察胰島素對ALI小鼠AFC和ENaC的作用,并探討血清糖皮質激素誘導激酶-1（SGK1）在胰島素信號中的作用；同時通過原代分離純化的2型肺泡上皮（AT 2）細胞,進一步探討胰島素活化SGK1進而調控ENaC的信號機制,為臨床上ALI/ARDS肺水腫的治療提供理論依據(jù)。方法（1）40只小鼠隨機分為4組：對照組（Control）,LPS組（LPS）,LPS+胰島素組（LI）和EMD638683+LPS+胰島素組（ELI）。ELI組小鼠連續(xù)2天以EMD638683 （20 mg/kg·d-1）灌胃,余小組以等量生理鹽水灌胃。第2天灌胃后,LPS組、LI組及ELI組小鼠經(jīng)氣管插管向氣管內注入LPS （5 mg/kg溶于50μL生理鹽水）,對照組小鼠注入等量生理鹽水。6h... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２．３ＬＹ２９４００２，?ＰＰ２４２，雷帕霉素和ＧＳＫ６５０３９４對化島素誘導的肺泡上皮細胞ＥＮａＣ表??達的影響

?重慶醫(yī)科大學博±研巧生學位論文???刺激的Ｐ巧Ｋ信號能夠促使ｍＴ０ＲＣ２與核糖體結合，而核糖體可直接激活??ｍＴ０ＲＣ２；因此ＰＤＫ依賴式地激活ｍＴＯ民Ｃ２的機制可能與核糖體相關，當然，??送個推測還需要今后更多的研究工作去證實。??

ＧＳＫ６Ｓ０３９４??圖２．３ＬＹ２９４００２，?ＰＰ２４２，雷帕霉素和ＧＳＫ６５０３９４對化島素誘導的肺泡上皮細胞ＥＮａＣ表??達的影響。??Ｆｉｇｕｒｅ?２．３．?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ＬＹ２９４００２，?ＰＰ２４２，?ｒａｐａｍｙｃｉｎ，?ａｎｄ?ＧＳＫ６５０３９４?ｏｎ?ｉｎｓｕｌｉｎ－ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ??ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ａ－，?ｐ＿，?ａｎｄ?了－ＥＮａＣ?ｉｎ?ｖｉｔｒｏ．?Ｔｈｅ?ｄａｔａ?ａｒｅ?ｐｒｅｓｅｎ化ｄ?ａｓ?ｔｈｅ?ｍｅａｎ±?ＳＥＭ?（ｎ＝巧?ａｎｄ??ａｎａｌｙｚｅｄ?ｂｙ?ｏｎｅ－ｗａｙ?ＡＮＯＶＡ?ｆｏｌｌｏｗｅｄ?ｂｙ?ＬＳＤ?ｐｏｓｔ－化ｓｔ?ｆｏｒ?ｍｕｌｔｉｐｌｅ?ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ．?＊＊戶＜０．０５?ｖｓ．??＊Ａ


本文編號：3495507