目的:阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）,是臨床最常見的癡呆類型,發(fā)病逐年增多,鑒于目前AD的病因和發(fā)病機制尚不明確,故至今沒有徹底治愈的方法。近年越來越多的研究表明線粒體異常在AD致病中起重要作用,其中線粒體動力學(xué)在AD發(fā)病機制中的改變,已成為目前研究的熱點。而關(guān)于AD發(fā)病不同階段,線粒體動力學(xué)的動態(tài)改變情況,目前研究尚不多見,還需要我們進一步深入研究。本研究動態(tài)觀察了實驗組3、6、9、12月齡的AD小鼠和對照組同月齡C57小鼠的水迷宮行為學(xué)改變、電鏡下腦組織線粒體形態(tài)的變化、線粒體動力學(xué)相關(guān)分裂和融合蛋白的表達情況等,從而探討線粒體動力學(xué)參與AD發(fā)病不同階段的具體改變情況,有助于通過調(diào)節(jié)線粒體動力學(xué)為AD的病因治療,提供新的治療靶點和治療思路。方法:1.動物和組織:實驗組為3月齡、6月齡、9月齡和12月齡的阿爾茨海默病模型APPsw/PSldE9雙轉(zhuǎn)基因小鼠,該小鼠是以C57BL/6小鼠為遺傳背景。對照組為同月齡的C57BL/6小鼠（每組15只,均為雄性）。應(yīng)用10%水合氯醛麻醉小鼠后,頸椎離斷法處死小鼠,3分鐘內(nèi)快速取腦組織,一側(cè)大腦半球用于電鏡,另一側(cè)... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

APP蛋白水解示意圖(引自「;9y

圖２：?ＡＰ的清除

圖３氧化應(yīng)激與阿爾茨海默病，（引自［９０］）??在ＡＤ患者中，ＲＯＳ使蛋白酶及自體吞噬介導(dǎo)的受損蛋白清除功能下降，使??白激酶／蛋白磷酸酶”的比例失調(diào)，導(dǎo)致過度磷酸化的ｔａｕ蛋白增多［９１］。另外，??化應(yīng)激作用還可通過增加卩和丫剪切酶的活性，導(dǎo)致ＡＰ的產(chǎn)生增多［９０，?９２］。氧??


本文編號：3438248