麻醉是動(dòng)物臨床診療中必要措施之一,臨床常規(guī)研究主要集中在麻醉及麻醉效果的研究,其中麻醉效果確認(rèn)方面就有麻醉安全性的評(píng)估,但大家在安全性評(píng)估中多注重藥物過(guò)量對(duì)安全性的影響,忽略了麻醉藥物本身的毒性作用。多數(shù)麻醉藥物能夠通過(guò)血腦屏障和胎盤屏障,這是麻醉藥物起效的關(guān)鍵,麻醉藥物在對(duì)大腦神經(jīng)麻醉的同時(shí)必然也會(huì)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞本身產(chǎn)生毒性作用及導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶能力的下降,目前成為麻醉研究的熱點(diǎn)。氯胺酮由于其具有良好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用,同時(shí)具有穩(wěn)定呼吸、循環(huán)系統(tǒng)功能的作用,在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用廣泛,但氯胺酮典型的副作用就是術(shù)后動(dòng)物記憶能力的下降及可能神經(jīng)受損,基于此,開(kāi)展氯胺酮對(duì)中樞神經(jīng)細(xì)胞的作用,探討其作用機(jī)制,指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用該藥提供依據(jù),具有現(xiàn)實(shí)需求和實(shí)際意義。試驗(yàn)對(duì)懷孕第19天大鼠注射氯胺酮（200mg/Kg體重）,檢測(cè)胎鼠大腦海馬神經(jīng)細(xì)胞自噬和凋亡相關(guān)蛋白LC3、C-Caspase-3、Beclin-1、Atg5、Bax、Bcl-2、Atg4和p62的蛋白變化情況,同時(shí)氯胺酮作用于體外培養(yǎng)的PC12細(xì)胞,檢測(cè)自噬和凋亡相關(guān)基因蛋白的表達(dá)水平,應(yīng)用mRFP-EGFP-LC3雙熒光自噬指示體系觀察自噬流的變... 

【文章來(lái)源】：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：95 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

CREB通路示意圖

生存提供基本可能。因此，在自噬受到抑制的情況下，營(yíng)養(yǎng)被剝奪不久酵母的細(xì)胞就會(huì)死亡。同時(shí)在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，自噬往往對(duì)那些試圖緩解應(yīng)激反應(yīng)的細(xì)胞起到保護(hù)作用，抑制細(xì)胞死亡的發(fā)生（圖1-2）。圖1-2 細(xì)胞自噬流Figure 1-2 Autophagy flow20 世紀(jì) 60 年代中期，用遺傳法篩查識(shí)別芽殖酵母、釀酒酵母和畢赤酵母的 32 個(gè)與自噬有關(guān)的基因（Atgs），自此人類發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞自噬的分子學(xué)基礎(chǔ)[74]。Atg 的同系物陸續(xù)在高等真核生物中被鑒定和表征出來(lái)后，證明其在進(jìn)化上是一個(gè)相當(dāng)保守的過(guò)程。雖然自噬一般代表著一種降解途徑，但自噬功能也可以作為一種保護(hù)機(jī)制，參與胚胎

前 言生后，促凋亡蛋白從線粒體膜間隙釋放到細(xì)胞質(zhì)中。線粒體膜間隙中的素 c 是電子傳遞鏈（ETC）的一個(gè)組成部分。細(xì)胞質(zhì)中的細(xì)胞色素 c 可F-1 結(jié)合，從而啟動(dòng)細(xì)胞凋亡內(nèi)在途徑的發(fā)生[113]。APAF-1 與細(xì)胞色素一起形成半胱天冬酶激活的凋亡體平臺(tái)。凋亡體再通過(guò)促進(jìn)啟動(dòng)子半胱激活 Caspase-9[114]（圖 1-3）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基于CREB通路研究3,6’-二芥子�；崽堑纳窠�(jīng)保護(hù)分子機(jī)制[J]. 劉明月,胡園,穆麗華,黃志雄,余冰穎,劉屏.  中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2012(03)
[2]自噬與凋亡相互關(guān)系的分子機(jī)制探討[J]. 鄭海燕,王興芬,孫保存.  醫(yī)學(xué)綜述. 2011(01)

碩士論文
[1]自噬在局部麻醉藥神經(jīng)毒性中的作用及機(jī)制研究[D]. 熊靜薇.南京醫(yī)科大學(xué) 2015



本文編號(hào)：3455759